Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alternativ dosering og regime af Replagal til behandling af Fabrys sygdom

3. marts 2008 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

En fase I-II farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af Replagal for at vurdere virkningerne af alternativ dosis og behandling hos patienter med Fabrys sygdom

Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere de farmakodynamiske virkninger af forskellige eller hyppigere doser af Replagal sammenlignet med standard doseringsregimen. Replagal er en gensplejset form af alfa-Galactosidase A, et enzym, der normalt nedbryder et fedtstof kaldet globotriaosylceramid (Gb(3)). Hos patienter med Fabrys sygdom fungerer GB(3) ikke korrekt og opbygges derfor, hvilket forårsager problemer med nyrer, hjerte, nerver og blodkar.

Mandlige patienter på 18 år eller ældre med Fabrys sygdom, som ikke er i dialyse og ikke har fået en nyretransplantation, kan være berettiget til denne undersøgelse.

Deltagerne tildeles tilfældigt til at modtage en af ​​følgende fem regimer med Replagal-infusioner, givet gennem en vene over 20 til 80 minutter:

0,1 mg/kg kropsvægt hver uge

0,2 mg/kg kropsvægt hver uge

0,2 mg/kg kropsvægt hver anden uge

0,4 mg/kg kropsvægt hver uge

0,4 mg/kg kropsvægt hver anden uge

I USA gives infusionerne på NIH Clinical Center. Vitale tegn måles før, umiddelbart efter og 1 time efter hver infusion.

Baseline-evalueringer udføres på indlæggelse eller ambulant basis. Baseline-tests omfatter en kontrol af vitale tegn (temperatur, respirationsfrekvens, puls og blodtryk); fysisk undersøgelse; laboratorieprøver; og gennemgang af behandlingsbivirkninger. Evalueringer foretages også ved hvert infusionsbesøg og 1 uge og 1 måned efter sidste infusion.

Sikkerhedsevalueringer udføres med jævne mellemrum og omfatter målinger af vitale tegn, fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, gennemgang af lægemiddelbivirkninger, elektrokardiogram (EKG), holdermonitor (2 timers EKG) og QSART (kun NIH). QSART (kvantitativ sudomotorisk axon reflekstest) måler mængden af ​​sved i et bestemt hudområde, for det meste underarmen. Til denne test spændes en kop delvist fyldt med væske på armen. En svag elektrisk strøm tændes, stimulerer svedkirtlerne, og mængden af ​​produceret sved måles. Der er en prikkende fornemmelse, når strømmen er tændt.

Patienter, der gennemfører undersøgelsen, vil blive tilbudt muligheden for at modtage Replagal i 6 måneder i en forlængelsesundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL: Målet med denne undersøgelse er at vurdere de farmakodynamiske virkninger af alternative ugentlige og hver anden uge doseringsregimer af Replagal (agalsidase alfa) sammenlignet med den nuværende standard Replagal behandlingsregime på 0,2 mg/kg givet intravenøst ​​hver anden uge.

UNDERSØGELSESPOPULATION: Hemizygote mænd med Fabrys sygdom, som er 18 år eller ældre.

DESIGN: Dette er et randomiseret, åbent studie, der vil vurdere farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​fem forskellige doseringsregimer af enzymerstatningsterapi med Replagal. Effekten af ​​dosis samt doseringshyppighed vil blive evalueret og sammenlignet med standard Replagal-regimen.

RESULTATMÅL: Den farmakodynamiske parameter, der skal vurderes, er plasmaglobotriaosylceramid (Gb3). Hypotesen, der skal testes, er den rolle, hyppigheden (ugentlig) og/eller dosis (0,1 til 0,4 mg/kg) af Replagal vil spille i farmakodynamikken målt ved reduktioner i plasma Gb3 sammenlignet med den nuværende dosis og frekvens på 0,2 mg/kg gives hver anden uge. Kliniske parametre, herunder svedtendens, pulsvariabilitet, proteinuri, sværhedsgraden af ​​neuropatisk smerte, smerte og brug af medicin mod diarré, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​mavesmerter og hyppigheden af ​​diarré vil også blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersonen er en mandlig hemizygot, 18 år eller ældre, med bekræftet diagnose af Fabrys sygdom. Diagnose af Fabrys sygdom kan bekræftes ved bevis for en mutation af alfa-Galactosidase A-genet, der er kompatibelt med Fabrys sygdom og/eller en mangel på alfa-Galactosidase A (mindre end 4,0 nmol/mL/time i plasma eller serum eller mindre end 8 % af gennemsnitlig gennemsnitlig normal i leukocytter).

Forsøgspersonen skal have en eller flere kliniske manifestationer af Fabrys sygdom, herunder neuropatisk smerte, angiokeratom, corneal verticillata, kardiomyopati, hypo- eller anhydrose, mavesmerter og/eller diarré, serumkreatinin større end 1,0 mg/dl eller proteinuri større end 300 mg/24 timer.

Forsøgspersonen skal frivilligt have underskrevet en Institutionel Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med forsøgspersonen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Personen er tidligere blevet behandlet med Replagal eller enhver anden enzymerstatningsterapi for Fabrys sygdom. Hvis patienten tidligere er blevet behandlet med Replagal eller en anden enzymerstatningsterapi, skal de have været ude af behandlingen i mindst 30 dage og skal have udtaget en dag-14 antistofblodprøve, og denne test skal være negativ for anti-agalsidase alfa IgG og IgE-antistoffer og ikke tidligere oplevet alvorlige infusionsreaktioner med tidligere enzymerstatningsterapi.

Forsøgsperson er blevet optaget i en anden klinisk undersøgelse inden for de seneste 30 dage.

Forsøgspersonen er ude af stand til at give informeret samtykke eller anses for ude af stand til at overholde alle aspekter af det kliniske forsøg.

Forsøgsperson har plasma-Gb(3) optaget på dag -14 mindre end 4,0 nmol/ml.

Forsøgsperson er i dialyse eller har fået en nyretransplantation.

Forsøgspersoner, der ikke kan tolerere undersøgelsesprocedurerne, eller som ikke er i stand til eller uvillige til at rejse til studiecentret som krævet i denne protokol.

Forsøgspersoner med en interaktuel medicinsk tilstand, der ville gøre dem uegnede til undersøgelsen (f. HIV, diabetes) ved at forveksle en vurdering af virkningerne af den eksperimentelle terapi og dens bivirkninger.

Forsøgspersoner, som efter investigators mening (uanset grund) anses for at være uegnede til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Studieafslutning

1. november 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2004

Først opslået (Skøn)

7. januar 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. november 2005

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040073
  • 04-N-0073

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner