Ensayo clínico de la vacuna contra el ántrax de los CDC
Vacuna contra el ántrax adsorbida: ensayo de reactogenicidad e inmunogenicidad en humanos para abordar el cambio en la vía de administración y la reducción de la dosis
Objetivos del ensayo clínico de ántrax:
Para evaluar si:
- La vacuna contra el ántrax (AVA o BioThrax, BioPort Corp. Lansing MI) administrada por vía intramuscular (IM) provoca respuestas de anticuerpos que no son inferiores (es decir, "no inferiores") a las logradas por el programa actualmente autorizado.
- BioThrax administrado por vía IM y que contiene un menor número de dosis provoca respuestas de anticuerpos que no son inferiores (es decir, "no inferiores") a las que se logran con el programa actualmente autorizado.
- Existen diferencias en la reactogenicidad entre la administración IM y subcutánea (SQ) de BioThrax.
Adicionalmente para el informe final evaluaremos si:
- La aparición de eventos adversos después de la administración de AVA está influenciada por factores de riesgo seleccionados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es una comparación prospectiva, aleatoria, doble ciego, controlada con placebo de 43 meses de inmunogenicidad y reactogenicidad provocada por BioThrax administrado por diferentes vías de administración (SQ versus IM) y regímenes de dosificación (hasta 8 dosis versus tan solo 4 dosis). La solución salina estéril se usa como placebo cuando las dosis se disminuyen en los regímenes que usan AVA y en el grupo de estudio de solo placebo.
Este estudio se lleva a cabo entre un total de 1564 hombres y mujeres adultos saludables (de 18 a 61 años de edad) en cinco sitios en los Estados Unidos. Los participantes fueron asignados al azar a uno de los 6 grupos de estudio con 260 participantes por grupo. Un grupo recibe BioThrax según la licencia actual (SQ con 6 dosis seguidas de refuerzos anuales); otro grupo recibe placebo IM (130 participantes) o SQ (130 participantes) en el régimen de dosificación actualmente autorizado. Los otros cuatro grupos reciben BioThrax IM en regímenes de dosificación modificados; se administra placebo cuando se omite una dosis de BioThrax del régimen de dosificación autorizado. Hay un total de 25 visitas requeridas para este estudio, durante las cuales todos los participantes reciben una inyección de vacuna o placebo (8 inyecciones en total), se les extrae una muestra de sangre (16 o 17 en total) y se les realiza un examen en la clínica para detectar reacciones adversas. eventos (22 en total).
La inmunogenicidad se evalúa analizando 16 muestras de sangre en serie obtenidas de todos los participantes y una muestra número 17 de un subconjunto de participantes antes de la vacunación y en otros momentos específicos. El anticuerpo IgG anti-antígeno protector total (anti-PA IgG) se cuantifica mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) estandarizado y validado; los criterios de valoración principales del estudio son un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos y la concentración de anticuerpos en relación con los títulos previos a la vacunación o el umbral de reactividad del ensayo. También se analiza un subconjunto de muestras de suero en un ensayo de neutralización de toxinas (TNA) in vitro para medir la actividad funcional de los anticuerpos anti-BioThrax. La cinética de la respuesta inmunitaria a BioThrax se examina en 3 puntos temporales del estudio y las muestras de sangre de un subconjunto de participantes se analizarán más en correlatos de subestudios de protección e inmunogenética. Todos los eventos adversos (AA), incluida la reactogenicidad de la vacuna, se controlan activamente. Si bien todos los EA se determinarán entre los participantes del estudio, se definirán varios puntos finales en función de la probabilidad de que ocurran y/o su importancia clínica. De interés principal es la aparición de eventos adversos locales como calor, sensibilidad, picazón, dolor, limitación del movimiento del brazo, eritema, induración, nódulo y hematoma. También se evalúan EA sistémicos como fiebre, fatiga, dolor muscular, dolor de cabeza, temperatura y adenopatía axilar dolorosa.
Se espera que este estudio proporcione la base para considerar el cambio en la vía de administración de BioThrax de SQ a IM y la reducción en el número de dosis de vacuna requeridas para la inmunización primaria y de refuerzo.
Hay un análisis intermedio de los datos recopilados durante los primeros 7 meses de este estudio de cada participante para considerar el cambio de la ruta de administración de BioThrax de SQ a IM y la eliminación de la dosis de preparación de la vacuna de 2 semanas.
Al final del estudio, el patrocinador presentará los resultados completos del ensayo a la FDA para su consideración en la eliminación de dosis adicionales del programa autorizado de BioThrax. En ese momento, el Patrocinador también complementará estos datos con los resultados de estudios paralelos de exposición a primates no humanos e investigaciones adicionales sobre correlatos inmunológicos de protección.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- Dr Scott Parker
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Dr. Harry Keyserling
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos
- Dr Janiine Babcock
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Dr. Gregory Poland
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Dr. Wendy Keitel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leer y firmar el Documento de Consentimiento Informado
- Mujer o hombre, de 18 a 61 años (hasta los 62 años)
- Las mujeres deben aceptar ejercer un control de la natalidad adecuado desde el momento de los procedimientos de detección hasta un mes después de la última vacunación.
- Voluntad y capacidad de regresar para todas las visitas de seguimiento y extracciones de sangre durante la duración del estudio.
- Capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
- Aceptar completar el Diario del participante (Apéndice G) e informar los medicamentos concomitantes y los AA durante el período de estudio
- Tener dos brazos intactos con suficiente tejido subcutáneo e intramuscular en las regiones deltoideas para la administración de la vacuna.
- Los participantes potenciales con antecedentes de las siguientes condiciones siguen siendo elegibles para la inscripción en el estudio: diabetes gestacional; hipertensión tratada, controlada y sin complicaciones; hipo o hipertiroidismo tratado; cáncer no metastásico curado; libre de enfermedad durante 5 años (excluyendo neoplasias malignas hematológicas); cáncer de piel localizado, resecado (incluidos los carcinomas de células escamosas y de células basales, los participantes con antecedentes de melanoma deben estar libres de enfermedad durante 5 años); broncoespasmo inducido por el ejercicio; asma leve: el uso de inhaladores solo para el control de los síntomas es aceptable (las personas que han requerido hospitalización por asma en los 2 años anteriores o aquellas que requieren esteroides orales/parenterales crónicos o frecuentes no serán elegibles; el uso de dosis bajas a medias de esteroides, antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, asintomática (clase de función I de la NYHA), con un régimen médico estable. Las personas que cumplan con estos criterios deben tener al menos 2 años después de un infarto de miocardio, una cirugía de derivación cardíaca y/o una intervención coronaria percutánea (p. ej., angioplastia, colocación de stent, etc.) para calificar. Las personas con antecedentes de enfermedad cardíaca deben estar bajo el cuidado de un médico.
Criterio de exclusión:
- Historia previa de ántrax o inmunización contra el ántrax
- Alergia conocida al hidróxido de aluminio, formaldehído, cloruro de bencetonio o látex
- Embarazo o planes de quedar embarazada durante la duración del estudio y/o no aceptar ejercer un control de la natalidad adecuado desde el momento de los procedimientos de selección hasta un mes después de la última vacunación
- Recibió productos experimentales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Planes para recibir productos experimentales dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio
- Recibió una vacuna viva fuera de este ensayo dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Recibió una vacuna inactivada fuera de este ensayo dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Planes para recibir una vacuna viva fuera de este ensayo dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio
- Planes para recibir una vacuna inactivada fuera de este ensayo dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio
- Recibió terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Planes para recibir terapia inmunosupresora dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio
- Uso de terapia citotóxica en los últimos 5 años
- Planes para recibir terapia citotóxica dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio
- Recepción de inmunoglobulina parenteral o productos sanguíneos dentro de los tres meses posteriores al estudio.
