Vaihtoehtoinen annostus ja replagal-ohjelma Fabryn taudin hoitoon
Vaiheen I-II farmakokineettinen/farmakodynaaminen Replagal-tutkimus vaihtoehtoisen annoksen ja hoito-ohjelman vaikutusten arvioimiseksi Fabryn tautia sairastavilla potilailla
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida erilaisten tai useampien Replagal-annosten farmakodynaamisia vaikutuksia verrattuna tavanomaiseen annostusohjelmaan. Replagal on geneettisesti muunneltu alfa-galaktosidaasi A:n muoto, entsyymi, joka normaalisti hajottaa rasva-ainetta nimeltä globotriaosyyliseramidi (Gb(3)). Fabryn tautia sairastavilla potilailla GB(3) ei toimi kunnolla ja sen vuoksi kerääntyy aiheuttaen ongelmia munuaisissa, sydämessä, hermoissa ja verisuonissa.
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miespotilaat, joilla on Fabryn tauti ja jotka eivät ole dialyysihoidossa ja jotka eivät ole saaneet munuaisensiirtoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan yksi seuraavista viidestä Replagal-infuusio-ohjelmasta, jotka annetaan laskimon kautta 20–80 minuutin aikana:
0,1 mg/kg joka viikko
0,2 mg/kg joka viikko
0,2 mg/painokilo joka toinen viikko
0,4 mg/kg joka viikko
0,4 mg painokiloa kohti joka toinen viikko
Yhdysvalloissa infuusiot annetaan NIH Clinical Centerissä. Elintoiminnot mitataan ennen jokaista infuusiota, välittömästi sen jälkeen ja 1 tunti sen jälkeen.
Perusarvioinnit tehdään avo- tai avohoidossa. Perustestit sisältävät elintoimintojen (lämpötila, hengitystiheys, pulssi ja verenpaine) tarkastuksen; lääkärintarkastus; laboratoriokokeet; ja hoidon sivuvaikutusten tarkastelu. Arvioinnit tehdään myös jokaisella infuusiokäynnillä ja 1 viikko ja 1 kuukausi viimeisen infuusion jälkeen.
Turvallisuusarvioinnit tehdään säännöllisesti, ja niihin kuuluvat elintoimintojen mittaukset, fyysinen tarkastus, veri- ja virtsakokeet, lääkkeiden sivuvaikutusten tarkastelu, EKG, Holder-monitori (2 tunnin EKG) ja QSART (vain NIH). QSART (kvantitatiivinen sudomotorinen aksonirefleksitesti) mittaa hien määrää tietyllä ihoalueella, enimmäkseen kyynärvarressa. Tätä testiä varten käsivarteen kiinnitetään kuppi, joka on osittain täytetty nesteellä. Heikko sähkövirta kytketään päälle, mikä stimuloi hikirauhasia, ja tuotetun hien määrä mitataan. On pistelyä, kun virta kytketään päälle.
Tutkimuksen suorittaville potilaille tarjotaan mahdollisuus saada Replagalia 6 kuukauden ajan jatkotutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Replagalin (agalsidaasi alfa) vaihtoehtoisten viikoittain ja joka toinen viikko annosteltavien annosteluohjelmien farmakodynaamiset vaikutukset verrattuna nykyiseen Replagalin standardihoito-ohjelmaan, joka on 0,2 mg/kg, joka annetaan laskimonsisäisesti kahden viikon välein.
TUTKIMUSVÄLINE: Hemitsygoottiset miehet, joilla on Fabryn tauti ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
SUUNNITTELU: Tämä on satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioidaan viiden erilaisen Replagal-entsyymikorvaushoidon annostusohjelman farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa. Annoksen vaikutukset ja annostiheys arvioidaan ja niitä verrataan tavalliseen Replagal-hoitoon.
TULOKSET: Arvioitava farmakodynaaminen parametri on plasman globotriaosyyliseramidi (Gb3). Testattava hypoteesi on Replagalin esiintymistiheys (viikoittain) ja/tai annos (0,1 - 0,4 mg/kg) farmakodynamiikassa mitattuna plasman Gb3:n vähenemisellä nykyiseen annokseen ja 0,2 mg/kg:n taajuuteen verrattuna. annetaan kahden viikon välein. Arvioidaan myös kliiniset parametrit, mukaan lukien hikoilu, sykkeen vaihtelu, proteinuria, neuropaattisen kivun vaikeusaste, kipu- ja ripulilääkkeiden käyttö, vatsakivujen esiintymistiheys ja vaikeusaste sekä ripulin esiintymistiheys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kohde on 18-vuotias tai vanhempi miespuolinen hemitsygootti, jolla on vahvistettu Fabryn taudin diagnoosi. Fabryn taudin diagnoosi voidaan vahvistaa osoittamalla Fabryn taudin kanssa yhteensopivan alfa-galaktosidaasi A -geenin mutaatio ja/tai alfa-galaktosidaasi A:n puutos (alle 4,0 nmol/ml/tunti plasmassa tai seerumissa tai alle 8 % leukosyyttien keskimääräisestä normaalista).
Tutkittavalla on oltava yksi tai useampi kliininen Fabryn taudin ilmentymä, mukaan lukien neuropaattinen kipu, angiokeratoma, sarveiskalvon verticillata, kardiomyopatia, hypo- tai anhydroosi, vatsakipu ja/tai ripuli, seerumin kreatiniiniarvo yli 1,0 mg/dl tai proteinuria yli 300 mg/24 tuntia.
Tutkittavan on täytynyt vapaaehtoisesti allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja keskusteltu tutkittavan kanssa.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilasta on aiemmin hoidettu Replagalilla tai millä tahansa muulla entsyymikorvaushoidolla Fabryn taudin vuoksi. Jos potilasta on aiemmin hoidettu Replagalilla tai muulla entsyymikorvaushoidolla, hänen on täytynyt olla poissa hoidosta vähintään 30 päivää ja hänelle on otettava päivän 14 vasta-aineverinäyte ja testin on oltava negatiivinen anti-agalsidaasi alfa IgG:n suhteen. ja IgE-vasta-aineita, eikä heillä ole aiemmin esiintynyt vakavia infuusioreaktioita aikaisemman entsyymikorvaushoidon yhteydessä.
Koehenkilö on ollut mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän aikana.
Tutkittava ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai hänen katsotaan kykenemättömäksi noudattamaan kaikkia kliinisen tutkimuksen näkökohtia.
Koehenkilön plasman Gb(3) on otettu päivänä -14 alle 4,0 nmol/ml.
Kohde on dialyysihoidossa tai jolle on tehty munuaisensiirto.
Koehenkilöt, jotka eivät siedä tutkimustoimenpiteitä tai jotka eivät pysty tai halua matkustaa tutkimuskeskukseen tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
Koehenkilöt, joilla on väliaikainen sairaus, joka tekisi heistä sopimattomia tutkimukseen (esim. HIV, diabetes) sekoittamalla kokeellisen hoidon vaikutusten ja sen haittavaikutusten arviointia.
Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä (jostasta syystä tahansa) eivät sovellu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brady RO, Gal AE, Bradley RM, Martensson E, Warshaw AL, Laster L. Enzymatic defect in Fabry's disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med. 1967 May 25;276(21):1163-7. doi: 10.1056/NEJM196705252762101. No abstract available.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Brady RO, Schiffmann R. Clinical features of and recent advances in therapy for Fabry disease. JAMA. 2000 Dec 6;284(21):2771-5. doi: 10.1001/jama.284.21.2771. Erratum In: JAMA 2001 Jan 10;285(2):169.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040073
- 04-N-0073
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .