고혈압에 대한 분리/연관 분석

배경:

고혈압의 유전적 구성 요소의 특성에 대한 두 가지 일반적인 가설이 있습니다. 단일 유전자 가설은 고혈압을 환경적 영향이 거의 없는 상염색체 우성 또는 불완전 우성 대립유전자에 의해 결정되는 특정 질병 개체로 시각화합니다. 다유전자성 가설은 고혈압이 거의 동일한 기여도를 가지고 독립적으로 작동하는 많은 유전적 및 환경적 요인에 의해 결정되는 것으로 봅니다. 단일 유전자 가설을 뒷받침하는 증거는 주로 모집단의 혈압의 이봉 및 삼봉 분포에 기반합니다. 이봉 또는 삼봉 분포는 확인 편향의 결과라고 제안되었습니다. 다유전자 모델을 뒷받침하는 증거는 혈압의 분포가 단봉이며 종종 인구와 고혈압 개인의 1차 친척 모두에서 더 높은 값으로 치우쳐 있는 여러 연구를 기반으로 합니다. 이러한 편향된 분포는 로그 변환을 사용하여 대략적으로 정규화할 수 있습니다.

이 연구에서는 주요 유전자를 검출하기 위해 특별한 노력을 기울였습니다. 주요 유전자는 해당 샘플에서 상당한 양의 형질 변이가 단일 유전자좌에서 대립유전자의 분리로 인한 경우 특정 샘플에 존재한다고 합니다. 주요 유전자의 존재가 다른 유전적 또는 환경적 영향의 존재를 배제하지 않습니다. 지난 10년 동안 주요 유전자의 존재를 감지하기 위해 세 가지 일반 모델이 제안되었습니다. 전파 확률 모델은 멘델의 분리 비율을 테스트하는 가계 데이터의 유전 분석을 위한 일반 모델이며 전통적인 분리 분석 방법을 일반화한 것입니다. 이 모델은 단일 유전자가 아닌 일부 유형의 전달을 감지할 수 있지만 단일 유전자와 다유전자 유전을 구별하는 데 거의 힘이 없습니다. 이 방법은 다변량 특성의 분석, 전송 모드 및 다양한 확인 수정에 관한 다양한 가설의 테스트를 허용하도록 확장되었습니다. 이 모델로 확인된 주요 유전자에는 고콜레스테롤혈증, 도파민-베타-하이드록실라아제 및 카테콜-o-메틸트랜스퍼라아제가 포함됩니다.

혼합 모델은 단일 궤적과 다중 궤적 구성 요소를 모두 포함하며 둘을 구별하도록 설계되었습니다. 이 모델은 고전적인 다유전자 유전으로 설명할 수 없는 한 세대에서 다음 세대로의 모든 전송이 단일 유전자좌에서 대립 유전자의 분리로 인한 것이라고 가정합니다. 다른 유형의 전송이 발생하지 않는 경우 다유전자 유전이 있는 경우 주요 유전자를 검출하는 데 이상적입니다. 이 모델은 형제간 환경적 상관관계를 포함하도록 확장되었습니다. 이 모델로 식별된 주요 유전자좌에는 PTC, IgE 및 선천성 녹내장이 포함됩니다. 통합 모델은 전송 확률 측면에서 매개변수화된 단일 궤적 구성 요소가 있는 혼합 모델이며 이전 두 모델의 조합입니다. 몇몇 연구 그룹은 이 결합된 모델에 의해 제시된 계산상의 어려움을 극복하기 위한 방법론을 개발했습니다.

디자인 내러티브:

연구는 방법론의 분석과 고혈압의 유전적 분석에서의 방법론의 적용의 두 부분으로 나누어졌다. 연구의 첫 번째 부분에서는 분리 및 연결 분석의 세 가지 유전 모델의 힘, 견고성 및 타당성이 고려되었습니다. 혼합 모델; 및 전송 확률 측면에서 매개변수화된 단일 궤적 구성 요소가 있는 혼합 모델이기도 한 통합 모델. 가장 만족스러운 것으로 밝혀진 분리 및 연결 분석 방법은 Wright State University와 협력하여 5개의 큰 가계에 대한 데이터 분석과 Bogalusa 심장 연구의 일부로 확인된 10개의 큰 가계 분석에 적용되었습니다. 대가족을 핵가족으로 분할하고 이들 핵가족을 분리·연계하는 효과를 확인하였다.

이 기록에 나열된 연구 완료 날짜는 프로토콜 등록 및 결과 시스템(PRS) 기록에 입력된 "종료 날짜"에서 얻은 것입니다.