Dosificación alternativa y régimen de Replagal para tratar la enfermedad de Fabry

El objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos farmacodinámicos de dosis diferentes o más frecuentes de Replagal en comparación con el régimen de dosificación estándar. Replagal es una forma modificada genéticamente de alfa-galactosidasa A, una enzima que normalmente descompone una sustancia grasa llamada globotriaosilceramida (Gb(3)). En pacientes con la enfermedad de Fabry, GB(3) no funciona correctamente y, por lo tanto, se acumula y causa problemas en los riñones, el corazón, los nervios y los vasos sanguíneos.

Los pacientes varones de 18 años o más con la enfermedad de Fabry que no estén en diálisis y que no hayan recibido un trasplante de riñón pueden ser elegibles para este estudio.

Los participantes se asignan al azar para recibir uno de los siguientes cinco regímenes de infusiones de Replagal, administrados a través de una vena durante 20 a 80 minutos:

0,1 mg/kg de peso corporal cada semana

0,2 mg/kg de peso corporal cada semana

0,2 mg/kg de peso corporal cada dos semanas

0,4 mg/kg de peso corporal cada semana

0,4 mg/kg de peso corporal cada dos semanas

En los EE. UU., las infusiones se administran en el NIH Clinical Center. Los signos vitales se miden antes, inmediatamente después y 1 hora después de cada infusión.

Las evaluaciones de referencia se realizan en pacientes hospitalizados o ambulatorios. Las pruebas de referencia incluyen una verificación de los signos vitales (temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y presión arterial); examen físico; Pruebas de laboratorio; y revisión de los efectos secundarios del tratamiento. También se realizan evaluaciones en cada visita de infusión y 1 semana y 1 mes después de la última infusión.

Las evaluaciones de seguridad se realizan periódicamente e incluyen mediciones de signos vitales, examen físico, análisis de sangre y orina, revisión de efectos secundarios de medicamentos, electrocardiograma (ECG), monitor Holder (ECG de 2 horas) y QSART (solo NIH). El QSART (prueba cuantitativa del reflejo del axón sudomotor) mide la cantidad de sudor en un área particular de la piel, principalmente el antebrazo. Para esta prueba, se sujeta al brazo un vaso parcialmente lleno con un líquido. Se enciende una corriente eléctrica débil que estimula las glándulas sudoríparas y se mide la cantidad de sudor producido. Hay una sensación de hormigueo cuando se enciende la corriente.

A los pacientes que completen el estudio se les ofrecerá la oportunidad de recibir Replagal durante 6 meses en un estudio de extensión.