Альтернативная дозировка и схема применения Реплагала для лечения болезни Фабри

Основной целью данного исследования является оценка фармакодинамических эффектов различных или более частых доз препарата Реплагал по сравнению со стандартным режимом дозирования. Реплагал представляет собой генетически модифицированную форму альфа-галактозидазы А, фермента, который обычно расщепляет жирное вещество, называемое глоботриаозилцерамидом (Gb(3)). У пациентов с болезнью Фабри GB(3) не функционирует должным образом и поэтому накапливается, вызывая проблемы с почками, сердцем, нервами и кровеносными сосудами.

Пациенты мужского пола в возрасте 18 лет и старше с болезнью Фабри, не находящиеся на диализе и не перенесшие трансплантацию почки, могут иметь право на участие в этом исследовании.

Участники случайным образом распределяются для получения одной из следующих пяти схем инфузий Replagal, вводимых через вену в течение 20–80 минут:

0,1 мг/кг массы тела каждую неделю

0,2 мг/кг массы тела каждую неделю

0,2 мг/кг массы тела каждые две недели

0,4 мг/кг массы тела каждую неделю

0,4 мг/кг массы тела раз в две недели

В США вливания проводятся в Клиническом центре NIH. Показатели жизнедеятельности измеряют до, сразу после и через 1 час после каждой инфузии.

Базовые оценки проводятся стационарно или амбулаторно. Базовые тесты включают проверку показателей жизнедеятельности (температура, частота дыхания, частота пульса и артериальное давление); медицинский осмотр; лабораторные тесты; и обзор побочных эффектов лечения. Оценка также проводится при каждом посещении инфузии, а также через 1 неделю и 1 месяц после последней инфузии.

Оценка безопасности проводится периодически и включает в себя измерение основных показателей жизнедеятельности, физикальное обследование, анализы крови и мочи, обзор побочных эффектов лекарств, электрокардиограмму (ЭКГ), монитор Холдера (2-часовая ЭКГ) и QSART (только NIH). QSART (количественный тест судомоторного аксонного рефлекса) измеряет количество пота на определенном участке кожи, в основном на предплечье. Для этого теста к руке привязывают чашку, частично наполненную жидкостью. Включают слабый электрический ток, стимулирующий потовые железы, и измеряют количество выделяемого пота. При включении тока возникает ощущение покалывания.

Пациентам, завершившим исследование, будет предложена возможность получения Реплагала в течение 6 месяцев в рамках дополнительного исследования.