Posologie et régime alternatifs de Replagal pour traiter la maladie de Fabry
Une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase I-II de Replagal pour évaluer les effets de la dose et du régime alternatifs chez les patients atteints de la maladie de Fabry
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets pharmacodynamiques de doses différentes ou plus fréquentes de Replagal par rapport au schéma posologique standard. Replagal est une forme génétiquement modifiée d'alpha-galactosidase A, une enzyme qui décompose normalement une substance grasse appelée globotriaosylcéramide (Gb(3)). Chez les patients atteints de la maladie de Fabry, GB(3) ne fonctionne pas correctement et s'accumule donc, causant des problèmes aux reins, au cœur, aux nerfs et aux vaisseaux sanguins.
Les patients de sexe masculin de 18 ans ou plus atteints de la maladie de Fabry qui ne sont pas sous dialyse et qui n'ont pas reçu de greffe de rein peuvent être éligibles pour cette étude.
Les participants sont assignés au hasard pour recevoir l'un des cinq schémas thérapeutiques suivants de perfusions de Replagal, administrées par voie veineuse pendant 20 à 80 minutes :
0,1 mg/kg de poids corporel chaque semaine
0,2 mg/kg de poids corporel chaque semaine
0,2 mg/kg de poids corporel toutes les deux semaines
0,4 mg/kg de poids corporel chaque semaine
0,4 mg/kg de poids corporel toutes les deux semaines
Aux États-Unis, les perfusions sont administrées au NIH Clinical Center. Les signes vitaux sont mesurés avant, immédiatement après et 1 heure après chaque perfusion.
Les évaluations de base sont effectuées en hospitalisation ou en ambulatoire. Les tests de base comprennent une vérification des signes vitaux (température, fréquence respiratoire, pouls et tension artérielle); examen physique; tests de laboratoire; et examen des effets secondaires du traitement. Des évaluations sont également effectuées à chaque visite de perfusion, et 1 semaine et 1 mois après la dernière perfusion.
Des évaluations de la sécurité sont effectuées périodiquement et comprennent des mesures des signes vitaux, un examen physique, des analyses de sang et d'urine, un examen des effets secondaires des médicaments, un électrocardiogramme (ECG), un moniteur Holder (ECG de 2 heures) et un QSART (NIH uniquement). Le QSART (test quantitatif de réflexe axonal sudomoteur) mesure la quantité de sueur dans une zone particulière de la peau, principalement l'avant-bras. Pour ce test, une tasse partiellement remplie d'un liquide est sanglée sur le bras. Un faible courant électrique est activé, stimulant les glandes sudoripares, et la quantité de sueur produite est mesurée. Il y a une sensation de picotement lorsque le courant est allumé.
Les patients qui terminent l'étude se verront offrir la possibilité de recevoir Replagal pendant 6 mois dans le cadre d'une étude de prolongation.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
OBJECTIFS: L'objectif de cette étude est d'évaluer les effets pharmacodynamiques de schémas posologiques alternatifs hebdomadaires et toutes les deux semaines de Replagal (agalsidase alfa) par rapport au schéma thérapeutique standard actuel de Replagal de 0,2 mg/kg administré par voie intraveineuse toutes les deux semaines.
POPULATION À L'ÉTUDE : Hommes hémizygotes atteints de la maladie de Fabry âgés de 18 ans ou plus.
CONCEPTION : Il s'agit d'une étude randomisée et ouverte qui évaluera la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de cinq schémas posologiques différents d'enzymothérapie substitutive avec Replagal. Les effets de la dose ainsi que la fréquence d'administration seront évalués et comparés au régime Replagal standard.
MESURES DES RÉSULTATS : Le paramètre pharmacodynamique à évaluer est le globotriaosylcéramide plasmatique (Gb3). L'hypothèse à tester est le rôle que la fréquence (hebdomadaire) et/ou la dose (0,1 à 0,4 mg/kg) de Replagal jouera dans la pharmacodynamie telle que mesurée par les réductions du Gb3 plasmatique par rapport à la dose et à la fréquence actuelles de 0,2 mg/kg donné toutes les deux semaines. Les paramètres cliniques, notamment la transpiration, la variabilité de la fréquence cardiaque, la protéinurie, la sévérité de la douleur neuropathique, la douleur et l'utilisation de médicaments antidiarrhéiques, la fréquence et la sévérité des douleurs abdominales et la fréquence de la diarrhée seront également évalués.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Le sujet est un homme hémizygote, âgé de 18 ans ou plus, avec un diagnostic confirmé de maladie de Fabry. Le diagnostic de la maladie de Fabry peut être confirmé par la preuve d'une mutation du gène de l'alpha-galactosidase A compatible avec la maladie de Fabry et/ou d'un déficit en alpha-galactosidase A (moins de 4,0 nmol/mL/heure dans le plasma ou le sérum ou moins de 8 % de la normale moyenne moyenne dans les leucocytes).
Le sujet doit présenter une ou plusieurs manifestations cliniques de la maladie de Fabry, notamment des douleurs neuropathiques, un angiokératome, des verticilles cornéennes, une cardiomyopathie, une hypo- ou une anhydrose, des douleurs abdominales et/ou une diarrhée, une créatinine sérique supérieure à 1,0 mg/dl ou une protéinurie supérieure à 300 mg/24 heures.
Le sujet doit avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le sujet.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Le sujet a déjà été traité avec Replagal ou tout autre traitement enzymatique substitutif pour la maladie de Fabry. Si le patient a déjà été traité par Replagal ou un autre traitement enzymatique substitutif, il doit avoir arrêté le traitement pendant au moins 30 jours et doit subir un prélèvement sanguin d'anticorps au jour 14 et ce test doit être négatif pour les IgG anti-agalsidase alfa et des anticorps IgE et n'ont pas présenté de réactions graves à la perfusion antérieures avec une enzymothérapie substitutive antérieure.
Le sujet a été inscrit à une autre étude clinique d'investigation au cours des 30 derniers jours.
Le sujet est incapable de donner son consentement éclairé ou est jugé incapable de se conformer à tous les aspects de l'essai clinique.
Le sujet a du plasma Gb (3) prélevé au jour -14 inférieur à 4,0 nmol/mL.
Le sujet est sous dialyse ou a reçu une greffe rénale.
Sujets qui ne peuvent pas tolérer les procédures d'étude ou qui ne peuvent ou ne veulent pas se rendre au centre d'étude comme l'exige le présent protocole.
Les sujets ayant une condition médicale inter-actuelle qui les rendrait inaptes à l'étude (par ex. VIH, diabète) en confondant une évaluation des effets de la thérapie expérimentale et ses effets indésirables.
Sujets qui, de l'avis de l'investigateur (pour quelque raison que ce soit), sont considérés comme inadaptés à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brady RO, Gal AE, Bradley RM, Martensson E, Warshaw AL, Laster L. Enzymatic defect in Fabry's disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med. 1967 May 25;276(21):1163-7. doi: 10.1056/NEJM196705252762101. No abstract available.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Brady RO, Schiffmann R. Clinical features of and recent advances in therapy for Fabry disease. JAMA. 2000 Dec 6;284(21):2771-5. doi: 10.1001/jama.284.21.2771. Erratum In: JAMA 2001 Jan 10;285(2):169.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Sphingolipidoses
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
- Lipidoses
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladie de Fabry
Autres numéros d'identification d'étude
- 040073
- 04-N-0073
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .