파브리병 치료를 위한 레플라갈의 대체 투약 및 요법
파브리병 환자에서 대체 용량 및 요법의 효과를 평가하기 위한 레플라갈의 I-II상 약동학/약력학 연구
이 연구의 주요 목표는 표준 투여 요법과 비교하여 레플라갈의 상이하거나 더 빈번한 투여의 약력학적 효과를 평가하는 것입니다. Replagal은 일반적으로 globotriaosylceramide(Gb(3))라는 지방 물질을 분해하는 효소인 알파-갈락토시다아제 A의 유전 공학적으로 조작된 형태입니다. 파브리병 환자의 경우 GB(3)가 제대로 기능하지 않아 축적되어 신장, 심장, 신경 및 혈관에 문제를 일으킵니다.
투석을 받지 않고 신장 이식을 받지 않은 18세 이상의 파브리병 남성 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
참가자는 20~80분에 걸쳐 정맥을 통해 제공되는 다음 다섯 가지 레플라갈 주입 요법 중 하나를 받도록 무작위로 배정됩니다.
매주 0.1 mg/kg 체중
매주 0.2mg/kg 체중
격주로 0.2 mg/kg 체중
매주 0.4mg/kg 체중
격주로 0.4 mg/kg 체중
미국에서는 NIH Clinical Center에서 주입합니다. 바이탈 사인은 각각의 주입 전, 직후 및 1시간 후에 측정된다.
기본 평가는 입원 환자 또는 외래 환자 기준으로 수행됩니다. 기본 테스트에는 활력 징후(체온, 호흡수, 맥박수 및 혈압) 확인이 포함됩니다. 신체 검사; 실험실 테스트; 및 치료 부작용 검토. 평가는 또한 모든 주입 방문 시 및 마지막 주입 후 1주 및 1개월에 수행됩니다.
안전성 평가는 주기적으로 이루어지며 활력 징후 측정, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 약물 부작용 검토, 심전도(ECG), 홀더 모니터(2시간 ECG) 및 QSART(NIH만 해당)가 포함됩니다. QSART(양적 발한 운동 축삭 반사 검사)는 피부의 특정 부위, 주로 팔뚝에서 땀의 양을 측정합니다. 이 테스트를 위해 액체로 부분적으로 채워진 컵을 팔에 묶습니다. 미약한 전류를 흘려 땀샘을 자극하여 땀의 양을 측정합니다. 전류를 켤 때 따끔 거림이 있습니다.
연구를 완료한 환자는 연장 연구에서 6개월 동안 레플라갈을 받을 수 있는 기회가 제공됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 이 연구의 목표는 2주마다 정맥 주사하는 현재의 표준 Replagal 치료 요법인 0.2 mg/kg과 비교하여 Replagal(agalsidase alfa)의 매주 및 2주마다 대체 투여 요법의 약력학적 효과를 평가하는 것입니다.
연구 집단: 18세 이상의 파브리병이 있는 반접합 남성.
설계: 이것은 레플라갈을 사용한 효소 대체 요법의 5가지 다른 투여 요법의 약력학 및 약동학을 평가할 무작위 공개 라벨 연구입니다. 투여량 및 투여 빈도의 효과를 평가하고 표준 레플라갈 요법과 비교한다.
결과 측정: 평가할 약력학 매개변수는 혈장 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)입니다. 시험할 가설은 레플라갈의 빈도(주간) 및/또는 용량(0.1~0.4mg/kg)이 현재 용량 및 빈도 0.2mg/kg과 비교하여 혈장 Gb3의 감소로 측정되는 약력학에서 역할을 한다는 것입니다. 2주마다 주어진다. 발한, 심박 변이도, 단백뇨, 신경병성 통증의 중증도, 통증 및 지사제 사용, 복통의 빈도 및 중증도, 설사 빈도를 포함한 임상적 매개변수도 평가됩니다.
연구 유형
등록
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 파브리병 진단을 받은 18세 이상의 남성 반접합체입니다. 파브리병 진단은 파브리병과 양립할 수 있는 알파-갈락토시다아제 A 유전자의 돌연변이 및/또는 알파-갈락토시다아제 A 결핍(혈장 또는 혈청에서 4.0nmol/mL/시간 미만 또는 8 미만)의 증거로 확인할 수 있습니다. 평균 %의 백혈구 정상 평균).
피험자는 신경병성 통증, 혈관각화종, 각막 현상증, 심근병증, 저수소증 또는 무수증, 복통 및/또는 설사, 혈청 크레아티닌 1.0 mg/dl 초과 또는 단백뇨 300 mg/24 초과를 포함하는 파브리병 임상 증상이 하나 이상 있어야 합니다. 시간.
피험자는 연구의 모든 관련 측면을 설명하고 피험자와 논의한 후 IRB(Institutional Review Board) 승인 사전 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
제외 기준:
피험자는 이전에 레플라갈 또는 파브리병에 대한 다른 효소 대체 요법으로 치료를 받았습니다. 환자가 이전에 Replagal 또는 다른 효소 대체 요법으로 치료를 받은 경우 최소 30일 동안 요법을 중단하고 Day-14 항체 혈액 샘플을 채취해야 하며 해당 검사에서 항-아갈시다아제 알파 IgG에 대해 음성이어야 합니다. 및 IgE 항체가 있고 이전의 효소 대체 요법으로 심각한 주입 반응을 경험하지 않았습니다.
피험자는 지난 30일 동안 다른 임상 조사 연구에 등록되었습니다.
피험자는 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 임상 시험의 모든 측면을 준수할 수 없는 것으로 간주됩니다.
피험자는 -14일에 4.0nmol/mL 미만의 혈장 Gb(3)을 채취했습니다.
피험자는 투석 중이거나 신장 이식을 받은 사람입니다.
연구 절차를 견딜 수 없거나 이 프로토콜에서 요구하는 대로 연구 센터로 이동할 수 없거나 원하지 않는 피험자.
연구에 부적합하게 만드는 현재의 의학적 상태가 있는 피험자(예: HIV, 당뇨병) 실험적 요법의 효과와 부작용에 대한 평가를 혼란스럽게 합니다.
연구자의 의견에 따라(어떤 이유로든) 연구에 부적합하다고 생각되는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brady RO, Gal AE, Bradley RM, Martensson E, Warshaw AL, Laster L. Enzymatic defect in Fabry's disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med. 1967 May 25;276(21):1163-7. doi: 10.1056/NEJM196705252762101. No abstract available.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Brady RO, Schiffmann R. Clinical features of and recent advances in therapy for Fabry disease. JAMA. 2000 Dec 6;284(21):2771-5. doi: 10.1001/jama.284.21.2771. Erratum In: JAMA 2001 Jan 10;285(2):169.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 040073
- 04-N-0073
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