CDC 탄저병 백신 임상 시험 (AVRP)
흡착된 탄저병 백신: 투여 경로 변경 및 용량 감소를 다루기 위한 인간 반응원성 및 면역원성 시험
탄저병 임상 시험 목표:
다음을 평가하려면:
- 근육내(IM) 경로로 투여되는 탄저병 백신(AVA 또는 BioThrax, BioPort Corp. Lansing MI)은 현재 허가된 일정에 의해 달성되는 것보다 열등하지 않은(즉, "열등하지 않은") 항체 반응을 유도합니다.
- IM 경로에 의해 투여되고 더 적은 용량을 포함하는 BioThrax는 현재 허가된 일정에 의해 달성되는 것보다 열등하지 않은(즉, "열등하지 않은") 항체 반응을 이끌어냅니다.
- BioThrax의 IM 및 피하(SQ) 투여 사이에 반응원성의 차이가 존재합니다.
또한 최종 보고서를 위해 다음 사항을 평가합니다.
- AVA 투여 후 부작용의 발생은 선택된 위험 요인에 의해 영향을 받습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 다양한 투여 경로(SQ 대 IM) 및 투여 요법(최대 8회 투여 대 최소 4회 투여). 무균 식염수는 AVA를 사용하는 요법과 전체 위약 연구 그룹에서 복용량을 줄이는 위약으로 사용됩니다.
이 연구는 미국의 5개 지역에서 총 1564명의 건강한 성인 남녀(18~61세)를 대상으로 수행되었습니다. 참가자는 그룹당 260명의 참가자로 구성된 6개의 연구 그룹 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 한 그룹은 현재 허가된 대로 BioThrax를 투여받습니다(SQ는 6회 투여 후 연간 부스터 투여). 다른 그룹에는 현재 허가된 투약 요법에서 위약 IM(참가자 130명) 또는 SQ(참가자 130명)가 제공됩니다. 다른 4개 그룹은 수정된 투약 요법으로 BioThrax IM을 받았습니다. 위약은 허가된 투약 요법에서 BioThrax 용량을 생략할 때 제공됩니다. 이 연구에는 총 25회의 필수 방문이 있으며, 그 동안 모든 참가자는 백신 또는 위약 주사(총 8회 주사), 혈액 샘플 채취(총 16회 또는 17회) 및 이상반응에 대한 병원 내 검사를 받습니다. 이벤트(총 22개).
면역원성은 모든 참가자로부터 얻은 16개의 일련의 혈액 샘플과 백신 접종 전 및 기타 지정된 시간에 참가자 하위 집합의 17번째 샘플을 분석하여 평가합니다. 총 항-보호 항원 IgG 항체(항-PA IgG)는 표준화되고 검증된 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 정량화됩니다. 1차 연구 종점은 백신 접종 전 역가 또는 분석 반응성 역치에 비해 항체 역가 및 항체 농도의 4배 상승입니다. 항-BioThrax 항체의 기능적 활성을 측정하기 위해 시험관 내 독소 중화 분석(TNA)에서 혈청 샘플의 하위 집합도 분석됩니다. BioThrax에 대한 면역 반응의 동역학은 연구의 3개 시점에서 검사되고 참가자 하위 집합의 혈액 샘플은 보호 및 면역 유전학 하위 연구의 상관 관계에서 추가로 테스트됩니다. 백신 반응성을 포함한 모든 부작용(AE)을 적극적으로 모니터링합니다. 연구 참가자들 사이에서 모든 AE가 확인되는 동안, 여러 종점은 발생 가능성 및/또는 임상적 중요성에 따라 정의됩니다. 주요 관심사는 온기, 압통, 가려움증, 통증, 팔 운동 제한, 홍반, 경결, 결절 및 타박상과 같은 국소 AE의 발생입니다. 발열, 피로, 근육통, 두통, 체온 및 통증성 겨드랑이 림프절병증과 같은 전신 AE도 평가됩니다.
본 연구는 SQ에서 IM으로의 BioThrax 투여 경로 변경과 1차 및 추가 접종에 필요한 백신 용량 감소를 고려할 수 있는 근거를 제공할 것으로 기대됩니다.
BioThrax 투여 경로를 SQ에서 IM으로 변경하고 2주 백신 프라이밍 용량을 제거하는 것을 고려하기 위해 이 연구의 각 참가자의 첫 7개월 동안 수집된 데이터의 중간 분석이 있습니다.
연구 종료 시 스폰서는 허가된 BioThrax 일정에서 추가 용량을 제거하는 것을 고려하기 위해 FDA에 시험의 전체 결과를 제시합니다. 그 때, 의뢰자는 병행 비인간 영장류 공격 연구 및 보호의 면역학적 상관 관계에 대한 추가 연구 결과로 이러한 데이터를 보완할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294-2050
- University of Alabama, Birmingham (UAB)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- EMORY
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910-7500
- Walter Reed Army Institute for Research (WRAIR)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사전 동의 문서 읽기 및 서명
- 여성 또는 남성, 18세 이상 61세 이하(만 62세 생일까지)
- 여성은 선별검사 시점부터 마지막 접종 후 1개월까지 적절한 산아제한을 시행하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 기간 동안 모든 후속 방문 및 혈액 수집을 위해 돌아올 의향 및 능력
- 계획된 학습 절차를 이해하고 준수하는 능력
- 연구 기간 동안 참가자 일지(부록 G)를 작성하고 병용 약물 및 AE를 보고하는 데 동의합니다.
- 백신 투여를 위해 삼각근 영역에 충분한 피하 및 근육 내 조직이 있는 두 개의 온전한 상완이 있어야 합니다.
- 다음 조건의 병력이 있는 잠재적 참가자는 연구 등록 자격이 유지됩니다. 임신성 당뇨병; 치료되고, 조절되고, 복잡하지 않은 고혈압; 치료된 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증; 완치된 비전이성 암; 5년 동안 무병(혈액암 제외); 절제된 국소 피부암(편평 세포 및 기저 세포 암종 포함, 흑색종 병력이 있는 참여자는 5년 동안 질병이 없어야 함); 운동 유발성 기관지 경련; 경미한 천식: 증상 조절을 위한 흡입기 사용 가능 스테로이드, 관상 동맥 질환의 병력, 무증상(NYHA 기능 등급 I), 안정적인 의료 요법. 이러한 기준을 충족하는 사람은 자격을 갖추기 위해 심근 경색, 심장 우회술 및/또는 경피적 관상동맥 중재술(예: 혈관성형술, 스텐트 배치 등) 후 최소 2년이 되어야 합니다. 심장병 병력이 있는 사람은 의사의 진료를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 탄저병 병력 또는 탄저병 예방 접종
- 수산화알루미늄, 포름알데히드, 염화벤제토늄 또는 라텍스에 대한 알려진 알레르기
- 임신 또는 연구 기간 동안 임신할 계획 및/또는 스크리닝 절차 시점부터 마지막 백신 접종 후 1개월까지 적절한 산아제한 운동에 동의하지 않음
- 연구 시작 전 30일 이내에 실험 제품을 받음
- 연구 진입 후 60일 이내에 실험 제품을 받을 계획
- 연구 시작 전 30일 이내에 이 시험 외부에서 생백신을 접종받았습니다.
- 연구 시작 전 14일 이내에 이 시험 외부에서 비활성화 백신을 접종받았음
- 연구 시작 후 60일 이내에 이 시험 이외의 생백신을 받을 계획
- 연구 시작 후 42일 이내에 이 시험 외부에서 비활성화 백신을 받을 계획
- 연구 시작 전 30일 이내에 면역억제 요법을 받은 자
- 연구 시작 후 60일 이내에 면역억제 요법을 받을 계획
- 지난 5년간 세포독성 요법 사용
- 연구 시작 후 60일 이내에 세포독성 치료를 받을 계획
- 연구 3개월 이내에 비경구 면역글로불린 또는 혈액 제품 수령
- 연구 시작 후 60일 이내에 비경구적 면역글로불린 또는 혈액 제제를 받을 계획
- 활동성 악성종양 또는 전이성 또는 혈액학적 악성종양의 병력
- 현재 당뇨병
- 심근병증 또는 울혈성 심부전 병력이 있는 사람을 포함하여 5년 이상 진행 가능성이 높은 심혈관 질환
- 중등도에서 중증 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 기타 중대한 폐질환
- 고용량의 흡입 스테로이드를 사용하는 사람
- 임상적으로 확인된 간 또는 신장 기능 부전
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 다발근통 및 류마티스성 관절염, 경피증을 포함하는 염증성, 혈관염 또는 류마티스성 질환
- 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 면역 억제를 일으키거나 이와 관련이 있는 것으로 알려진 기타 상태
- 신경병증 또는 기타 진화하는 신경학적 상태
- 불안정 및/또는 중등도에서 중증의 정신 질환
- 지속적인 약물 남용/의존(알코올 포함)
- 발작 장애
- 위에 나열된 조건 외에도 중등도 또는 중증 질병 및/또는 100.4˚F 이상의 구강 온도 주사 후 3일 이내 또는 연구자의 의견에 따라 주사가 안전하지 않거나 평가를 방해하는 만성 상태는 일시적 배제 기준으로 간주됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 탄저병 백신 흡착 8-SQ
원래 라이센스와 동일한 지점에서 AVA 주사 SQ를 8회 주사합니다: 0분, 2주, 1분, 6분, 12분, 18분 및 2개의 부스터(30분 및 42분).
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다른 이름들:
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실험적: 탄저병 백신 흡착 8-IM
0분, 2주, 1분, 6분, 12분, 18분에 AVA IM을 8회 주사하고, 30분과 42분에 2회의 부스터를 투여합니다.
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다른 이름들:
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실험적: 탄저병 백신 흡착 7-IM
0m, 1m, 6m, 12m, 18m에 AVA IM을 7회 주사하고, 30m와 42m에서 2회의 부스터를 투여합니다.
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다른 이름들:
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실험적: 탄저병 백신 흡착 5-IM
0m, 1m, 6m에서 5회 AVA IM 주사와 30m, 42m에서 2회의 부스터를 받습니다.
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다른 이름들:
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실험적: 탄저병 백신 흡착 4-IM
AVA IM 4회 주사를 맞고; 0, 2, 6개월에는 부스터, 42개월에는 부스터
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다른 이름들:
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위약 비교기: 식염수 위약 IM 또는 SQ
식염수 주사는 0분, 2주, 1분, 6분, 12분, 18분 및 2회 부스터(30분 및 42분)에 IM 또는 SQ로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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로컬 AE
기간: 각 주사 후 4주
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따뜻함, 압통, 가려움증, 통증, 팔 운동 제한, 홍반, 경결, 결절 및 타박상. 분석 가능한 주사 횟수는 보고된 데이터의 유무에 따라 각 사건마다 다릅니다. |
각 주사 후 4주
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전신 AE
기간: 각 주사 후 4주
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피로, 근육통, 두통, 발열, 압통 겨드랑이 림프절 분석 가능한 주사 횟수는 보고된 데이터의 유무에 따라 각 사건마다 다릅니다.
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각 주사 후 4주
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항보호 항원 IgG 기하 평균 농도
기간: M1, m6, m42 주사 4주 후
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Μg/mL 단위로 측정된 항-PA IgG 농도의 기하 평균입니다.
정량 하한(LLOQ)은 3.7이며, LLOQ 미만의 결과는 기하 평균을 취하기 전에 1/2 LLOQ(1.85)로 대체되었습니다.
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M1, m6, m42 주사 4주 후
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항보호 항원 IgG 기하 평균 역가
기간: M1, m6, m42 주사 4주 후
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희석 역가의 기하 평균입니다.
희석 역가는 항-PA IgG 반응이 역치에 도달하는 희석의 역수입니다.
정량 하한(LLOQ)은 58이며, LLOQ 미만의 결과는 기하 평균을 취하기 전에 1/2 LLOQ(29)로 대체되었습니다.
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M1, m6, m42 주사 4주 후
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항보호 항원 IgG 역가 반응이 4배 증가
기간: M1, m6, m42 주사 4주 후
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0개월차에 백신 접종 전 수준에 비해 항PA IgG 역가가 4배 이상 상승한 참가자의 비율입니다. 희석 역가는 항PA IgG 반응이 역치에 도달하는 희석의 역수입니다.
정량 하한(LLOQ)은 58이고, LLOQ 미만의 결과는 접기 반응을 계산하기 전에 LLOQ(58)로 대체되었습니다.
따라서 4배 상승을 달성할 수 있는 가장 낮은 역가는 4*58 = 232입니다.
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M1, m6, m42 주사 4주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TNA ED50 역가
기간: M1, m6, m42 주사 4주 후
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ED50의 기하 평균입니다.
ED50은 환자 혈청이 탄저병 치사 독소 용량(ED50)의 50%를 중화하는 희석률의 역수입니다.
이 분석에 대한 정량 하한(LLOQ)은 36이며, LLOQ 미만의 결과는 기하 평균을 취하기 전에 1/2 LLOQ(18)로 대체되었습니다.
이 2차 종료점은 참가자의 ~47%에게만 수행되었습니다.
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M1, m6, m42 주사 4주 후
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Wright, DVM, Centers for Disease Control and Prevention
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Quinn CP, Sabourin CL, Schiffer JM, Niemuth NA, Semenova VA, Li H, Rudge TL, Brys AM, Mittler RS, Ibegbu CC, Wrammert J, Ahmed R, Parker SD, Babcock J, Keitel W, Poland GA, Keyserling HL, El Sahly H, Jacobson RM, Marano N, Plikaytis BD, Wright JG. Humoral and Cell-Mediated Immune Responses to Alternate Booster Schedules of Anthrax Vaccine Adsorbed in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2016 Apr 4;23(4):326-38. doi: 10.1128/CVI.00696-15. Print 2016 Apr.
- Falola MI, Wiener HW, Wineinger NE, Cutter GR, Kimberly RP, Edberg JC, Arnett DK, Kaslow RA, Tang J, Shrestha S. Genomic copy number variants: evidence for association with antibody response to anthrax vaccine adsorbed. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64813. doi: 10.1371/journal.pone.0064813. Print 2013.
- Pajewski NM, Parker SD, Poland GA, Ovsyannikova IG, Song W, Zhang K, McKinney BA, Pankratz VS, Edberg JC, Kimberly RP, Jacobson RM, Tang J, Kaslow RA. The role of HLA-DR-DQ haplotypes in variable antibody responses to anthrax vaccine adsorbed. Genes Immun. 2011 Sep;12(6):457-65. doi: 10.1038/gene.2011.15. Epub 2011 Mar 3.
- Marano N, Plikaytis BD, Martin SW, Rose C, Semenova VA, Martin SK, Freeman AE, Li H, Mulligan MJ, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Soroka SD, Fox SP, Stamper JL, McNeil MM, Perkins BA, Messonnier N, Quinn CP; Anthrax Vaccine Research Program Working Group. Effects of a reduced dose schedule and intramuscular administration of anthrax vaccine adsorbed on immunogenicity and safety at 7 months: a randomized trial. JAMA. 2008 Oct 1;300(13):1532-43. doi: 10.1001/jama.300.13.1532. Erratum In: JAMA. 2008 Nov 19;300(19):2252.
- Wright JG, Plikaytis BD, Rose CE, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Semenova VA, Li H, Schiffer J, Dababneh H, Martin SK, Martin SW, Marano N, Messonnier NE, Quinn CP. Effect of reduced dose schedules and intramuscular injection of anthrax vaccine adsorbed on immunological response and safety profile: a randomized trial. Vaccine. 2014 Feb 12;32(8):1019-28. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.039. Epub 2013 Dec 25.
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