진행성 균상 식육종 및 세자리 증후군 치료를 위한 Campath-1H를 이용한 줄기 세포 이식 요법
Campath-1H로 비골수파괴적 컨디셔닝을 사용한 진행성 균상식육종/세자리 증후군에 대한 HLA 일치 동원 말초 혈액 조혈 줄기 세포 이식의 I/II상 연구
이 연구는 주로 피부에 영향을 미치는 림프종인 진행성 균상 식육종(MF)과 백혈병 형태의 질병인 세자리 증후군(SS)을 치료하기 위한 수정된 기증자 줄기 세포 이식 절차의 안전성과 유효성을 조사할 것입니다. 기증된 줄기 세포(여러 혈액 성분인 백혈구, 적혈구 및 혈소판으로 성숙되는 골수에서 생성된 세포)는 특정 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종 환자를 치료할 수 있습니다. 이 세포는 완전히 새롭고 기능적인 골수를 생성합니다. 또한 기증자의 면역 세포가 성장하여 감염과 싸우는 데 도움이 되는 새로운 면역 체계를 생성합니다. 새로운 면역 세포는 또한 집중적인 화학 요법 후에 체내에 남아 있는 잔여 종양 세포를 공격합니다. 그러나 줄기세포 이식은 고용량 화학요법과 방사선으로 면역 체계를 완전히 억제해야 하기 때문에 사망 위험이 크다. 또한 기증자의 림프구는 이식편대숙주병(GvHD)이라고 하는 질병을 일으킬 수 있으며, 이 질병에서 이러한 세포는 환자의 세포를 이물질로 인식하고 면역 반응을 일으켜 파괴합니다. 이러한 위험을 줄이기 위해 이 연구의 환자들은 저용량 화학 요법과 무방사선 요법을 받게 될 것입니다. 또한 Campath-1H라는 단클론 항체가 암이 된 림프구를 포함하여 표적 림프구에 투여될 것입니다.
18세에서 70세 사이이고 18세 이상의 일치하는 가족 기증자가 있는 진행성 MF 또는 SS 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 응시자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사, 폐 및 심장 기능 검사, 흉부 엑스레이, 눈 검사 및 골수 샘플링 (엉덩이 뼈에서 골수 약 스푼을 바늘을 통해 채취), 및 작은 피부 생검(현미경 검사를 위한 조직 조각의 외과적 제거) 또는 종양의 바늘 생검.
줄기 세포는 환자와 기증자 모두에게서 수집됩니다. 이를 위해 호르몬 G-CSF를 며칠 동안 피부 아래에 주사하여 줄기 세포를 골수에서 혈류로 밀어냅니다. 그런 다음, 줄기 세포는 성분채집술에 의해 수집됩니다. 이 절차에서 혈액은 한쪽 팔에 있는 바늘을 통해 뽑아내어 필요한 세포가 분리되고 제거되는 기계로 펌핑됩니다. 나머지 혈액은 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 반환됩니다.
이식 전에 중심정맥관(큰 플라스틱 관)을 대정맥에 삽입합니다. 이 튜브는 체내에 머물면서 전체 치료 기간 동안 기증된 줄기 세포를 전달하고, 약물을 투여하고, 필요한 경우 혈액을 수혈하고, 혈액 샘플을 채취하는 데 사용할 수 있습니다. 이식 절차 며칠 전에 환자는 Campath 1H, 플루다라빈 및 필요한 경우 시클로포스파미드를 사용하여 저용량 화학 요법의 컨디셔닝 요법을 시작합니다. 컨디셔닝 요법이 완료되면 최대 4시간 동안 줄기 세포를 주입합니다. 공여 세포 및 GvHD의 거부 반응을 예방하기 위해 이식 4일 전부터 약 3개월 동안 시클로스포린 및 미코페놀레이트 모페틸을 경구 또는 정맥으로 투여합니다.
예상되는 입원 기간은 3~4일이며 Campath의 처음 3회 용량은 약물 부작용에 대해 모니터링됩니다. 이식을 포함한 나머지 절차는 외래 환자 기준으로 수행할 수 있습니다. 이식 후 첫 3개월 동안은 일주일에 1~2회 신체 검사, 혈액 검사 및 증상 확인을 위한 후속 방문이 예정되어 있습니다. 그런 다음 이식 후 6, 12, 18, 24, 30, 36 및 48개월에 방문 일정을 잡습니다. 처음 3년 동안의 방문에는 혈액 검사, 피부 생검 및 골수 생검이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
원발성 피부 T 세포 림프종(CTCL)은 신생 T 세포가 발현 시 피부에 국소화되는 것을 특징으로 하는 림프증식성 질환 그룹입니다. 균상 식육종(MF)과 백혈병 변이체 세자리 증후군(SS)은 CTCL의 가장 흔한 형태입니다. 초기 단계의 MF는 피부를 포함하는 패치 및 플라크로 제한되지만, 대부분의 환자는 결국 피부 종양, 전신성 홍피증 또는 말초 혈액, 림프절 또는 내장 기관으로의 파종이 발생합니다. 현재 종양 단계 및 파종성 CTCL의 기존 요법은 완화적이며 대부분의 환자는 1-5년 이내에 사망합니다. 질병의 초기 단계에서 진피 종양에 매우 근접한 CD8+ 세포의 존재 및 일부 면역조절제에서 관찰되는 임상 반응은 CTCL이 면역요법 기반 개입의 잠재적 표적이 될 수 있음을 시사합니다.
동종 줄기 세포 이식은 많은 혈액 악성 종양에서 성공적으로 사용되는 근치 치료 양식입니다. 이 접근법의 치유 효과는 부분적으로 환자 백혈병 세포에 대한 반응성을 가진 기증자 유래 T 림프구에 의해 매개됩니다. 이 이식 대 백혈병 효과(GVL)의 힘은 동종이계 골수 이식 후 재발된 만성 골수성 루케마(CML) 환자에서 가장 잘 설명되며, 단일 기증자 림프구 주입(DLI)으로 관해를 유도할 수 있습니다. 우리는 MF/SS의 신생 T 세포가 유사하게 이식편 대 종양(GVT) 효과에 민감할 수 있다는 가설을 세웁니다. 불행하게도, 고령 환자 연령과 25%~35%의 이식 관련 사망(TRM) 위험으로 인해 혜택을 받을 수 있는 진행성 CTCL 환자에서 기존의 '용량 집중적' 동종 말초혈액 줄기세포 이식(PBSCT)을 사용할 수 없습니다. 접근하다. 컨디셔닝과 관련된 TRM의 위험은 감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 사용하여 이식을 위해 환자를 준비함으로써 적어도 부분적으로 피할 수 있습니다.
이 연구에서 우리는 18세에서 70세(둘 다 포함) 사이의 진행성 MF/SS를 앓고 있는 남성 및 임신하지 않은 여성 피험자를 HLA 일치 가족 기증자로부터 동종이계 말초혈액 줄기세포(PBSC) 이식으로 치료할 것입니다. 또는 HLA 일치(10/10 대립유전자 수준 일치) 관련 없는 기증자. 항-CD52 단클론 항체 Campath-1H(alemtuzumab) 및 플루다라빈을 사용하는 저강도 비골수파괴 컨디셔닝 요법은 숙주 면역억제를 유도하여 기증자 조혈 및 림프구 생착을 촉진하는 데 사용될 것입니다. 우리는 최소한의 숙주 골수 억제를 예상하고 결과적으로 이 컨디셔닝 요법으로 초기 이식 독성을 감소시켰습니다. 면역 및 조혈 재구성은 조작되지 않은 기증자 유래 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 말초 혈액 줄기 세포의 주입에 의해 달성될 것입니다. 증분 용량의 기증자 림프구 주입은 필요할 때 생착 또는 디아제 퇴행을 촉진하는 데 사용될 것입니다. 사이클로스포린 A(CSA)는 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 예방책으로 사용되며 완전한 기증자 키메라 현상 및 질병 퇴행을 선호하기 위해 필요에 따라 용량을 조정합니다.
최대 총 25명의 피험자(이식 수혜자)가 이 프로토콜에서 치료됩니다. 이 연구의 1차 종점은 효능(완전 반응을 달성한 피험자의 비율)입니다. 다른 종점에는 다양한 조혈 및 림프 세포의 기증자-숙주 키메라 현상 평가, 전반적인 반응, 급성 및 만성 GVHD 발생률, 이식 실패, 림프구 하위 집합 재구성 평가, 이식 관련 이환율 및 사망률, 무질병 및 전체 생존 및 기증자 유형에 따른 이식 결과(관련 대 비관련).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준-수혜자:
18-70세(둘 다 포함)
적어도 하나의 치료 요법에도 불구하고 진행된 MF(생검 진단 또는 MF와 일치)가 있는 IIb기에서 IVb기 환자 및 모든 SS 환자
그리고
5년 미만의 예상 평균 생존 또는 질병으로 인한 쇠약.
MF/SS에 대한 이전 치료의 급성 독성으로부터의 회복(등급 1 이하[CTCAE v3.0]) 또는 이전 MF/SS 치료에서 발생한 독성의 안정화.
HIV 음성
1 이하의 ECOG 수행 상태.
이식을 방해하는 주요 장기 기능 장애가 없습니다.
예측된 60% 이상의 DLCO
좌심실 박출률 40% 이상.