- Planes para recibir inmunoglobulina parenteral o hemoderivados dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia metastásica o hematológica
- Cualquier diabetes actual
- Enfermedad cardiovascular con una probabilidad significativa de progresión durante 5 años, incluida cualquier persona con antecedentes de miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva
- Asma moderada a severa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, otra enfermedad pulmonar significativa
- Personas que están usando altas dosis de esteroides inhalados
- Insuficiencia hepática o renal reconocida clínicamente
- Enfermedad inflamatoria, vasculítica o reumática que incluye lupus eritematoso sistémico, polimialgia reumática y artritis reumatoide, esclerodermia
- Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Otras condiciones que se sabe que producen o están asociadas con la supresión inmunológica
- Neuropatía u otra afección neurológica en evolución
- Enfermedad mental inestable y/o de moderada a grave
- Abuso/dependencia continua de drogas (incluido el alcohol)
- Trastorno convulsivo
- Además de las condiciones enumeradas anteriormente, enfermedad moderada o grave y/o temperatura oral superior a 100.4˚F dentro de los 3 días posteriores a la inyección o una afección crónica que, en opinión del investigador, haría que la inyección no fuera segura o interfiriera con las evaluaciones se consideraría un criterio de exclusión temporal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: AVA 8-SQ
recibir 8 inyecciones de AVA SQ
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Experimental: AVA 8-IM
recibir 8 inyecciones de AVA IM
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Experimental: AVA 7-IM
recibir 7 inyecciones de AVA IM
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Experimental: AVA 5-IM
recibir 5 inyecciones de AVA IM
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Experimental: AVA 4-IM
recibir 4 inyecciones de AVA IM; meses 0, 2, 6 y un refuerzo en el mes 42
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Comparador de placebos: Solución salina placebo IM o SQ
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AE locales: calor, sensibilidad, picazón, dolor, limitación del movimiento del brazo, eritema, induración, nódulo y hematoma
Periodo de tiempo: terminado
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no hay problemas de seguridad para evaluar esto
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terminado
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EA sistémicos: fiebre, fatiga, dolor muscular, dolor de cabeza, temperatura y adenopatía axilar dolorosa
Periodo de tiempo: terminado
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terminado
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no inferioridad de la concentración media geométrica (GMC) del antígeno antiprotector IgG de los grupos de estudio (8-SQ, 7-IM, 5-IM, 4-IM) con respecto al grupo 8-SQ
Periodo de tiempo: terminado
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terminado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Se selecciona un subconjunto (30 %) de muestras para el ensayo de neutralización de toxinas
Periodo de tiempo: terminado
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terminado
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la cinética de la respuesta inmunitaria a BioThrax se examina en 3 puntos temporales del estudio
Periodo de tiempo: terminado
|
terminado
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evaluación de otras respuestas de anticuerpos inmunes humorales y mediadas por células
Periodo de tiempo: en curso
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en curso
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evaluación de los factores de riesgo de eventos adversos
Periodo de tiempo: en curso
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en curso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Wright, DVM, Centers for Disease Control and Prevention
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Quinn CP, Sabourin CL, Schiffer JM, Niemuth NA, Semenova VA, Li H, Rudge TL, Brys AM, Mittler RS, Ibegbu CC, Wrammert J, Ahmed R, Parker SD, Babcock J, Keitel W, Poland GA, Keyserling HL, El Sahly H, Jacobson RM, Marano N, Plikaytis BD, Wright JG. Humoral and Cell-Mediated Immune Responses to Alternate Booster Schedules of Anthrax Vaccine Adsorbed in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2016 Apr 4;23(4):326-38. doi: 10.1128/CVI.00696-15. Print 2016 Apr.
- Wright JG, Plikaytis BD, Rose CE, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Semenova VA, Li H, Schiffer J, Dababneh H, Martin SK, Martin SW, Marano N, Messonnier NE, Quinn CP. Effect of reduced dose schedules and intramuscular injection of anthrax vaccine adsorbed on immunological response and safety profile: a randomized trial. Vaccine. 2014 Feb 12;32(8):1019-28. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.039. Epub 2013 Dec 25.
- Falola MI, Wiener HW, Wineinger NE, Cutter GR, Kimberly RP, Edberg JC, Arnett DK, Kaslow RA, Tang J, Shrestha S. Genomic copy number variants: evidence for association with antibody response to anthrax vaccine adsorbed. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64813. doi: 10.1371/journal.pone.0064813. Print 2013.
- Pajewski NM, Parker SD, Poland GA, Ovsyannikova IG, Song W, Zhang K, McKinney BA, Pankratz VS, Edberg JC, Kimberly RP, Jacobson RM, Tang J, Kaslow RA. The role of HLA-DR-DQ haplotypes in variable antibody responses to anthrax vaccine adsorbed. Genes Immun. 2011 Sep;12(6):457-65. doi: 10.1038/gene.2011.15. Epub 2011 Mar 3.
- Marano N, Plikaytis BD, Martin SW, Rose C, Semenova VA, Martin SK, Freeman AE, Li H, Mulligan MJ, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Soroka SD, Fox SP, Stamper JL, McNeil MM, Perkins BA, Messonnier N, Quinn CP; Anthrax Vaccine Research Program Working Group. Effects of a reduced dose schedule and intramuscular administration of anthrax vaccine adsorbed on immunogenicity and safety at 7 months: a randomized trial. JAMA. 2008 Oct 1;300(13):1532-43. doi: 10.1001/jama.300.13.1532. Erratum In: JAMA. 2008 Nov 19;300(19):2252.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDC-NCID-3344
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