Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantationsterapi med Campath-1H til behandling af Avanceret Mycosis Fungoides og Sezary Syndrome

26. oktober 2023 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et fase I/II-studie af HLA-matchet mobiliseret perifert blod hæmatopoietisk stamcelletransplantation for avanceret mycosis Fungoides/Sezary syndrom ved brug af ikke-myeloablativ konditionering med Campath-1H

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​en modificeret donorstamcelletransplantationsprocedure til behandling af avanceret mycosis fungoides (MF), et lymfom, der primært påvirker huden, og Sezary syndrom (SS), en leukæmiform af sygdommen. Donerede stamceller (celler produceret af knoglemarven, der modnes til de forskellige blodkomponenter hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader) kan helbrede patienter med visse leukæmier og lymfomer og myelomatose. Disse celler genererer en helt ny, fungerende knoglemarv. Derudover vokser immunceller fra donoren og genererer et nyt immunsystem, der hjælper med at bekæmpe infektioner. De nye immunceller angriber også eventuelle resterende tumorceller tilbage i kroppen efter intensiv kemoterapi. Stamcelletransplantation indebærer dog en betydelig risiko for død, fordi det kræver fuldstændig undertrykkelse af immunsystemet med højdosis kemoterapi og stråling. Derudover kan lymfocytter fra donoren forårsage det, der kaldes graft vs. host disease (GvHD), hvor disse celler ser patientens celler som fremmede og opbygger et immunrespons for at ødelægge dem. For at forsøge at reducere disse risici vil patienter i denne undersøgelse blive givet lavdosis kemoterapi og ingen stråling, et regime, der er lettere for kroppen at tolerere og involverer en kortere periode med fuldstændig immunundertrykkelse. Derudover vil et monoklonalt antistof kaldet Campath-1H blive givet til mållymfocytter, herunder dem, der er blevet kræftfremkaldende.

Patienter med fremskreden MF eller SS, som er mellem 18 og 70 år og har en matchet familiedonor på 18 år eller ældre, kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Kandidater vil have en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver, lunge- og hjertefunktionstest, røntgenbilleder af brystet, øjenundersøgelse og knoglemarvsprøvetagning (udtrækning gennem en nål på ca. en spiseskefuld marv fra hoftebenet), og lille hudbiopsi (kirurgisk fjernelse af et stykke væv til mikroskopisk undersøgelse) eller nålebiopsi af tumoren.

Stamceller vil blive indsamlet fra både patient og donor. For at gøre dette vil hormonet G-CSF blive injiceret under huden i flere dage for at skubbe stamceller ud af knoglemarven og ind i blodbanen. Derefter vil stamcellerne blive indsamlet ved aferese. I denne procedure trækkes blodet gennem en nål placeret i den ene arm og pumpes ind i en maskine, hvor de nødvendige celler udskilles og fjernes. Resten af ​​blodet returneres gennem en nål i den anden arm.

Før transplantationen placeres en central venelinje (stort plastikrør) i en større vene. Dette rør kan blive i kroppen og bruges hele behandlingsperioden til at levere de donerede stamceller, give medicin, transfusionere blod, hvis det er nødvendigt, og udtage blodprøver. Flere dage før transplantationsproceduren vil patienterne starte et konditioneringsregime med lavdosis kemoterapi med Campath 1H, fludarabin og om nødvendigt cyclophosphamid. Når konditionsbehandlingen er afsluttet, vil stamcellerne blive infunderet over en periode på op til 4 timer. For at hjælpe med at forhindre afstødning af donorceller og GvHD, vil ciclosporin og mycophenolatmofetil blive givet gennem munden eller gennem vene i ca. 3 måneder med start 4 dage før transplantationen.

Det forventede hospitalsophold er 3 til 4 dage, hvor de første 3 doser Campath vil blive overvåget for lægemiddelbivirkninger. Resten af ​​procedurerne, inklusive transplantationen, kan udføres ambulant. Opfølgningsbesøg i de første 3 måneder efter transplantationen vil blive planlagt en eller to gange om ugen til en fysisk undersøgelse, blodprøver og symptomkontrol. Derefter vil besøg blive planlagt 6, 12, 18, 24, 30, 36 og 48 måneder efter transplantationen. Besøg i de første 3 år vil omfatte blodprøver, hudbiopsier og knoglemarvsbiopsier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære kutane T-celle lymfomer (CTCL) er en gruppe af lymfoproliferative lidelser karakteriseret ved lokalisering af neoplastiske T-celler til huden ved præsentationen. Mycosis fungoides (MF) og dens leukæmiske variant Sezary syndrom (SS) er de mest udbredte former for CTCL. Mens tidlig fase MF er begrænset til plastre og plaques, der involverer huden, udvikler de fleste patienter til sidst kutane tumorer, generaliseret erythrodermi eller spredning til perifert blod, lymfeknuder eller viscerale organer. På nuværende tidspunkt er eksisterende behandling af tumorstadie og dissemineret CTCL palliativ, hvor de fleste patienter dør inden for 1-5 år. Tilstedeværelsen af ​​CD8+-celler i umiddelbar nærhed af dermale neoplastiske infiltrater i tidlige stadier af sygdommen, og det kliniske respons set med nogle immunmodulerende midler tyder på, at CTCL kan være potentielle mål for immunterapi-baserede interventioner.

Allogen stamcelletransplantation er en helbredende behandlingsmodalitet, der med succes anvendes i en række hæmatologiske maligniteter. Den helbredende virkning af denne fremgangsmåde er delvist medieret af donorafledte T-lymfocytter med reaktivitet for patientens leukæmiceller. Effekten af ​​denne graft versus leukæmi effekt (GVL) illustreres bedst hos patienter med recidiverende kronisk myeloid luekema (CML) efter en allogen knoglemarvstransplantation, hvor en enkelt donor lymfocytinfusion (DLI) kan inducere remission. Vi antager, at neoplastiske T-celler i MF/SS på samme måde kan være modtagelige for en graft vs. tumor (GVT) effekt. Desværre udelukker fremskreden patientalder og en 25 % til 35 % risiko for transplantationsrelateret dødelighed (TRM) brugen af ​​konventionel 'dosisintensiv' allogen perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) hos patienter med fremskreden CTCL, som ellers kunne drage fordel af dette nærme sig. Risikoen for TRM relateret til konditionering kan i det mindste delvist omgås ved at bruge et konditioneringsregime med reduceret intensitet til at forberede patienten til transplantation.

I denne undersøgelse vil vi behandle mandlige og ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år (begge inklusive), der lider af fremskreden MF/SS, med en allogen perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation fra en HLA-matchet familiedonor eller en HLA-matchet (10/10 allel-niveau match) ikke-relateret donor. Et lavintensitets, ikke-myeloablativt konditioneringsregime, der anvender det anti-CD52 monoklonale antistof Campath-1H (alemtuzumab) og fludarabin, vil blive brugt til at inducere værtens immunsuppression for at lette donorhæmatopoietisk og lymfoid engraftment. Vi forventer minimal værtsmyelosuppression og som følge heraf reduceret tidlig transplantationstoksicitet med dette konditioneringsregime. Immun og hæmatopoietisk rekonstitution vil blive opnået ved infusion af umanipulerede donorafledte granulocytkolonistimuleringsfaktor (G-CSF) mobiliserede perifere blodstamceller. Infusion af donorlymfocytter i trinvise doser vil blive brugt til at fremme engraftment eller diease-regression, når det er indiceret. Cyclosporin A (CSA) vil blive brugt som profylakse mod graft vs host sygdom (GVHD), med dosisjusteringer efter behov for at fremme fuldstændig donorkimerisme og sygdomsregression.

I alt op til 25 forsøgspersoner (transplantationsmodtagere) vil blive behandlet på denne protokol. Det primære slutpunkt for denne undersøgelse er effektivitet (andel af forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig respons). Andre endepunkter omfatter vurdering af donor-vært-kimerisme i forskellige hæmatopoietiske og lymfoide celler, overordnet respons, forekomst af akut og kronisk GVHD, graftsvigt, vurdering af lymfoid undergruppe-rekonstitution, transplantationsrelateret morbiditet og dødelighed og sygdomsfri og overordnet overlevelse og resultater af transplantation efter donortype (relateret vs. ikke-relateret).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER - MODTAGER:

Alder 18-70 år (begge inklusive)

Stadier IIb til IVb patienter med MF (biopsidiagnostisk eller i overensstemmelse med MF), som har udviklet sig trods mindst ét ​​behandlingsregime og alle patienter med SS

OG

Forventet median overlevelse mindre end 5 år eller svækkelse som følge af deres sygdom.

Genopretning efter akut toksicitet af tidligere behandling for MF/SS (til mindre end eller lig med grad 1 [CTCAE v3.0]) eller stabilisering af toksicitet, der opstår fra tidligere behandling for MF/SS.

HIV negativ

ECOG-ydelsesstatus på 1 eller mindre.

Ingen større organdysfunktion udelukker transplantation.

DLCO større end eller lig med 60 procent forudsagt

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 procent.

Mindre end eller lig med 25 procent af leveren involveret med metastatisk tumor ved CT-scanning.

6/6 HLA matchet familiedonor eller 10/10 matchet ubeslægtet donor på det tilgængelige allelniveau

Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke.

INKLUSIONSKRITERIER-RELATERET OG URELATERET DONOR:<TAB>

6/6 HLA-matchet familiedonor eller 10/10 HLA-matchet ubeslægtet donor

Alder større end eller lig med 18 år

Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke.

For ikke-relateret donor vil NMDP-ikke-relaterede donorinklusionskriterierne blive brugt som skitseret i dokumentet (http://bethematch.org/WorkArea/DownloadAsset.aspx?id=1960).

Donorberettigelse vil blive afsluttet i henhold til NMDP-standarder og i overensstemmelse med de seneste og strenge FDA-retningslinjer.

EXKLUSIONSKRITERIER (ENHVER AF FØLGENDE) - MODTAGER

Patient gravid eller ammende

Alder over 70 eller under 18 år

ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mere.

Psykiatrisk lidelse eller mental mangel hos modtageren eller donoren er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af BMT-behandlingen usandsynlig og gøre informeret samtykke umuligt.

Større forventet sygdom eller organsvigt, der er uforenelig med overlevelse fra BMT, og hvor overlevelse anses for utilstrækkelig til at vurdere transplantationsresultatet (dvs. mindre end 3 måneder).

DLCO mindre end 60 procent forudsagt

Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 40 procent

Serumkreatinin større end 2,0 mg/dl

Serumbilirubin større end 4 mg/dl, transaminaser større end 5 gange den øvre grænse for normal

HIV-positiv

Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste fem år med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden

Evidens for CNS metastatisk sygdom

Sygdom, der involverer mere end 25 procent af leveren radiografisk.

EXKLUSIONSKRITERIER (enhver af følgende)-RELATERET OG IKKE-RELATERET DONOR:

Donor gravid eller ammende

Alder under 18 år

HIV-positive (donorer, der er positive for hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-1) vil blive brugt efter investigatorens skøn efter rådgivning og godkendelse fra modtageren).

Sickling hæmoglobinopati inklusive HbSS eller HbsC (for ikke-beslægtede donorer vil testning for hæmoglobinopatier kun blive udført, når det er klinisk indiceret).

Anamnese med malignitet inden for 5 år undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.

Donor uegnet til at modtage G-CSF og gennemgå aferese (ukontrolleret hypertension, anamnese med slagtilfælde, trombocytopeni).

Psykiatrisk lidelse eller mental mangel hos donoren er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af BMT-behandlingen usandsynlig og gøre informeret samtykke umuligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stamcelletransplantationsterapi med Campath-1H
Modtagerne modtog et ikke-myeloablativt præparativt regime med alemtuzumab 30 mg iv tre gange om ugen i to uger efterfulgt af fludarabin 25 mg/m2/dag i fem dage efterfulgt af et PBPC-transplantat målrettet til at levere ≥ 5x106 CD34+-celler/kg. Cyclosporin A (CSA) til GVHD-profylakse anvendt initialt med mål-CSA-niveauer i det terapeutiske område (200 -400 ng/ml).
Medicin: cyclosporin
cyclosporin
Andre navne:
  • CSA
Medicin: fludarabin
fludarabin
Andre navne:
  • fludara
Andet: En matchet perifer donor stamceller
En matchet perifer donor stamceller
Andre navne:
  • Allogen perifer stamcelletransplantation
Medicin: Campath
Campath
Andre navne:
  • Alemtuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​ikke-myeloablativ præparativ kur
Tidsramme: 36 måneder
Andel af emner, der opnår et fuldstændigt svar. Komplet respons (CR) er defineret som: forsvinden af ​​alle tegn og symptomer på kutane T-celle lymfomer (CTCL) i en periode på mindst en måned.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede akut GVHD Grader II-IV
Tidsramme: op til 100 dage

Antal deltagere, der oplevede akut GVHD grad II-IV

Acute-GVHD blev klassificeret og iscenesat prospektivt ved hjælp af kriterier fra 1994 Consensus Conference on Acute-GVHD Grading.

Karakterer er defineret som:

Grad II: Hud = udslæt på 25-50 procent kropsoverfladeareal; Lever = Total Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL; Lavere GI = Diarré 1001-1500 ml/dag.

Grad III: Hud = Udslæt på >50 % af kropsoverfladen; Lever = Total Bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dL; Nedre GI = Diarré > 1500 ml/dag.

Grad IV: Hud = Generaliseret erythrodermi plus bulløs dannelse; Lever = Total Bilirubin >15 mg/dL; Nedre GI = Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus.

Grad II GVHD som moderat, grad III som svær og grad IV livstruende.
op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede kronisk graft versus værtssygdom
Tidsramme: Dag 100 op til 3 år
Antal deltagere, som oplevede kronisk graft-versus-værtssygdom (GVHD) efter stamcelletransplantation. Diagnosen af ​​kliniske træk ved kronisk-GVHD blev bestemt prospektivt og klassificeret retrospektivt i begrænset eller omfattende baseret på den reviderede Seattle-klassifikation. Kronisk GvHD-sværhedsgrad kategoriseret som "begrænset" er defineret som: lokaliserede hudlæsioner med eller uden begrænset leverpåvirkning, og "omfattende" defineres som: generaliseret hudpåvirkning, større leverkomplikationer eller involvering af et hvilket som helst andet organ.
Dag 100 op til 3 år
Antal deltagere, der oplevede graftfejl
Tidsramme: op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede graftsvigt. Graftsvigt er defineret som: manglende opnåelse af vedvarende engraftment efter stamcelletransplantation.
op til 100 dage
Samlet respons
Tidsramme: Op til 3 år

Samlet respons efter stamcelletransplantation. Komplet respons (CR) er defineret som: forsvinden af ​​alle tegn og symptomer på kutane T-celle lymfomer (CTCL) i en periode på mindst en måned.

Delvis respons (PR) - et fald på 50 % eller mere i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle målte læsioner (en større end 50 % reduktion i området for sygdomsinvolvering i tilfælde af kutan sygdom) varer i en periode på mindst en måned. Der kan ikke forekomme nye metastatiske læsioner.

Stabil sygdom er defineret som: tumormålinger, der ikke opfylder kriterierne for CR, PR eller PD.

Progressiv sygdom (PD) - stigning på 25 % eller mere i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle målte læsioner (en større end 25 % stigning i området for sygdomsinvolvering i tilfælde af kutan sygdom) sammenlignet med den mindste tidligere målinger eller udvikling af enhver ny metastatisk eller kutan sygdom.
Op til 3 år
Antal deltagere, der oplevede transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: dag 100
Antal deltagere, der oplevede transplantationsrelateret dødelighed på dag 100
dag 100
Antal deltagere Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 5 år
Antal deltagere samlet overlevelse efter stamcelletransplantation. Samlet overlevelse er defineret som antallet af deltagere i live efter stamcelletransplantation
op til 5 år
Antal deltagere, der forblev sygdomsfri
Tidsramme: op til 100 dage
Antal deltagere, der forblev sygdomsfri overlevelse efter stamcelletransplantation. Sygdomsfri overlevelse er defineret som overlevelse uden sygdomstilbagefald eller sygdomsprogression efter stamcelletransplantation.
op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede engraftment
Tidsramme: op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede engraftment efter stamcelletransplantation. Engraftment er defineret som neutrofilantal er større end 0,5 x10^9.
op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede blodpladegendannelse
Tidsramme: op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede blodpladegendannelse op til dag 100 efter stamcelletransplantation. Blodpladegenvinding er defineret som trombocyttallet er større end 50 x 10^9/l uden blodpladetransfusion.
op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede genopretning af røde blodlegemer
Tidsramme: op til 100 dage
Antal deltagere, der oplevede genopretning af røde blodlegemer efter stamcelletransplantation. Gendannelse af røde blodlegemer defineres som opnåelse af transfusionsuafhængighed.
op til 100 dage
Mediantid i måneder for at opnå fuld myeloid og fuld donor T-celle kimærisme
Tidsramme: Op til 22 måneder
Mediantid i måneder for at opnå fuld myeloid og fuld donor T-celle kimærisme. Myeloid (CD34+) og T-celle (CD3+) kimærer blev bestemt ved PCR-analyse af korte tandemgentagelser (STR). Fuld donorkimærisme er defineret som >95 % donorafledte celler i det perifere blod i en specifik afstamning.
Op til 22 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Georg Aue, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

30. juli 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Anslået)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2023

Sidst verificeret

13. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 020250
  • 02-H-0250 (Anden identifikator: NIH - National Heart, Lung, and Blood Institute)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner