Dosagem alternativa e regime de Replagal para tratar a doença de Fabry

O principal objetivo deste estudo é avaliar os efeitos farmacodinâmicos de doses diferentes ou mais frequentes de Replagal em comparação com o regime posológico padrão. Replagal é uma forma geneticamente modificada de alfa-galactosidase A, uma enzima que normalmente decompõe uma substância gordurosa chamada globotriaosilceramida (Gb(3)). Em pacientes com doença de Fabry, o GB(3) não funciona adequadamente e, portanto, se acumula, causando problemas nos rins, coração, nervos e vasos sanguíneos.

Pacientes do sexo masculino com 18 anos de idade ou mais com doença de Fabry que não estão em diálise e não receberam transplante renal podem ser elegíveis para este estudo.

Os participantes são designados aleatoriamente para receber um dos cinco regimes de infusões de Replagal a seguir, administrados na veia durante 20 a 80 minutos:

0,1 mg/kg de peso corporal todas as semanas

0,2 mg/kg de peso corporal todas as semanas

0,2 mg/kg de peso corporal a cada duas semanas

0,4 mg/kg de peso corporal todas as semanas

0,4 mg/kg de peso corporal a cada duas semanas

Nos EUA, as infusões são administradas no NIH Clinical Center. Os sinais vitais são medidos antes, imediatamente após e 1 hora após cada infusão.

As avaliações iniciais são feitas em regime de internação ou ambulatorial. Os testes de linha de base incluem uma verificação dos sinais vitais (temperatura, frequência respiratória, frequência cardíaca e pressão arterial); exame físico; testes laboratoriais; e revisão dos efeitos colaterais do tratamento. As avaliações também são feitas a cada visita de infusão e 1 semana e 1 mês após a última infusão.

Avaliações de segurança são feitas periodicamente e incluem medições de sinais vitais, exame físico, exames de sangue e urina, revisão de efeitos colaterais de medicamentos, eletrocardiograma (ECG), monitor Holder (ECG de 2 horas) e QSART (somente NIH). O QSART (teste quantitativo do reflexo axônico sudomotor) mede a quantidade de suor em uma determinada área da pele, principalmente no antebraço. Para este teste, um copo parcialmente cheio com um líquido é amarrado no braço. Uma corrente elétrica fraca é ligada, estimulando as glândulas sudoríparas, e a quantidade de suor produzida é medida. Há uma sensação de formigamento quando a corrente é ligada.

Os pacientes que concluírem o estudo terão a oportunidade de receber Replagal por 6 meses em um estudo de extensão.