Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alternativ dosering og regime av Replagal for å behandle Fabrys sykdom

3. mars 2008 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

En fase I-II farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av Replagal for å vurdere effekten av alternativ dose og regime hos pasienter med Fabrys sykdom

Hovedmålet med denne studien er å vurdere de farmakodynamiske effektene av ulike eller hyppigere doser av Replagal sammenlignet med standard doseringsregime. Replagal er en genmanipulert form av alfa-galaktosidase A, et enzym som normalt bryter ned et fettstoff kalt globotriaosylceramid (Gb(3)). Hos pasienter med Fabrys sykdom fungerer ikke GB(3) som den skal og bygger seg derfor opp og forårsaker problemer med nyrer, hjerte, nerver og blodårer.

Mannlige pasienter 18 år eller eldre med Fabrys sykdom som ikke er i dialyse og ikke har fått en nyretransplantasjon kan være kvalifisert for denne studien.

Deltakerne blir tilfeldig tildelt en av følgende fem regimer med Replagal-infusjoner, gitt gjennom en vene over 20 til 80 minutter:

0,1 mg/kg kroppsvekt hver uke

0,2 mg/kg kroppsvekt hver uke

0,2 mg/kg kroppsvekt annenhver uke

0,4 mg/kg kroppsvekt hver uke

0,4 mg/kg kroppsvekt annenhver uke

I USA gis infusjonene ved NIH Clinical Center. Vitale tegn måles før, umiddelbart etter og 1 time etter hver infusjon.

Baseline-evalueringer gjøres på stasjonær eller poliklinisk basis. Baseline-tester inkluderer en sjekk av vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, puls og blodtrykk); fysisk undersøkelse; laboratorietester; og gjennomgang av behandlingsbivirkninger. Det gjøres også evaluering ved hvert infusjonsbesøk, og 1 uke og 1 måned etter siste infusjon.

Sikkerhetsevalueringer gjøres med jevne mellomrom og inkluderer målinger av vitale tegn, fysisk undersøkelse, blod- og urintester, gjennomgang av legemiddelbivirkninger, elektrokardiogram (EKG), holdermonitor (2 timers EKG) og QSART (kun NIH). QSART (kvantitativ sudomotorisk aksonreflekstest) måler mengden svette i et bestemt hudområde, for det meste underarmen. For denne testen festes en kopp delvis fylt med væske på armen. En svak elektrisk strøm slås på, stimulerer svettekjertlene, og mengden svette som produseres måles. Det er en prikkende følelse når strømmen slås på.

Pasienter som fullfører studien vil bli tilbudt muligheten til å motta Replagal i 6 måneder i en forlengelsesstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL: Målet med denne studien er å vurdere de farmakodynamiske effektene av alternative ukentlige og annenhver uke doseringsregimer av Replagal (agalsidase alfa) sammenlignet med dagens standard Replagal behandlingsregime på 0,2 mg/kg gitt intravenøst ​​annenhver uke.

STUDIEBEFOLKNING: Hemizygote menn med Fabrys sykdom som er 18 år eller eldre.

DESIGN: Dette er en randomisert, åpen studie som vil vurdere farmakodynamikken og farmakokinetikken til fem forskjellige doseringsregimer for enzymerstatningsterapi med Replagal. Effekten av dose så vel som doseringsfrekvens vil bli evaluert og sammenlignet med standard Replagal-regime.

RESULTATMÅL: Den farmakodynamiske parameteren som skal vurderes er plasmaglobotriaosylceramid (Gb3). Hypotesen som skal testes er rollen som frekvens (ukentlig) og/eller dose (0,1 til 0,4 mg/kg) av Replagal vil spille i farmakodynamikken målt ved reduksjoner i plasma Gb3 sammenlignet med gjeldende dose og frekvens på 0,2 mg/kg gitt annenhver uke. Kliniske parametere inkludert svette, hjertefrekvensvariasjoner, proteinuri, alvorlighetsgraden av nevropatisk smerte, smerte og bruk av medisiner mot diaré, frekvens og alvorlighetsgrad av magesmerter og hyppighet av diaré vil også bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Personen er en mannlig hemizygot, 18 år eller eldre, med bekreftet diagnose av Fabrys sykdom. Diagnose av Fabrys sykdom kan bekreftes ved bevis på en mutasjon av alfa-galaktosidase A-genet som er forenlig med Fabrys sykdom og/eller en mangel på alfa-galaktosidase A (mindre enn 4,0 nmol/mL/time i plasma eller serum eller mindre enn 8 % av gjennomsnittlig gjennomsnittlig normal i leukocytter).

Personen må ha en eller flere kliniske manifestasjoner av Fabrys sykdom, inkludert nevropatisk smerte, angiokeratom, hornhinneverticillata, kardiomyopati, hypo- eller anhydrose, magesmerter og/eller diaré, serumkreatinin større enn 1,0 mg/dl eller proteinuri større enn 300 mg/24 timer.

Forsøkspersonen må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med forsøkspersonen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personen har tidligere blitt behandlet med Replagal eller annen enzymerstatningsterapi for Fabrys sykdom. Hvis pasienten tidligere har blitt behandlet med Replagal eller en annen enzymerstatningsterapi, må de ha vært borte fra behandlingen i minst 30 dager og må ha tatt en dag-14-antistoffblodprøve, og den testen må være negativ for anti-agalsidase alfa IgG og IgE-antistoffer og ikke opplevd en tidligere alvorlig infusjonsreaksjon med tidligere enzymerstatningsterapi.

Personen har blitt registrert i en annen klinisk undersøkende studie de siste 30 dagene.

Forsøkspersonen er ikke i stand til å gi informert samtykke eller anses som ute av stand til å overholde alle aspekter av den kliniske utprøvingen.

Pasienten har plasma Gb(3) trukket på dag -14 mindre enn 4,0 nmol/ml.

Personen gjennomgår dialyse eller som har fått en nyretransplantasjon.

Forsøkspersoner som ikke kan tolerere studieprosedyrene eller som ikke er i stand til eller ønsker å reise til studiesenteret som kreves av denne protokollen.

Forsøkspersoner med en interaktuell medisinsk tilstand som ville gjøre dem uegnet for studien (f. HIV, diabetes) ved å forvirre en vurdering av effekten av den eksperimentelle terapien og dens uønskede hendelser.

Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning (uansett grunn) anses å være uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2004

Studiet fullført

1. november 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2004

Først lagt ut (Anslag)

7. januar 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. november 2005

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040073
  • 04-N-0073

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere