進行性菌状息肉腫およびセザリー症候群を治療するための Campath-1H による幹細胞移植療法

原発性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) は、発症時の皮膚への腫瘍性 T 細胞の局在を特徴とするリンパ増殖性疾患のグループです。 菌状息肉腫 (MF) とその白血病変異体であるセザリー症候群 (SS) は、CTCL の最も一般的な形態です。 初期段階の MF は皮膚を含むパッチやプラークに限定されますが、ほとんどの患者は最終的に皮膚腫瘍、全身性紅皮症、または末梢血、リンパ節、または内臓への播種を発症します。 腫瘍期および播種性 CTCL の現在の既存の治療法は緩和的であり、ほとんどの患者は 1 ～ 5 年以内に死亡します。 疾患の初期段階で皮膚腫瘍性浸潤に近接して CD8+ 細胞が存在すること、および一部の免疫調節剤で見られる臨床反応は、CTCL が免疫療法に基づく介入の潜在的な標的である可能性があることを示唆しています。

同種造血幹細胞移植は、多くの血液悪性腫瘍で成功裏に採用された根治的治療法です。 このアプローチの治療効果は、患者の白血病細胞に対する反応性を持つドナー由来の T リンパ球によって部分的に媒介されます。 この移植片対白血病効果 (GVL) の力は、同種骨髄移植後に慢性骨髄性白血病 (CML) が再発した患者で最もよく示され、単一のドナーリンパ球注入 (DLI) で寛解を誘導することができます。 MF/SS の腫瘍性 T 細胞は、同様に移植片対腫瘍 (GVT) 効果の影響を受けやすい可能性があるという仮説を立てています。 残念なことに、患者の年齢が高く、移植関連死亡率 (TRM) のリスクが 25% から 35% であるため、従来の「大量投与」同種末梢血幹細胞移植 (PBSCT) を使用することはできません。アプローチ。 コンディショニングに関連する TRM のリスクは、強度の低いコンディショニングレジメンを使用して患者を移植に備えることで、少なくとも部分的に回避できます。

この研究では、HLAが一致した家族ドナーからの同種末梢血幹細胞（PBSC）移植により、進行したMF / SSに苦しんでいる18〜70歳（両方を含む）の男性および妊娠していない女性被験者を治療します。またはHLA一致（10/10対立遺伝子レベル一致）の無関係なドナー。 抗CD52モノクローナル抗体Campath-1H（アレムツズマブ）とフルダラビンを使用した低強度の非骨髄破壊的コンディショニングレジメンを使用して、宿主の免疫抑制を誘導し、ドナーの造血およびリンパ系生着を促進します。 このコンディショニングレジメンにより、宿主の骨髄抑制が最小限に抑えられ、その結果、初期の移植毒性が減少すると予想されます。 免疫および造血の再構成は、操作されていないドナー由来の顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を動員した末梢血幹細胞の注入によって達成されます。 漸増用量でのドナーリンパ球の注入は、必要に応じて生着または疾患の退縮を促進するために使用されます。 シクロスポリン A (CSA) は移植片対宿主病 (GVHD) の予防として使用され、必要に応じて用量調整が行われ、完全なドナーキメリズムと疾患の退縮が促進されます。

合計で最大 25 人の被験者 (移植レシピエント) がこのプロトコルで治療されます。 この研究の主要なエンドポイントは、有効性 (完全な応答を達成する被験者の割合) です。 その他のエンドポイントには、さまざまな造血細胞およびリンパ系細胞におけるドナー-ホスト キメリズムの評価、全体的な反応、急性および慢性 GVHD の発生率、移植片の失敗、リンパ系サブセットの再構成の評価、移植関連の罹患率および死亡率、無病生存率および全生存率が含まれます。ドナーの種類別の移植結果 (関連 vs 非関連)。