Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alternatieve dosering en regime van Replagal om de ziekte van Fabry te behandelen

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Een fase I-II farmacokinetische/farmacodynamische studie van Replagal om de effecten van alternatieve doseringen en regimes bij patiënten met de ziekte van Fabry te beoordelen

Het belangrijkste doel van deze studie is het beoordelen van de farmacodynamische effecten van verschillende of frequentere doses Replagal in vergelijking met het standaard doseringsschema. Replagal is een genetisch gemanipuleerde vorm van alfa-galactosidase A, een enzym dat normaal gesproken een vetachtige stof genaamd globotriaosylceramide (Gb(3)) afbreekt. Bij patiënten met de ziekte van Fabry functioneert GB(3) niet goed en stapelt het zich op, wat problemen met de nieren, het hart, de zenuwen en de bloedvaten veroorzaakt.

Mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder met de ziekte van Fabry die niet worden gedialyseerd en geen niertransplantatie hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende vijf regimes van Replagal-infusies, toegediend via een ader gedurende 20 tot 80 minuten:

0,1 mg/kg lichaamsgewicht elke week

0,2 mg/kg lichaamsgewicht elke week

0,2 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per twee weken

0,4 mg/kg lichaamsgewicht elke week

0,4 mg/kg lichaamsgewicht om de week

In de VS worden de infusies gegeven in het NIH Clinical Center. Vitale functies worden voor, direct na en 1 uur na elke infusie gemeten.

Baseline evaluaties worden gedaan op een intramurale of poliklinische basis. Basislijntests omvatten een controle van vitale functies (temperatuur, ademhalingsfrequentie, polsslag en bloeddruk); fysiek onderzoek; laboratorium testen; en beoordeling van de bijwerkingen van de behandeling. Er worden ook evaluaties uitgevoerd bij elk infuusbezoek en 1 week en 1 maand na het laatste infuus.

Veiligheidsevaluaties worden periodiek uitgevoerd en omvatten metingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests, beoordeling van bijwerkingen van geneesmiddelen, elektrocardiogram (ECG), houdermonitor (ECG van 2 uur) en QSART (alleen NIH). De QSART (kwantitatieve sudomotor axon reflex test) meet de hoeveelheid zweet in een bepaald deel van de huid, meestal de onderarm. Voor deze test wordt een beker, gedeeltelijk gevuld met een vloeistof, om de arm vastgemaakt. Er wordt een zwakke elektrische stroom ingeschakeld die de zweetklieren stimuleert en de hoeveelheid geproduceerd zweet wordt gemeten. Er is een tintelend gevoel wanneer de stroom wordt ingeschakeld.

Patiënten die het onderzoek voltooien, krijgen de mogelijkheid om gedurende 6 maanden Replagal te krijgen in een vervolgonderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN: Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacodynamische effecten van alternatieve wekelijkse en tweewekelijkse doseringsregimes van Replagal (agalsidase alfa) in vergelijking met het huidige standaard Replagal-behandelingsregime van 0,2 mg/kg intraveneus toegediend om de twee weken.

ONDERZOEKSBEVOLKING: Hemizygote mannen met de ziekte van Fabry die 18 jaar of ouder zijn.

ONTWERP: Dit is een gerandomiseerde, open-label studie die de farmacodynamiek en farmacokinetiek van vijf verschillende doseringsregimes van enzymvervangingstherapie met Replagal zal beoordelen. De effecten van de dosis en de doseringsfrequentie zullen worden geëvalueerd en vergeleken met het standaard Replagal-regime.

UITKOMSTMATEN: De te beoordelen farmacodynamische parameter is plasmaglobotriaosylceramide (Gb3). De te testen hypothese is de rol die de frequentie (wekelijks) en/of dosis (0,1 tot 0,4 mg/kg) van Replagal zal spelen in de farmacodynamiek, zoals gemeten door verlagingen van plasma Gb3 in vergelijking met de huidige dosis en frequentie van 0,2 mg/kg om de twee weken gegeven. Klinische parameters zoals zweten, hartslagvariabiliteit, proteïnurie, ernst van neuropathische pijn, pijn en medicijngebruik tegen diarree, frequentie en ernst van buikpijn en frequentie van diarree zullen ook worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersoon is een mannelijke hemizygoot, 18 jaar of ouder, met bevestigde diagnose van de ziekte van Fabry. De diagnose van de ziekte van Fabry kan worden bevestigd door bewijs van een mutatie van het alfa-galactosidase A-gen dat compatibel is met de ziekte van Fabry en/of een deficiëntie van alfa-galactosidase A (minder dan 4,0 nmol/ml/uur in plasma of serum of minder dan 8 % van gemiddeld gemiddeld normaal in leukocyten).

Proefpersoon moet een of meer klinische manifestaties van de ziekte van Fabry hebben, waaronder neuropathische pijn, angiokeratoom, corneale verticillata, cardiomyopathie, hypo- of anhydrose, buikpijn en/of diarree, serumcreatinine hoger dan 1,0 mg/dl of proteïnurie hoger dan 300 mg/24 uur.

De proefpersoon moet vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek met de proefpersoon zijn uitgelegd en besproken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersoon is eerder behandeld met Replagal of een andere enzymvervangende therapie voor de ziekte van Fabry. Als de patiënt eerder is behandeld met Replagal of een andere enzymvervangende therapie, moet de therapie minimaal 30 dagen zijn gestopt en moet er een dag-14-antilichaambloedmonster worden afgenomen en moet die test negatief zijn voor anti-agalsidase alfa IgG en IgE-antilichamen en geen eerdere ernstige infusiereacties hebben gehad met eerdere enzymvervangingstherapie.

Proefpersoon is in de afgelopen 30 dagen ingeschreven in een ander klinisch onderzoekend onderzoek.

De proefpersoon kan geen geïnformeerde toestemming geven of wordt geacht niet in staat te zijn om alle aspecten van de klinische proef na te leven.

Proefpersoon heeft op dag -14 plasma Gb(3) afgenomen van minder dan 4,0 nmol/ml.

Patiënt ondergaat dialyse of heeft een niertransplantatie ondergaan.

Proefpersonen die de onderzoeksprocedures niet kunnen verdragen of die niet naar het studiecentrum kunnen of willen reizen zoals vereist door dit protocol.

Proefpersonen met een bijkomende medische aandoening die hen ongeschikt zou maken voor het onderzoek (bijv. HIV, diabetes) door een beoordeling van de effecten van de experimentele therapie en de bijwerkingen ervan te verwarren.

Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker (om welke reden dan ook) ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2004

Studie voltooiing

1 november 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 november 2005

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040073
  • 04-N-0073

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren