Alternatywne dawkowanie i reżim Replagal w leczeniu choroby Fabry'ego

Głównym celem tego badania jest ocena skutków farmakodynamicznych różnych lub częstszych dawek preparatu Replagal w porównaniu ze standardowym schematem dawkowania. Replagal jest genetycznie zmodyfikowaną formą alfa-galaktozydazy A, enzymu, który normalnie rozkłada substancję tłuszczową zwaną globotriaozyloceramidem (Gb(3)). U pacjentów z chorobą Fabry'ego GB(3) nie działa prawidłowo i dlatego gromadzi się, powodując problemy z nerkami, sercem, nerwami i naczyniami krwionośnymi.

Pacjenci płci męskiej w wieku 18 lat lub starsi z chorobą Fabry'ego, którzy nie są dializowani i nie otrzymali przeszczepu nerki, mogą kwalifikować się do tego badania.

Uczestnicy są losowo przydzielani do jednego z następujących pięciu schematów infuzji preparatu Replagal, podawanych dożylnie przez 20 do 80 minut:

0,1 mg/kg masy ciała co tydzień

0,2 mg/kg masy ciała co tydzień

0,2 mg/kg masy ciała co drugi tydzień

0,4 mg/kg masy ciała co tydzień

0,4 mg/kg masy ciała co drugi tydzień

W USA infuzje podaje się w Centrum Klinicznym NIH. Oznaki czynności życiowych mierzy się przed, bezpośrednio po i 1 godzinę po każdym wlewie.

Oceny wyjściowe są przeprowadzane w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych. Testy podstawowe obejmują sprawdzenie parametrów życiowych (temperatura, częstość oddechów, tętno i ciśnienie krwi); badanie lekarskie; testy laboratoryjne; i przegląd skutków ubocznych leczenia. Oceny przeprowadza się również podczas każdej wizyty infuzyjnej oraz 1 tydzień i 1 miesiąc po ostatniej infuzji.

Oceny bezpieczeństwa są przeprowadzane okresowo i obejmują pomiary parametrów życiowych, badanie fizykalne, badania krwi i moczu, przegląd skutków ubocznych leków, elektrokardiogram (EKG), monitor Holder (2-godzinne EKG) i QSART (tylko NIH). QSART (ilościowy test odruchu sudomotorycznego) mierzy ilość potu w określonym obszarze skóry, głównie na przedramieniu. W tym teście kubek częściowo wypełniony płynem jest przymocowany do ramienia. Włącza się słaby prąd elektryczny, który pobudza gruczoły potowe i mierzy się ilość wydzielanego potu. Po włączeniu prądu pojawia się uczucie mrowienia.

Pacjenci, którzy ukończą badanie, będą mieli możliwość otrzymywania leku Replagal przez 6 miesięcy w ramach przedłużenia badania.