Badanie kliniczne szczepionki przeciw wąglikowi CDC (AVRP)
Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi: badanie reaktogenności i immunogenności u ludzi w celu uwzględnienia zmiany drogi podania i zmniejszenia dawki
Cele badania klinicznego wąglika:
Aby ocenić, czy:
- Szczepionka przeciw wąglikowi (AVA lub BioThrax, BioPort Corp. Lansing MI) podawana drogą domięśniową (IM) wywołuje odpowiedzi przeciwciał, które nie są gorsze (tj.
- BioThrax podawany drogą domięśniową i zawierający mniejszą liczbę dawek wywołuje odpowiedzi przeciwciał, które nie są gorsze (tj.
- Istnieją różnice w reaktogenności pomiędzy podaniem produktu BioThrax domięśniowo i podskórnie (SQ).
Dodatkowo na potrzeby raportu końcowego ocenimy, czy:
- Na występowanie działań niepożądanych po podaniu AVA mają wpływ wybrane czynniki ryzyka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest 43-miesięcznym, prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, porównaniem immunogenności i reaktogenności wywoływanej przez BioThrax podawany różnymi drogami podania (SQ vs. IM) i schematami dawkowania (aż 8 dawek vs. 4 dawki). Sterylna sól fizjologiczna jest stosowana jako placebo, w którym dawki są zmniejszane w schematach wykorzystujących AVA oraz w grupie badawczej otrzymującej wyłącznie placebo.
Badanie to przeprowadzono wśród 1564 zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet (w wieku od 18 do 61 lat) w pięciu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z 6 grup badawczych po 260 uczestników w grupie. Jedna grupa otrzymuje BioThrax zgodnie z aktualnie licencją (SQ z 6 dawkami, a następnie corocznymi dawkami przypominającymi); inna grupa otrzymuje placebo IM (130 uczestników) lub SQ (130 uczestników) w obecnie licencjonowanym schemacie dawkowania. Cztery pozostałe grupy otrzymują BioThrax domięśniowo w zmodyfikowanych schematach dawkowania; placebo jest podawane w przypadku pominięcia dawki preparatu BioThrax w licencjonowanym schemacie dawkowania. W tym badaniu wymaganych jest łącznie 25 wizyt, podczas których wszyscy uczestnicy otrzymują zastrzyk ze szczepionki lub placebo (łącznie 8 zastrzyków), mają pobraną próbkę krwi (łącznie 16 lub 17) i przechodzą badanie w klinice pod kątem działań niepożądanych wydarzenia (łącznie 22).
Immunogenność ocenia się przez oznaczenie 16 seryjnych próbek krwi pobranych od wszystkich uczestników i 17. próbki od podgrupy uczestników przed szczepieniem iw innym określonym czasie. Całkowite przeciwciała IgG przeciw antygenowi ochronnemu (anty-PA IgG) oznacza się ilościowo przy użyciu wystandaryzowanego i zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA); pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania są 4-krotny wzrost miana przeciwciał i stężenia przeciwciał w stosunku do mian przed szczepieniem lub progu reaktywności testu. Podzbiór próbek surowicy jest również badany w teście neutralizacji toksyn (TNA) in vitro w celu zmierzenia czynnościowej aktywności przeciwciał przeciwko BioThrax. Kinetyka odpowiedzi immunologicznej na BioThrax jest badana w 3 punktach czasowych badania, a próbki krwi od podgrupy uczestników będą dalej badane w korelacjach badań cząstkowych dotyczących ochrony i immunogenetyki. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE), w tym reaktogenność szczepionki, są aktywnie monitorowane. Podczas gdy wszystkie AE zostaną ustalone wśród uczestników badania, kilka punktów końcowych zostanie zdefiniowanych na podstawie prawdopodobieństwa ich wystąpienia i/lub ich znaczenia klinicznego. Głównym przedmiotem zainteresowania jest występowanie miejscowych zdarzeń niepożądanych, takich jak uczucie ciepła, tkliwość, swędzenie, ból, ograniczenie ruchomości ramienia, rumień, stwardnienie, guzek i siniaki. Ocenia się również ogólnoustrojowe AE, takie jak gorączka, zmęczenie, ból mięśni, ból głowy, temperatura i bolesna adenopatia pachowa.
Oczekuje się, że badanie to dostarczy podstaw do rozważenia zmiany drogi podania preparatu BioThrax z SQ na IM oraz zmniejszenia liczby dawek szczepionki wymaganych do szczepienia podstawowego i uzupełniającego.
Przeprowadzono tymczasową analizę danych zebranych w ciągu pierwszych 7 miesięcy każdego uczestnika tego badania w celu rozważenia zmiany drogi podania preparatu BioThrax z SQ na IM oraz wyeliminowania dawki pierwotnej szczepionki podawanej w 2. tygodniu.
Na koniec badania Sponsor przedstawi FDA pełne wyniki badania w celu rozważenia wyeliminowania dodatkowych dawek z licencjonowanego schematu BioThrax. W tym czasie Sponsor uzupełni również te dane wynikami równoległych badań prowokacyjnych na naczelnych innych niż ludzie i dodatkowych badań nad immunologicznymi korelatami ochrony.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2050
- University of Alabama, Birmingham (UAB)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- EMORY
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910-7500
- Walter Reed Army Institute for Research (WRAIR)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przeczytaj i podpisz dokument świadomej zgody
- Kobieta lub mężczyzna, od 18 do 61 lat (do 62. roku życia)
- Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej kontroli urodzeń od czasu badań przesiewowych do jednego miesiąca po ostatnim szczepieniu
- Chęć i możliwość powrotu na wszystkie wizyty kontrolne i pobrania krwi w czasie trwania badania
- Zdolność do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych
- Zgoda na wypełnienie Dziennika Uczestnika (Załącznik G) i zgłaszanie jednocześnie stosowanych leków i zdarzeń niepożądanych w okresie badania
- Mieć dwa nienaruszone ramiona z wystarczającą ilością tkanki podskórnej i domięśniowej w okolicy mięśnia naramiennego do podania szczepionki.
- Potencjalni uczestnicy z historią następujących schorzeń nadal kwalifikują się do włączenia do badania: cukrzyca ciążowa; leczone, kontrolowane, niepowikłane nadciśnienie tętnicze; leczona niedoczynność lub nadczynność tarczycy; wyleczony rak bez przerzutów; wolne od choroby przez 5 lat (z wyłączeniem nowotworów hematologicznych); zlokalizowany rak skóry, usunięty (w tym rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy, uczestnicy z czerniakiem w wywiadzie muszą być wolni od choroby przez 5 lat); skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym; astma łagodna: dopuszczalne jest stosowanie inhalatorów wyłącznie w celu opanowania objawów (osoby, które wymagały hospitalizacji z powodu astmy w ciągu ostatnich 2 lat lub osoby, które wymagają przewlekłego lub częstego stosowania sterydów doustnych/pozajelitowych, nie będą kwalifikować się; stosowanie małych lub średnich dawek inhalacji steroidy; choroba wieńcowa w wywiadzie, bezobjawowa (I klasa czynnościowa wg NYHA), przy stabilnym schemacie leczenia. Osoby spełniające te kryteria muszą być co najmniej 2 lata po zawale mięśnia sercowego, operacji pomostowania serca i/lub przezskórnej interwencji wieńcowej (np. angioplastyce, umieszczeniu stentu itp.), aby się zakwalifikować. Osoby z chorobami serca w wywiadzie muszą znajdować się pod opieką lekarza.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia wąglika lub immunizacji przeciwko wąglikowi
- Znana alergia na wodorotlenek glinu, formaldehyd, chlorek benzetoniowy lub lateks
- Ciąża lub plany zajścia w ciążę w czasie trwania badania i/lub brak zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od czasu badań przesiewowych do jednego miesiąca po ostatnim szczepieniu
- Otrzymał produkty eksperymentalne w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
- Planuje otrzymać produkty eksperymentalne w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania
- Otrzymał żywą szczepionkę poza tym badaniem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Otrzymał inaktywowaną szczepionkę poza tym badaniem w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
- Planuje otrzymać żywą szczepionkę poza tym badaniem w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania
- Planuje otrzymać inaktywowaną szczepionkę poza tym badaniem w ciągu 42 dni po rozpoczęciu badania
- Otrzymał leczenie immunosupresyjne w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Planuje otrzymać leczenie immunosupresyjne w ciągu 60 dni po rozpoczęciu badania
- Stosowanie terapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich 5 lat
- Planuje otrzymać terapię cytotoksyczną w ciągu 60 dni po rozpoczęciu badania
- Otrzymanie pozajelitowej immunoglobuliny lub produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy od badania
- Planuje otrzymać pozajelitową immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania
- Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy z przerzutami lub nowotworem hematologicznym w wywiadzie
- Każda obecna cukrzyca
- Choroba sercowo-naczyniowa ze znacznym prawdopodobieństwem progresji w ciągu 5 lat, w tym każda osoba z kardiomiopatią lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie
- Umiarkowana do ciężkiej astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc, inne poważne choroby płuc
- Osoby stosujące duże dawki sterydów wziewnych
- Klinicznie rozpoznana niewydolność wątroby lub nerek
- Choroba zapalna, zapalenie naczyń lub choroba reumatyczna, w tym toczeń rumieniowaty układowy, polimialgia reumatyczna i reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry
- Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Inne stany, o których wiadomo, że powodują lub są związane z supresją immunologiczną
- Neuropatia lub inny rozwijający się stan neurologiczny
- Niestabilna i/lub umiarkowana do ciężkiej choroba psychiczna
- Ciągłe nadużywanie/uzależnienie od narkotyków (w tym alkoholu)
- Zaburzenie napadowe
- Oprócz stanów wymienionych powyżej, umiarkowana lub ciężka choroba i / lub temperatura w jamie ustnej wyższa niż 100,4˚F w ciągu 3 dni od wstrzyknięcia lub stan przewlekły, który w opinii badacza może spowodować, że wstrzyknięcie stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę, zostaną uznane za tymczasowe kryterium wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi 8-SQ
otrzymać 8 zastrzyków AVA wstrzykniętego SQ w tych samych punktach, co pierwotna licencja: 0 m, 2 tygodnie, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m i 2 dawki przypominające - 30 m i 42 m.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi 8-IM
otrzymać 8 zastrzyków AVA IM podanych w 0 m, 2 tygodnie, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m i 2 dawki przypominające – 30 m i 42 m.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi 7-IM
otrzymać 7 zastrzyków AVA IM podanych w odległości 0 m, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m oraz 2 dawki przypominające – 30 m i 42 m.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi 5-IM
otrzymać 5 zastrzyków AVA IM podanych w odległości 0 m, 1 m, 6 m oraz 2 dawki przypominające – 30 m i 42 m.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi 4-IM
otrzymać 4 zastrzyki AVA IM; miesiącach 0, 2, 6 i dawkę przypominającą w 42 miesiącu
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Sól fizjologiczna placebo domięśniowo lub SQ
Zastrzyki z soli fizjologicznej należy podawać domięśniowo lub podskórnie w odstępach 0 m, 2 tygodnie, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m oraz 2 dawki przypominające – 30 m i 42 m.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lokalne AE
Ramy czasowe: 4 tygodnie po każdym wstrzyknięciu
|
ciepło, tkliwość, swędzenie, ból, ograniczenie ruchu ramion, rumień, stwardnienie, guzek i siniak. Liczba możliwych do analizy wstrzyknięć różni się dla każdego zdarzenia w zależności od obecności lub braku zgłoszonych danych. |
4 tygodnie po każdym wstrzyknięciu
|
|
Systemowe zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 4 tygodnie po każdym wstrzyknięciu
|
Zmęczenie, ból mięśni, ból głowy, gorączka, bolesny węzeł chłonny pachowy Liczba możliwych do analizy wstrzyknięć różni się w przypadku każdego zdarzenia w zależności od obecności lub braku zgłoszonych danych.
|
4 tygodnie po każdym wstrzyknięciu
|
|
Średnie geometryczne stężenie antygenu IgG antyochronnego
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
Średnia geometryczna stężenia IgG anty-PA mierzonego w μg/ml.
Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosi 3,7, wyniki poniżej LLOQ zostały zastąpione przez 1/2 LLOQ (1,85) przed przyjęciem średniej geometrycznej.
|
4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
|
Średnie geometryczne miana antygenu IgG antyochronnego
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
Średnia geometryczna miana rozcieńczenia.
Miano rozcieńczenia jest odwrotnością rozcieńczenia, przy którym odpowiedź anty-PA IgG osiąga próg.
Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosi 58, wyniki poniżej LLOQ zostały zastąpione przez 1/2 LLOQ (29) przed przyjęciem średniej geometrycznej.
|
4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
|
4-krotny wzrost odpowiedzi miana przeciwciał antygenowych IgG
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano 4-krotny lub większy wzrost miana przeciwciał anty-PA IgG w porównaniu z poziomem przed szczepieniem w miesiącu 0. Miano po rozcieńczeniu jest odwrotnością rozcieńczenia, przy którym odpowiedź anty-PA IgG osiąga próg.
Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosi 58, wyniki poniżej LLOQ zostały zastąpione przez LLOQ (58) przed obliczeniem krotności odpowiedzi.
Zatem najniższe miano, które może osiągnąć 4-krotny wzrost, to 4*58 = 232.
|
4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miano TNA ED50
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
Średnia geometryczna ED50.
ED50 jest odwrotnością rozcieńczenia, przy którym surowica pacjenta neutralizuje 50% dawki śmiertelnej toksyny wąglika (ED50).
Dolna granica oznaczalności (LLOQ) dla tego testu wynosi 36, wyniki poniżej LLOQ zastąpiono 1/2 LLOQ (18) przed przyjęciem średniej geometrycznej.
Należy zauważyć, że ten drugorzędowy punkt końcowy przeprowadzono jedynie u ~47% uczestników.
|
4 tygodnie po zastrzykach m1, m6 i m42
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jennifer Wright, DVM, Centers for Disease Control and Prevention
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Quinn CP, Sabourin CL, Schiffer JM, Niemuth NA, Semenova VA, Li H, Rudge TL, Brys AM, Mittler RS, Ibegbu CC, Wrammert J, Ahmed R, Parker SD, Babcock J, Keitel W, Poland GA, Keyserling HL, El Sahly H, Jacobson RM, Marano N, Plikaytis BD, Wright JG. Humoral and Cell-Mediated Immune Responses to Alternate Booster Schedules of Anthrax Vaccine Adsorbed in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2016 Apr 4;23(4):326-38. doi: 10.1128/CVI.00696-15. Print 2016 Apr.
- Falola MI, Wiener HW, Wineinger NE, Cutter GR, Kimberly RP, Edberg JC, Arnett DK, Kaslow RA, Tang J, Shrestha S. Genomic copy number variants: evidence for association with antibody response to anthrax vaccine adsorbed. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64813. doi: 10.1371/journal.pone.0064813. Print 2013.
- Pajewski NM, Parker SD, Poland GA, Ovsyannikova IG, Song W, Zhang K, McKinney BA, Pankratz VS, Edberg JC, Kimberly RP, Jacobson RM, Tang J, Kaslow RA. The role of HLA-DR-DQ haplotypes in variable antibody responses to anthrax vaccine adsorbed. Genes Immun. 2011 Sep;12(6):457-65. doi: 10.1038/gene.2011.15. Epub 2011 Mar 3.
- Marano N, Plikaytis BD, Martin SW, Rose C, Semenova VA, Martin SK, Freeman AE, Li H, Mulligan MJ, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Soroka SD, Fox SP, Stamper JL, McNeil MM, Perkins BA, Messonnier N, Quinn CP; Anthrax Vaccine Research Program Working Group. Effects of a reduced dose schedule and intramuscular administration of anthrax vaccine adsorbed on immunogenicity and safety at 7 months: a randomized trial. JAMA. 2008 Oct 1;300(13):1532-43. doi: 10.1001/jama.300.13.1532. Erratum In: JAMA. 2008 Nov 19;300(19):2252.
- Wright JG, Plikaytis BD, Rose CE, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Semenova VA, Li H, Schiffer J, Dababneh H, Martin SK, Martin SW, Marano N, Messonnier NE, Quinn CP. Effect of reduced dose schedules and intramuscular injection of anthrax vaccine adsorbed on immunological response and safety profile: a randomized trial. Vaccine. 2014 Feb 12;32(8):1019-28. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.039. Epub 2013 Dec 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDC-NCID-3344
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .