CDC Miltbrandsvaccine klinisk forsøg (AVRP)
Adsorberet miltbrandvaccine: Human reaktogenicitet og immunogenicitetsforsøg for at adressere ændring i administrationsvej og dosisreduktion
Miltbrand kliniske forsøgsmål:
For at vurdere om:
- Miltbrandvaccine (AVA eller BioThrax, BioPort Corp. Lansing MI) administreret ad den intramuskulære (IM) vej fremkalder antistofreaktioner, der ikke er ringere (dvs. "ikke-mindreværdige") i forhold til det, der opnås med den aktuelt licenserede tidsplan.
- BioThrax administreret ad IM-vejen og indeholdende færre antal doser fremkalder antistofreaktioner, der ikke er ringere (dvs. "ikke-underordnede") end det, der opnås med den aktuelt licenserede tidsplan.
- Der er forskelle i reaktogenicitet mellem IM og subkutan (SQ) administration af BioThrax.
Derudover vil vi til den endelige rapport vurdere om:
- Forekomst af uønskede hændelser efter AVA-administration er påvirket af udvalgte risikofaktorer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en 43-måneders prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret sammenligning af immunogenicitet og reaktogenicitet fremkaldt af BioThrax givet ved forskellige administrationsveje (SQ versus IM) og doseringsregimer (så mange som 8 doser versus så få som 4 doser). Sterilt saltvand anvendes som placebo, hvor doser falder i regimer, der anvender AVA, og i studiegruppen, der udelukkende er placebo.
Denne undersøgelse er udført blandt i alt 1564 raske voksne mænd og kvinder (18 til 61 år) på fem steder i USA. Deltagerne blev randomiseret i en af 6 undersøgelsesgrupper med 260 deltagere pr. gruppe. En gruppe modtager BioThrax givet som aktuelt licenseret (SQ med 6 doser efterfulgt af årlige boostere); en anden gruppe får placebo IM (130 deltagere) eller SQ (130 deltagere) i det aktuelt godkendte doseringsregime. De fire andre grupper får BioThrax IM i modificerede doseringsregimer; placebo gives, når en dosis af BioThrax udelades fra det godkendte doseringsregime. Der er i alt 25 påkrævede besøg til denne undersøgelse, hvor alle deltagere modtager en injektion med vaccine eller placebo (i alt 8 injektioner), får udtaget en blodprøve (16 eller 17 i alt) og får en klinikundersøgelse for bivirkninger. begivenheder (22 i alt).
Immunogenicitet vurderes ved at analysere 16 serielle blodprøver opnået fra alle deltagere og en 17. prøve fra en undergruppe af deltagere før vaccination og på andre specificerede tidspunkter. Totalt anti-beskyttende antigen IgG-antistof (anti-PA IgG) kvantificeres ved hjælp af en standardiseret og valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA); de primære undersøgelsens endepunkter er 4-fold stigning i antistoftiter og antistofkoncentration i forhold til præ-vaccinationstiterne eller assayreaktivitetstærsklen. En undergruppe af serumprøver analyseres også i et in vitro toksinneutraliseringsassay (TNA) for at måle den funktionelle aktivitet af anti-BioThrax-antistoffer. Kinetikken af immunresponset på BioThrax undersøges på 3 tidspunkter i undersøgelsen, og blodprøver fra en undergruppe af deltagere vil blive yderligere testet i korrelater af beskyttelse og immunogenetiske understudier. Alle uønskede hændelser (AE'er), inklusive vaccinereaktogenicitet, overvåges aktivt. Mens alle AE'er vil blive konstateret blandt forsøgsdeltagere, vil adskillige endepunkter blive defineret baseret på sandsynligheden for deres forekomst og/eller deres kliniske betydning. Af primær interesse er forekomsten af lokale AE'er såsom varme, ømhed, kløe, smerte, armbevægelsesbegrænsning, erytem, induration, knuder og blå mærker. Systemiske bivirkninger såsom feber, træthed, muskelsmerter, hovedpine, temperatur og smertefuld aksillær adenopati vurderes også.
Denne undersøgelse forventes at give grundlag for overvejelser om ændring i ruten for BioThrax administration fra SQ til IM og reduktion i antallet af vaccinedoser, der kræves til primær immunisering og booster immunisering.
Der er en foreløbig analyse af data indsamlet gennem hver deltagers første 7 måneder af denne undersøgelse med henblik på at overveje at ændre ruten for BioThrax administration fra SQ til IM og eliminering af 2 ugers vaccine priming dosis.
Ved afslutningen af undersøgelsen vil sponsoren præsentere alle resultaterne af forsøget for FDA til overvejelse i eliminering af yderligere doser fra det licenserede BioThrax-skema. På det tidspunkt vil sponsoren også supplere disse data med resultater fra parallelle undersøgelser af ikke-menneskelige primater og yderligere forskning i immunologiske beskyttelseskorrelater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2050
- University of Alabama, Birmingham (UAB)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- EMORY
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910-7500
- Walter Reed Army Institute for Research (WRAIR)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Læst og underskrevet dokumentet med informeret samtykke
- Kvinde eller mand, 18 til 61 år (op til 62 års fødselsdag)
- Kvinderne skal acceptere at udøve tilstrækkelig prævention fra tidspunktet for screeningsprocedurerne til en måned efter sidste vaccination
- Vilje og evne til at vende tilbage til alle opfølgningsbesøg og blodindsamlinger i hele undersøgelsens varighed
- Evne til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer
- Accepter at udfylde deltagerdagbogen (bilag G) og at rapportere samtidig medicin og AE'er i undersøgelsesperioden
- Hav to intakte overarme med tilstrækkeligt subkutant og intramuskulært væv i deltaregionerne til vaccineadministration.
- Potentielle deltagere med en historie med følgende tilstande forbliver berettigede til studieoptagelse: svangerskabsdiabetes; behandlet, kontrolleret, ukompliceret hypertension; behandlet hypo- eller hyperthyroidisme; helbredt ikke-metastatisk cancer; sygdomsfri i 5 år (eksklusive hæmatologiske maligniteter); lokaliseret hudkræft, resekteret (herunder pladecelle- og basalcellekarcinomer, deltagere med en anamnese med melanom skal være sygdomsfri i 5 år); træningsinduceret bronkospasme; mild astma: brug af inhalatorer kun til kontrol af symptomer er acceptabel (Personer, der har krævet hospitalsindlæggelse for astma inden for de foregående 2 år, eller dem, der har brug for kroniske eller hyppige orale/parenterale steroider, vil ikke være berettiget; brug af lave til mellemstore doser af inhaleret steroider; historie med koronararteriesygdom, asymptomatisk (NYHA funktionsklasse I), på et stabilt medicinsk regime. Personer, der opfylder disse kriterier, skal være mindst 2 år efter myokardieinfarkt, hjerte-bypass-kirurgi og/eller perkutan koronar intervention (f.eks. angioplastik, stentplacering osv.) for at kvalificere sig. Personer med en historie med hjertesygdom skal være under lægens pleje.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anthrax eller immunisering mod miltbrand
- Kendt allergi over for aluminiumhydroxid, formaldehyd, benzethoniumchlorid eller latex
- Graviditet eller planer om at blive gravid under undersøgelsens varighed og/eller ikke acceptere at udøve tilstrækkelig prævention fra tidspunktet for screeningsprocedurerne til en måned efter sidste vaccination
- Modtog eksperimentelle produkter inden for 30 dage før studiestart
- Planlægger at modtage eksperimentelle produkter inden for 60 dage efter studiestart
- Modtog en levende vaccine uden for dette forsøg inden for 30 dage før studiestart
- Modtog en inaktiveret vaccine uden for dette forsøg inden for 14 dage før studiestart
- Planlægger at modtage en levende vaccine uden for dette forsøg inden for 60 dage efter studiestart
- Planlægger at modtage en inaktiveret vaccine uden for dette forsøg inden for 42 dage efter studiestart
- Modtog immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før studiestart
- Planlægger at modtage immunsuppressiv behandling inden for 60 dage efter studiestart
- Brug af cellegift inden for de seneste 5 år
- Planlægger at modtage cytotoksisk behandling inden for 60 dage efter studiestart
- Modtagelse af parenteralt immunglobulin eller blodprodukter inden for tre måneder efter undersøgelsen
- Planlægger at modtage parenterale immunoglobulin eller blodprodukter inden for 60 dage efter undersøgelsens start
- Aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hæmatologisk malignitet
- Enhver nuværende diabetes
- Hjerte-kar-sygdom med en betydelig sandsynlighed for progression over 5 år, inklusive enhver person med en historie med kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt
- Moderat til svær astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, anden signifikant lungesygdom
- Personer, der bruger høje doser af inhalerede steroider
- Klinisk anerkendt lever- eller nyreinsufficiens
- Inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sygdom, herunder systemisk lupus erythematosis, polymyalgia rheumatica og reumatoid arthritis, sklerodermi
- Kendt HIV, hepatitis B eller hepatitis C infektion
- Andre tilstande, der vides at producere eller være forbundet med immunundertrykkelse
- Neuropati eller anden udviklende neurologisk tilstand
- Ustabil og/eller moderat til svær psykisk sygdom
- Igangværende stofmisbrug/afhængighed (inklusive alkohol)
- Anfaldsforstyrrelse
- Ud over de ovennævnte tilstande, moderat eller svær sygdom og/eller oral temperatur højere end 100,4˚F inden for 3 dage efter injektion eller kronisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville gøre injektionen usikker eller ville forstyrre evalueringer, vil blive betragtet som et midlertidigt udelukkelseskriterium.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Miltbrandvaccine Adsorberet 8-SQ
modtage 8 injektioner af AVA-injiceret SQ på samme punkter som den oprindelige licens: 0m, 2uger, 1m, 6m, 12m, 18m og 2 boostere - 30m og 42m.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Miltbrandvaccine Adsorberet 8-IM
modtage 8 injektioner af AVA IM administreret på 0m, 2uger, 1m, 6m, 12m, 18m og 2 boostere - 30m og 42m.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Miltbrandvaccine Adsorberet 7-IM
modtage 7 injektioner af AVA IM administreret på 0m, 1m, 6m, 12m, 18m og 2 boostere - 30m og 42m.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Miltbrandvaccine Adsorberet 5-IM
modtage 5 injektioner af AVA IM administreret ved 0m, 1m, 6m og 2 boostere - 30m og 42m.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Miltbrandvaccine Adsorberet 4-IM
modtage 4 injektioner af AVA IM; måned 0, 2, 6 og en booster på måned 42
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Saltvand placebo IM eller SQ
Saltvandsinjektioner, der skal administreres enten IM eller SQ ved 0m, 2uger, 1m, 6m, 12m, 18m og 2 boostere - 30m og 42m.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokale AE'er
Tidsramme: 4 uger efter hver injektion
|
varme, ømhed, kløe, smerte, armbevægelsesbegrænsning, erytem, induration, knuder og blå mærker. Antallet af injektioner, der kan analyseres, varierer for hver hændelse baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af rapporterede data. |
4 uger efter hver injektion
|
|
Systemiske AE'er
Tidsramme: 4 uger efter hver injektion
|
Træthed, muskelsmerter, hovedpine, feber, øm aksillær lymfeknude Antallet af injektioner, der kan analyseres, varierer for hver hændelse baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af rapporterede data.
|
4 uger efter hver injektion
|
|
Anti-beskyttende antigen IgG geometrisk middelkoncentration
Tidsramme: 4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
Geometrisk middelværdi af Anti-PA IgG-koncentrationen målt i μg/mL.
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) er 3,7, resultater under LLOQ er blevet erstattet af 1/2 LLOQ (1,85), før den geometriske middelværdi tages.
|
4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
|
Anti-beskyttende antigen IgG geometrisk middeltiter
Tidsramme: 4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
Geometrisk middelværdi af fortyndingstiteren.
Fortyndingstiteren er den reciproke fortynding, hvor anti-PA IgG-responset når en tærskel.
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) er 58, resultater under LLOQ er blevet erstattet af 1/2 LLOQ (29), før den geometriske middelværdi tages.
|
4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
|
4 gange stigning i anti-beskyttende antigen IgG titer respons
Tidsramme: 4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en 4-fold eller større stigning i anti-PA IgG-titer i forhold til niveauet før vaccination ved måned 0. Fortyndingstiteren er den gensidige fortynding, hvor anti-PA IgG-responset når en tærskel.
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) er 58, resultater under LLOQ er blevet erstattet af LLOQ (58) før beregning af fold-responsen.
Den laveste titer, der kan opnå 4-dobbelt stigning, er således 4*58 = 232.
|
4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TNA ED50 Titer
Tidsramme: 4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
Geometrisk middelværdi af ED50.
ED50 er den gensidige fortynding, hvorved patientserum neutraliserer 50 % af en dosis af miltbrand dødeligt toksin (ED50).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for denne analyse er 36, resultater under LLOQ er blevet erstattet med 1/2 LLOQ (18), før den geometriske middelværdi tages.
Bemærk, at dette sekundære endepunkt kun blev udført på ~47% af deltagerne.
|
4 uger efter m1, m6 og m42 injektionerne
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer Wright, DVM, Centers for Disease Control and Prevention
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Quinn CP, Sabourin CL, Schiffer JM, Niemuth NA, Semenova VA, Li H, Rudge TL, Brys AM, Mittler RS, Ibegbu CC, Wrammert J, Ahmed R, Parker SD, Babcock J, Keitel W, Poland GA, Keyserling HL, El Sahly H, Jacobson RM, Marano N, Plikaytis BD, Wright JG. Humoral and Cell-Mediated Immune Responses to Alternate Booster Schedules of Anthrax Vaccine Adsorbed in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2016 Apr 4;23(4):326-38. doi: 10.1128/CVI.00696-15. Print 2016 Apr.
- Falola MI, Wiener HW, Wineinger NE, Cutter GR, Kimberly RP, Edberg JC, Arnett DK, Kaslow RA, Tang J, Shrestha S. Genomic copy number variants: evidence for association with antibody response to anthrax vaccine adsorbed. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64813. doi: 10.1371/journal.pone.0064813. Print 2013.
- Pajewski NM, Parker SD, Poland GA, Ovsyannikova IG, Song W, Zhang K, McKinney BA, Pankratz VS, Edberg JC, Kimberly RP, Jacobson RM, Tang J, Kaslow RA. The role of HLA-DR-DQ haplotypes in variable antibody responses to anthrax vaccine adsorbed. Genes Immun. 2011 Sep;12(6):457-65. doi: 10.1038/gene.2011.15. Epub 2011 Mar 3.
- Marano N, Plikaytis BD, Martin SW, Rose C, Semenova VA, Martin SK, Freeman AE, Li H, Mulligan MJ, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Soroka SD, Fox SP, Stamper JL, McNeil MM, Perkins BA, Messonnier N, Quinn CP; Anthrax Vaccine Research Program Working Group. Effects of a reduced dose schedule and intramuscular administration of anthrax vaccine adsorbed on immunogenicity and safety at 7 months: a randomized trial. JAMA. 2008 Oct 1;300(13):1532-43. doi: 10.1001/jama.300.13.1532. Erratum In: JAMA. 2008 Nov 19;300(19):2252.
- Wright JG, Plikaytis BD, Rose CE, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Semenova VA, Li H, Schiffer J, Dababneh H, Martin SK, Martin SW, Marano N, Messonnier NE, Quinn CP. Effect of reduced dose schedules and intramuscular injection of anthrax vaccine adsorbed on immunological response and safety profile: a randomized trial. Vaccine. 2014 Feb 12;32(8):1019-28. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.039. Epub 2013 Dec 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDC-NCID-3344
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .