Stamcellstransplantationsterapi med Campath-1H för behandling av avancerad mykos Fungoides och Sezary Syndrome

Primära kutana T-cellslymfom (CTCL) är en grupp lymfoproliferativa störningar som kännetecknas av lokalisering av neoplastiska T-celler till huden vid presentationen. Mycosis fungoides (MF) och dess leukemivariant Sezary syndrom (SS) är de vanligaste formerna av CTCL. Medan MF i ett tidigt stadium är begränsat till plåster och plack som involverar huden, utvecklar de flesta patienter så småningom kutana tumörer, generaliserad erytrodermi eller spridning till perifert blod, lymfkörtlar eller viscerala organ. För närvarande existerande behandling av tumörstadiet och spridd CTCL är palliativ, med de flesta patienter som dör inom 1-5 år. Närvaron av CD8+-celler i nära anslutning till dermala neoplastiska infiltrat i tidiga stadier av sjukdomen, och det kliniska svaret som ses med vissa immunmodulerande medel tyder på att CTCL kan vara potentiella mål för immunterapibaserade interventioner.

Allogen stamcellstransplantation är en botande behandlingsmodalitet som framgångsrikt används vid ett antal hematologiska maligniteter. Den botande effekten av detta tillvägagångssätt förmedlas delvis av donatorhärledda T-lymfocyter med reaktivitet för patientens leukemiceller. Kraften hos denna graft kontra leukemieffekt (GVL) illustreras bäst hos patienter med återfall av kronisk myeloid luekema (CML) efter en allogen benmärgstransplantation, hos vilka en enskild donatorlymfocytinfusion (DLI) kan inducera remission. Vi antar att neoplastiska T-celler i MF/SS på liknande sätt kan vara mottagliga för en graft vs. tumor (GVT) effekt. Tyvärr utesluter hög patientålder och en risk på 25 till 35 % för transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) användningen av konventionell "dosintensiv" allogen stamcellstransplantation av perifert blod (PBSCT) hos patienter med avancerad CTCL som annars skulle kunna dra nytta av detta närma sig. Risken för TRM relaterad till konditionering kan kringgås åtminstone delvis genom att använda en konditionering med reducerad intensitet för att förbereda patienten för transplantation.

I denna studie kommer vi att behandla manliga och icke-gravida kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 70 år (båda inklusive) som lider av avancerad MF/SS med en allogen stamcellstransplantation från perifert blod (PBSC) från en HLA-matchad familjegivare eller en HLA-matchad (10/10-allelnivåmatchning) icke-relaterad donator. En lågintensiv, icke-myeloablativ konditioneringskur som använder den monoklonala anti-CD52-antikroppen Campath-1H (alemtuzumab) och fludarabin kommer att användas för att inducera värdimmunsuppression för att underlätta donatorns hematopoetiska och lymfoida engraftment. Vi förutser minimal myelosuppression av värd och följaktligen minskad tidig transplantationstoxicitet med denna konditioneringsregim. Immun och hematopoetisk rekonstitution kommer att uppnås genom infusion av omanipulerade donatorhärledda granulocytkolonistimuleringsfaktor (G-CSF) mobiliserade perifera blodstamceller. Infusion av donatorlymfocyter i inkrementella doser kommer att användas för att främja engraftment eller dieasregression när så är indicerat. Cyklosporin A (CSA) kommer att användas som profylax mot transplantat vs värdsjukdom (GVHD), med dosjusteringar som görs vid behov för att gynna fullständig givarchimerism och sjukdomsregression.

Totalt upp till 25 försökspersoner (transplantationsmottagare) kommer att behandlas enligt detta protokoll. Den primära slutpunkten för denna studie är effektivitet (andel av försökspersoner som uppnår ett fullständigt svar). Andra slutpunkter inkluderar bedömning av givar-värd-chimerism i olika hematopoetiska och lymfoida celler, övergripande respons, incidens av akut och kronisk GVHD, transplantatsvikt, bedömning av lymfoid subset-rekonstitution, transplantationsrelaterad sjuklighet och mortalitet samt sjukdomsfri och total överlevnad och resultat av transplantation av donatortyp (relaterad vs. icke-relaterad).