Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания вакцины против сибирской язвы CDC (AVRP)

1 мая 2024 г. обновлено: Centers for Disease Control and Prevention

Адсорбированная вакцина против сибирской язвы: испытание реактогенности и иммуногенности на людях для решения вопроса об изменении пути введения и снижении дозы

Цели клинических испытаний сибирской язвы:

Чтобы оценить:

  • Вакцина против сибирской язвы (AVA или BioThrax, BioPort Corp. Lansing MI), вводимая внутримышечно (в/м), вызывает ответ антител, который не ниже (т.
  • BioThrax, вводимый в/м путем и содержащий меньшее количество доз, вызывает ответ антител, который не уступает (т.
  • Существуют различия в реактогенности между внутримышечным и подкожным (п/к) введением BioThrax.

Кроме того, для окончательного отчета мы оценим:

  • На возникновение нежелательных явлений после введения АВА влияют выбранные факторы риска.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой 43-месячное проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое сравнение иммуногенности и реактогенности, вызванных BioThrax при различных путях введения (п/к в сравнении с в/м) и режимах дозирования (до 8 доз против всего лишь нескольких доз). 4 дозы). Стерильный физиологический раствор используется в качестве плацебо, когда дозы снижаются в схемах с использованием AVA, а также в исследовательской группе, полностью принимающей плацебо.

Это исследование проводится среди 1564 здоровых взрослых мужчин и женщин (в возрасте от 18 до 61 года) в пяти центрах США. Участники были рандомизированы в одну из 6 исследовательских групп по 260 человек в каждой. Одна группа получает BioThrax в соответствии с действующей лицензией (SQ с 6 дозами с последующей ежегодной ревакцинацией); другая группа получает плацебо внутримышечно (130 участников) или п/к (130 участников) в соответствии с лицензированным в настоящее время режимом дозирования. Четыре другие группы получают BioThrax IM в измененных режимах дозирования; плацебо дается, когда доза BioThrax не включена в лицензированный режим дозирования. Всего для этого исследования требуется 25 посещений, во время которых все участники получают инъекцию вакцины или плацебо (всего 8 инъекций), берут образец крови (всего 16 или 17) и проходят клиническое обследование на наличие нежелательных явлений. событий (всего 22).

Иммуногенность оценивают путем анализа 16 серийных образцов крови, полученных от всех участников, и 17-го образца от подгруппы участников до вакцинации и в другое указанное время. Общее количество антител IgG против защитного антигена (анти-PA IgG) определяют количественно с использованием стандартизированного и валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA); первичными конечными точками исследования являются 4-кратное повышение титра антител и концентрации антител по сравнению с титрами до вакцинации или порогом реактивности анализа. Подмножество образцов сыворотки также анализируют в анализе нейтрализации токсина in vitro (TNA) для измерения функциональной активности антител против BioThrax. Кинетика иммунного ответа на BioThrax исследуется в 3 временных точках исследования, а образцы крови от подгруппы участников будут дополнительно проверены в коррелятах защитных и иммуногенетических субисследований. Все нежелательные явления (НЯ), включая реактогенность вакцины, активно отслеживаются. В то время как все НЯ будут выявлены среди участников исследования, несколько конечных точек будут определены на основе вероятности их возникновения и/или их клинической значимости. Основной интерес представляет возникновение местных НЯ, таких как повышение температуры тела, болезненность, зуд, боль, ограничение движений рук, эритема, уплотнение, узелки и синяки. Также оцениваются системные НЯ, такие как лихорадка, утомляемость, мышечная боль, головная боль, температура и болезненная подмышечная лимфаденопатия.

Ожидается, что это исследование послужит основой для рассмотрения вопроса об изменении пути введения препарата BioThrax с п/к на в/м и сокращении количества доз вакцины, необходимых для первичной и бустерной иммунизации.

Существует промежуточный анализ данных, собранных каждым участником в течение первых 7 месяцев этого исследования, для рассмотрения при изменении пути введения BioThrax с п/к на в/м и отмене 2-недельной вводной дозы вакцины.

В конце исследования Спонсор представляет все результаты исследования в FDA для рассмотрения при исключении дополнительных доз из лицензированного графика BioThrax. В то же время Спонсор также дополнит эти данные результатами параллельных исследований заражения приматов, отличных от человека, и дополнительными исследованиями иммунологических коррелятов защиты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1564

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-2050
        • University of Alabama, Birmingham (UAB)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910-7500
        • Walter Reed Army Institute for Research (WRAIR)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 61 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Прочтите и подпишите документ об информированном согласии
  • Женщина или мужчина, от 18 до 61 года (до 62-го дня рождения)
  • Женщины должны согласиться осуществлять адекватный контроль над рождаемостью с момента процедур скрининга до одного месяца после последней вакцинации.
  • Готовность и возможность вернуться для всех последующих посещений и заборов крови на время исследования
  • Способность понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования
  • Согласитесь заполнить дневник участника (Приложение G) и сообщить о сопутствующих лекарствах и НЯ в течение периода исследования.
  • Иметь два неповрежденных плеча с достаточным количеством подкожной и внутримышечной ткани в дельтовидной области для введения вакцины.
  • Потенциальные участники со следующими заболеваниями в анамнезе по-прежнему имеют право на участие в исследовании: гестационный диабет; леченная, контролируемая неосложненная гипертензия; леченный гипо- или гипертиреоз; вылечил неметастатический рак; безрецидивный период в течение 5 лет (за исключением гематологических злокачественных новообразований); локализованный рак кожи, резецированный (включая плоскоклеточный и базально-клеточный рак, участники с меланомой в анамнезе должны быть здоровы в течение 5 лет); бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой; легкая астма: допустимо использование ингаляторов только для контроля симптомов стероиды; ишемическая болезнь сердца в анамнезе, бессимптомная (класс I по NYHA), на стабильном медицинском режиме. Лица, отвечающие этим критериям, должны пройти не менее 2 лет после инфаркта миокарда, операции по шунтированию сердца и/или чрескожного коронарного вмешательства (например, ангиопластики, установки стента и т. д.), чтобы иметь право на участие. Лица с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под наблюдением врача.

Критерий исключения:

  • Предыдущая история сибирской язвы или иммунизация против сибирской язвы
  • Известная аллергия на гидроксид алюминия, формальдегид, хлорид бензетония или латекс.
  • Беременность или планы забеременеть на время исследования и/или несогласие на осуществление надлежащего контроля над рождаемостью с момента проведения скрининговых процедур до одного месяца после последней вакцинации.
  • Получение экспериментальных продуктов в течение 30 дней до начала исследования
  • Планирует получить экспериментальные продукты в течение 60 дней после начала исследования
  • Получили живую вакцину вне этого испытания в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Получили инактивированную вакцину вне этого испытания в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Планирует получить живую вакцину вне этого испытания в течение 60 дней после включения в исследование
  • Планирует получить инактивированную вакцину вне этого испытания в течение 42 дней после включения в исследование
  • Получал иммуносупрессивную терапию в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Планирует получить иммуносупрессивную терапию в течение 60 дней после включения в исследование
  • Применение цитотоксической терапии в течение предшествующих 5 лет
  • Планирует получить цитотоксическую терапию в течение 60 дней после включения в исследование
  • Получение парентерального иммуноглобулина или продуктов крови в течение трех месяцев после исследования
  • Планирует получить парентеральный иммуноглобулин или продукты крови в течение 60 дней после включения в исследование
  • Активное злокачественное новообразование или история метастатического или гематологического злокачественного новообразования
  • Любой текущий диабет
  • Сердечно-сосудистые заболевания со значительной вероятностью прогрессирования в течение 5 лет, включая любого человека с кардиомиопатией или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе
  • Бронхиальная астма средней и тяжелой степени, хроническая обструктивная болезнь легких, другие серьезные легочные заболевания
  • Лица, принимающие высокие дозы ингаляционных стероидов
  • Клинически подтвержденная печеночная или почечная недостаточность
  • Воспалительные, васкулитные или ревматические заболевания, включая системную красную волчанку, ревматическую полимиалгию и ревматоидный артрит, склеродермию
  • Известная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С
  • Другие состояния, которые, как известно, вызывают подавление иммунитета или связаны с ним
  • Нейропатия или другое развивающееся неврологическое состояние
  • Нестабильное и/или умеренное или тяжелое психическое заболевание
  • Продолжающееся злоупотребление наркотиками/зависимость (включая алкоголь)
  • Эпилепсия
  • В дополнение к перечисленным выше состояниям, заболевание средней или тяжелой степени и/или температура полости рта выше 100,4°F. в течение 3 дней после инъекции или хроническое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает инъекцию небезопасной или помешает оценке, будет считаться временным критерием исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная 8-SQ
получить 8 инъекций AVA SQ в те же точки, что и при первоначальной лицензии: 0 м, 2 недели, 1 м, 6 м, 12 м, 18 м и 2 повторные инъекции - 30 м и 42 м.
Биологический: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная
Другие имена:
  • АВА
  • БиоТракс
Экспериментальный: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная 8-ИМ
получить 8 инъекций AVA внутримышечно в 0, 2 недели, 1, 6, 12, 18 минут и 2 повторные инъекции - 30 и 42 минуты.
Биологический: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная
Другие имена:
  • АВА
  • БиоТракс
Экспериментальный: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная 7-ИМ
получить 7 инъекций AVA внутримышечно на дистанциях 0, 1, 6, 12, 18 минут и 2 повторных инъекции - 30 и 42 минуты.
Биологический: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная
Другие имена:
  • АВА
  • БиоТракс
Экспериментальный: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная 5-ИМ
получить 5 инъекций AVA внутримышечно на дистанциях 0 м, 1 м, 6 м и 2 бустерных инъекции - на 30 м и 42 м.
Биологический: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная
Другие имена:
  • АВА
  • БиоТракс
Экспериментальный: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная 4-ИМ
получить 4 инъекции AVA IM; 0, 2, 6 месяцы и ревакцинация на 42 месяце
Биологический: Вакцина против сибирской язвы адсорбированная
Другие имена:
  • АВА
  • БиоТракс
Плацебо Компаратор: Солевой раствор плацебо в/м или п/к.
Инъекции физиологического раствора следует вводить внутримышечно или п/к через 0, 2 недели, 1, 6, 12, 18 месяцев и 2 повторные инъекции - 30 и 42 месяца.
Биологический: Инъекция физиологического раствора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местные НЯ
Временное ограничение: 4 недели после каждой инъекции

тепло, болезненность, зуд, боль, ограничение движений рук, эритема, уплотнение, узелки и синяки.

Количество анализируемых инъекций варьируется для каждого события в зависимости от наличия или отсутствия сообщаемых данных.
4 недели после каждой инъекции
Системные НЯ
Временное ограничение: 4 недели после каждой инъекции
Усталость, мышечная боль, головная боль, лихорадка, болезненность подмышечных лимфатических узлов. Количество анализируемых инъекций варьируется для каждого события в зависимости от наличия или отсутствия сообщаемых данных.
4 недели после каждой инъекции
Средняя геометрическая концентрация антизащитного антигена IgG
Временное ограничение: Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42
Среднее геометрическое значение концентрации анти-PA IgG, измеренное в мкг/мл. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составляет 3,7, результаты ниже LLOQ были заменены на 1/2 LLOQ (1,85) перед принятием среднего геометрического значения.
Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42
Средний геометрический титр антизащитного антигена IgG
Временное ограничение: Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42
Среднее геометрическое титра разведения. Титр разведения является обратной величиной разведения, при котором ответ анти-PA IgG достигает порога. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составляет 58, результаты ниже LLOQ были заменены на 1/2 LLOQ (29) перед принятием среднего геометрического значения.
Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42
4-кратное увеличение титра антизащитного антигена IgG
Временное ограничение: Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42
Процент участников, которые достигли 4-кратного или более повышения титра анти-PA IgG по сравнению с уровнем до вакцинации в месяц 0. Титр разведения является обратной величиной разведения, при котором ответ анти-PA IgG достигает порога. Нижний предел количественного определения (LLOQ) равен 58, результаты ниже LLOQ были заменены на LLOQ (58) перед расчетом кратности ответа. Таким образом, самый низкий титр, при котором можно достичь 4-кратного повышения, составляет 4*58 = 232.
Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титр ТНА ED50
Временное ограничение: Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42
Среднее геометрическое ED50. ED50 является обратной величиной разведения, при котором сыворотка пациента нейтрализует 50% дозы летального токсина сибирской язвы (ED50). Нижний предел количественного определения (LLOQ) для этого анализа составляет 36, результаты ниже LLOQ были заменены на 1/2 LLOQ (18) перед взятием среднего геометрического значения. Обратите внимание, что эта вторичная конечная точка была достигнута только у ~ 47% участников.
Через 4 недели после инъекций m1, m6 и m42

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centers for Disease Control and Prevention

Соавторы

Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
University of Alabama at Birmingham
Emory University
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer Wright, DVM, Centers for Disease Control and Prevention

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2005 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 июля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDC-NCID-3344

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Вакцина против сибирской язвы адсорбированная

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться