심장 이식 거부에 대한 연구

심장 이식은 말기 심부전 환자의 생존율을 높이는 데 성공했습니다. 그러나 이식 거부는 이식 후 생존이 제한됩니다. 첫 해에는 급성 세포 거부 및 감염이 이환율과 사망률의 가장 흔한 원인으로 남아 있습니다. 그 후, 만성 혈관 거부의 결과인 심장 동종이식 혈관병증(CAV)은 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 이식 후 1년 이내에 거의 2/3의 수혜자가 적어도 한 번의 거부 반응을 경험하게 됩니다. 이식 후 5년이 지나면 생존자의 거의 50%가 CAV를 갖게 됩니다. 임상적으로 급성 거부반응의 증상은 상대적으로 비특이적입니다(피로, 호흡곤란, 발열). 대부분의 CAV 환자는 심근 경색, 심부전, 심실 부정맥 또는 심장 돌연사와 같은 심각한 문제가 발생할 때까지 무증상 상태를 유지합니다. 현재 급성 심장 동종이식 거부반응을 진단하기 위한 황금 표준은 우심실 심내막 생검입니다. 이것은 이환율과 무작위 샘플링 및 해석 오류가 있는 침습적 진단 방법입니다. 마찬가지로, CAV 진단의 황금 표준은 혈관 내 초음파를 이용한 심장 카테터 삽입이며, 침습적 절차이기도 합니다. 심전도법, 심초음파법, 핵 연구와 같은 비침습적 방법이 모두 연구되었지만 지금까지 어느 조건에 대해서도 성공하지 못했습니다. 사이토카인 및 세포면역학적 마커의 말초 혈액 평가도 두 조건 모두에서 성공적이지 못했습니다. 이 임상 시험은 기능적 유전체학 및 단백질체학을 사용하여 급성 심장 세포 거부반응 및 CAV의 신뢰할 수 있는 바이오마커 역할을 할 수 있는 유전자 및 단백질을 각각 식별하는 가능성을 연구합니다. 이식 대기자 명단에 있는 피험자를 모집할 계획입니다. 저희는 이 환자들의 혈액을 이식 전과 이식 후 1년에 걸쳐 그리고 매년 정기적으로 분석할 것입니다. 동종이식 질환의 임상, 조직학적 및 이미징 기반 증거와 추정 바이오마커를 연관시킴으로써 우리는 기증 기관과 수용자 사이의 면역학적 관계와 관련된 기능적 유전체학, 사이토카인, 세포면역학 및 프로테오믹스 데이터로 구성된 데이터베이스를 구축하기를 희망합니다. 이 데이터베이스를 통해 우리는 급성 동종이식 거부반응과 CAV 모두를 가장 잘 예측할 수 있는 차별적으로 발현된 유전자, 사이토카인, 세포면역학적 및 단백질 변화 프로필의 최소 하위 집합을 얻기를 희망합니다. 이것은 결국 진단 혈액 검사의 기초가 될 것입니다. 따라서 기능적 유전체학, 사이토카인, 세포면역학적 분석 및 프로테오믹스를 적용하여 급성 세포성 심장 동종이식 거부반응과 CAV를 모두 감지할 수 있는 비침습적 방법을 도출하여 침습적 진단 방법의 필요성을 최소화할 수 있기를 바랍니다. 촉발된 유전자 프로그램과 거부반응 동안 유도된 단백질 변화에 대한 더 나은 이해는 예방을 목표로 하는 새로운 치료 접근법을 개발하기 위한 표적 경로의 식별로 이어질 수 있습니다.

최근에, 수혜자의 혈액에서 공여자 DNA의 검출이 이식편 손상의 진단 도구 역할을 할 수 있다는 여러 발표된 보고서가 확립되었습니다. 순환 무세포 기증자 DNA(%ccfdDNA)의 백분율로 측정된 기증자 DNA의 수준은 심내막 생검을 검사하여 진단하기 몇 개월 전에 급성 거부반응을 높은 민감도와 특이도로 정확하게 진단합니다. 이식편 손상을 조기에 진단하는 무세포 DNA의 능력은 거부 마커를 재검토할 수 있는 새로운 창을 엽니다. 이러한 마커는 전통적으로 생검 결과를 사용하여 평가되며 종종 거부 기간 동안 나중에 양성입니다. %ccfdDNA는 분석을 더 잘 특성화할 수 있는 기회를 제공합니다.