Terapia del trapianto di cellule staminali con Campath-1H per il trattamento della micosi fungoide avanzata e della sindrome di Sezary

I linfomi cutanei primari a cellule T (CTCL) sono un gruppo di disordini linfoproliferativi caratterizzati dalla localizzazione di cellule T neoplastiche sulla pelle alla presentazione. La micosi fungoide (MF) e la sua variante leucemica, la sindrome di Sezary (SS) sono le forme più diffuse di CTCL. Mentre la MF allo stadio iniziale è limitata a chiazze e placche che coinvolgono la pelle, la maggior parte dei pazienti alla fine sviluppa tumori cutanei, eritrodermia generalizzata o disseminazione al sangue periferico, ai linfonodi o agli organi viscerali. La terapia attualmente esistente per il CTCL in stadio tumorale e disseminato è palliativa, con la maggior parte dei pazienti che muoiono entro 1-5 anni. La presenza di cellule CD8+ in prossimità degli infiltrati neoplastici dermici nelle prime fasi della malattia e la risposta clinica osservata con alcuni agenti immunomodulatori suggerisce che il CTCL potrebbe essere un potenziale bersaglio per gli interventi basati sull'immunoterapia.

Il trapianto allogenico di cellule staminali è una modalità di trattamento curativo impiegata con successo in una serie di neoplasie ematologiche. L'effetto curativo di questo approccio è in parte mediato dai linfociti T derivati ​​dal donatore con reattività per le cellule leucemiche del paziente. Il potere di questo effetto del trapianto rispetto alla leucemia (GVL) è meglio illustrato nei pazienti con recidiva di luekema mieloide cronico (LMC) dopo un trapianto allogenico di midollo osseo, nei quali un'infusione di linfociti da singolo donatore (DLI) può indurre la remissione. Ipotizziamo che le cellule T neoplastiche in MF/SS possano allo stesso modo essere suscettibili a un effetto trapianto contro tumore (GVT). Sfortunatamente, l'età avanzata del paziente e un rischio dal 25% al ​​35% di mortalità correlata al trapianto (TRM) precludono l'uso del trapianto allogenico convenzionale di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) convenzionale "dose-intensive" in pazienti con CTCL avanzato che potrebbero altrimenti beneficiare di questo approccio. Il rischio di TRM correlato al condizionamento può essere aggirato almeno in parte utilizzando un regime di condizionamento a intensità ridotta per preparare il paziente al trapianto.

In questo studio, tratteremo soggetti maschi e femmine non gravide di età compresa tra 18 e 70 anni (entrambi inclusi) affetti da MF/SS avanzato con un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) da un donatore familiare compatibile con HLA o un donatore non imparentato con corrispondenza HLA (corrispondenza di livello allelico 10/10). Verrà utilizzato un regime di condizionamento non mieloablativo a bassa intensità che impiega l'anticorpo monoclonale anti-CD52 Campath-1H (alemtuzumab) e fludarabina per indurre l'immunosoppressione dell'ospite per facilitare l'attecchimento ematopoietico e linfoide del donatore. Prevediamo una mielosoppressione minima dell'ospite e di conseguenza una ridotta tossicità precoce del trapianto con questo regime di condizionamento. La ricostituzione immunitaria ed ematopoietica sarà ottenuta mediante infusione di cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con fattore di stimolazione delle colonie di granulociti derivato da donatore (G-CSF). L'infusione di linfociti del donatore in dosi incrementali verrà utilizzata per promuovere l'attecchimento o la regressione della malattia quando indicato. La ciclosporina A (CSA) verrà utilizzata come profilassi contro la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), con gli aggiustamenti della dose apportati secondo necessità per favorire il chimerismo completo del donatore e la regressione della malattia.

Un totale di fino a 25 soggetti (destinatari di trapianto) saranno trattati su questo protocollo. L'endpoint primario di questo studio è l'efficacia (percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa). Altri punti finali includono la valutazione del chimerismo donatore-ospite in varie cellule ematopoietiche e linfoidi, la risposta complessiva, l'incidenza di GVHD acuta e cronica, il fallimento del trapianto, la valutazione della ricostituzione del sottogruppo linfoide, la morbilità e la mortalità correlate al trapianto e la sopravvivenza libera da malattia e globale e la esiti del trapianto in base al tipo di donatore (correlato vs. non correlato).