CT 스캔에 의한 전이성 종양과 관련된 간의 25% 이하.
6/6 HLA 일치 가족 기증자 또는 대립유전자 수준에서 10/10 일치 비혈연 기증자
연구의 조사 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력.
포함 기준 관련 및 비관련 기증자:<TAB>
6/6 HLA 일치 가족 기증자 또는 10/10 HLA 일치 비혈연 기증자
18세 이상
연구의 조사 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력.
비혈연 기증자의 경우 문서(http://bethematch.org/WorkArea/DownloadAsset.aspx?id=1960)에 설명된 대로 NMDP 비혈연 기증자 포함 기준이 사용됩니다.
기증자 적격성은 NMDP 표준 및 가장 최근의 엄격한 FDA 지침에 따라 완료됩니다.
제외 기준(다음 중 하나)-수혜자
임신 또는 수유 중인 환자
70세 이상 18세 미만
ECOG 수행 상태 2 이상.
수혜자 또는 기증자의 정신 장애 또는 정신 장애가 BMT 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각합니다.
BMT로부터의 생존과 양립할 수 없고 이식 결과를 평가하기에 생존이 불충분한 것으로 간주되는 주요 예상 질병 또는 장기 부전(예: 3개월 미만).
DLCO 60% 미만 예측
좌심실 박출률 40% 미만
혈청 크레아티닌 2.0 mg/dl 초과
혈청 빌리루빈 4 mg/dl 초과, 트랜스아미나제 정상 상한치의 5배 초과
HIV 양성
피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 동안의 다른 악성 종양의 병력
CNS 전이성 질환에 대한 증거
방사선학적으로 간의 25% 이상을 침범하는 질병.
제외 기준(다음 중 하나) 관련 및 비관련 기증자:
기증자 임신 또는 수유
18세 미만
HIV 양성(B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV-1)에 대해 양성인 공여자는 수혜자의 상담 및 승인 후 조사자의 재량에 따라 사용됨).
HbSS 또는 HbsC를 포함한 겸상 혈색소병증(비혈연 기증자의 경우, 혈색소병증에 대한 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됨).
피부의 기저 세포 또는 편평 암종을 제외한 5년 이내의 악성 종양의 병력.
기증자는 G-CSF를 받고 성분채집술을 받기에 부적합합니다(조절되지 않는 고혈압, 뇌졸중 병력, 혈소판 감소증).
BMT 치료에 순응할 가능성이 없고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 충분히 심각한 기증자의 정신 장애 또는 정신 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Campath-1H를 이용한 줄기세포 이식 요법
수혜자는 2주 동안 일주일에 세 번 알렘투주맙 30mg 정맥주사를 받은 후 5일 동안 플루다라빈 25mg/m2/일을 투여한 후 ≥ 5x106 CD34+ 세포/kg을 전달하는 것을 목표로 하는 PBPC 이식편의 비골수파괴 분취 요법을 받았습니다.
GVHD 예방을 위한 사이클로스포린 A(CSA)는 처음에 치료 범위(200 -400 ng/ml)의 표적 CSA 수준으로 사용되었습니다.
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사이클로스포린
다른 이름들:
플루다라빈
다른 이름들:
일치하는 말초 기증자 줄기 세포
다른 이름들:
캠프패스
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비골수파괴 준비 요법의 효능
기간: 36개월
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완전한 반응을 달성한 피험자의 비율.
완전관해(CR)는 최소 1개월 동안 피부 T세포 림프종(CTCL)의 모든 징후와 증상이 사라지는 것으로 정의됩니다.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GVHD 등급 II-IV를 경험한 참가자 수
기간: 최대 100일
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급성 GVHD 등급 II-IV를 경험한 참가자 수 급성-GVHD는 1994년 급성-GVHD 등급에 관한 합의 회의의 기준을 사용하여 전향적으로 등급을 매기고 병기화했습니다. 등급은 다음과 같이 정의됩니다. 등급 II: 피부 = 신체 표면적 25-50%에 발진; 간 = 총 빌리루빈 3.1-6.0 mg/dL; 하부 GI = 설사 1001-1500mL/일. 등급 III: 피부 = 신체 표면의 >50%에 발진; 간 = 총 빌리루빈 6.1 - 15.0 mg/dL; 하부 GI = 설사 > 1500mL/일. 등급 IV: 피부 = 전신 홍피증과 수포 형성; 간 = 총 빌리루빈 >15 mg/dL; 하부 GI = 장폐색 유무에 관계없이 심한 복통. 2등급 GVHD는 중등도, 3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협합니다. |
최대 100일
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만성 이식편 대 숙주 질환을 경험한 참가자 수
기간: 100일부터 최대 3년
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줄기세포 이식 후 만성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 참가자 수 만성 GVHD의 임상적 특징에 대한 진단은 전향적으로 결정되었으며 개정된 시애틀 분류에 따라 제한적 또는 광범위로 후향적으로 분류되었습니다.
"제한적"으로 분류된 만성 GvHD 중증도는 제한된 간 침범이 있거나 없는 국부적 피부 병변으로 정의되며, "광범위한"은 일반화된 피부 침범, 주요 간 합병증 또는 기타 기관 침범으로 정의됩니다.
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100일부터 최대 3년
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이식 실패를 경험한 참가자 수
기간: 최대 100일
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이식 실패를 경험한 참가자 수.
이식 실패는 줄기 세포 이식 후 지속적인 생착을 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다.
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최대 100일
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전반적인 반응
기간: 최대 3년
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줄기세포 이식 후 전반적인 반응. 완전관해(CR)는 최소 1개월 동안 피부 T세포 림프종(CTCL)의 모든 징후와 증상이 사라지는 것으로 정의됩니다. 부분 반응(PR) - 측정된 모든 병변의 가장 긴 수직 직경의 곱의 합이 50% 이상 감소(피부 질환의 경우 질병 침범 면적이 50% 이상 감소)가 일정 기간 동안 지속되는 것 최소 한 달. 새로운 전이성 병변은 나타나지 않을 수 있습니다. 안정 질환은 종양 측정치가 CR, PR 또는 PD 기준을 충족하지 않는 것으로 정의됩니다. 진행성 질환(PD) - 가장 작은 병변과 비교하여 측정된 모든 병변의 가장 긴 수직 직경의 곱의 합이 25% 이상 증가(피부 질환의 경우 질병 침범 영역이 25% 이상 증가) 이전 측정 또는 새로운 전이성 또는 피부 질환의 발생. |
최대 3년
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이식 관련 사망을 경험한 참가자 수
기간: 100일
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100일까지 이식 관련 사망을 경험한 참가자 수
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100일
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참가자 수 전체 생존
기간: 최대 5년
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줄기세포 이식 후 전체 생존 참가자 수.
전체 생존율은 줄기세포 이식 후 생존한 참가자의 수로 정의됩니다.
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최대 5년
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질병이 없는 참가자 수
기간: 최대 100일
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줄기세포 이식 후 질병 없이 생존한 참가자 수.
무질병 생존이란 줄기세포 이식 후 질병 재발이나 질병 진행이 없는 생존으로 정의됩니다.
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최대 100일
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접목을 경험한 참여자 수
기간: 최대 100일
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줄기세포 이식 후 생착을 경험한 참가자 수.
생착은 호중구 수가 0.5 x10^9보다 큰 것으로 정의됩니다.
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최대 100일
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혈소판 회복을 경험한 참가자 수
기간: 최대 100일
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줄기세포 이식 후 최대 100일까지 혈소판 회복을 경험한 참가자 수.
혈소판 회복은 혈소판 수혈 없이 혈소판 수가 50 x 10^9/l를 초과하는 것으로 정의됩니다.
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최대 100일
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적혈구 회복을 경험한 참가자 수
기간: 최대 100일
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줄기세포 이식 후 적혈구 회복을 경험한 참가자 수.
적혈구 회복은 수혈 독립성을 달성하는 것으로 정의됩니다.
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최대 100일
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완전 골수성 및 완전 기증자 T 세포 키메라 현상을 달성하는 데 소요되는 평균 시간(개월)
기간: 최대 22개월
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완전 골수성 및 완전 기증자 T 세포 키메라 현상을 달성하는 데 소요되는 평균 시간(개월)입니다.
골수성(CD34+) 및 T 세포(CD3+) 키메라 현상은 짧은 직렬 반복(STR)의 PCR 분석에 의해 결정되었습니다.
완전 기증자 키메라 현상은 특정 계통의 말초 혈액에 있는 기증자 유래 세포의 >95%로 정의됩니다.
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최대 22개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Georg Aue, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Siegel RS, Pandolfino T, Guitart J, Rosen S, Kuzel TM. Primary cutaneous T-cell lymphoma: review and current concepts. J Clin Oncol. 2000 Aug;18(15):2908-25. doi: 10.1200/JCO.2000.18.15.2908. Erratum In: J Clin Oncol 2001 Nov 1;19(21):4185.
- Diamandidou E, Cohen PR, Kurzrock R. Mycosis fungoides and Sezary syndrome. Blood. 1996 Oct 1;88(7):2385-409. No abstract available.
- Rook AH, Heald P. The immunopathogenesis of cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am. 1995 Oct;9(5):997-1010.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 020250
- 02-H-0250 (기타 식별자: NIH - National Heart, Lung, and Blood Institute)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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