Klinická studie CDC vakcíny proti antraxu (AVRP)
Adsorbovaná vakcína proti antraxu: studie lidské reaktogenity a imunogenicity k řešení změny ve způsobu podání a snížení dávky
Cíle klinické studie s antraxem:
Chcete-li posoudit, zda:
- Vakcína proti antraxu (AVA nebo BioThrax, BioPort Corp. Lansing MI) podávaná intramuskulární (IM) cestou vyvolává protilátkové reakce, které nejsou horší (tj. „nenižší“) než reakce dosažené podle aktuálně schváleného schématu.
- BioThrax podávaný IM cestou a obsahující menší počet dávek vyvolává protilátkové reakce, které nejsou horší (tj. „nenižší“) než reakce dosahované aktuálně licencovaným schématem.
- Mezi IM a subkutánním (SQ) podáním BioThraxu existují rozdíly v reaktogenitě.
Kromě toho pro závěrečnou zprávu posoudíme, zda:
- Výskyt nežádoucích účinků po podání AVA je ovlivněn vybranými rizikovými faktory.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je 43měsíční prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované srovnání imunogenicity a reaktogenity vyvolané BioThraxem podané různými způsoby podání (SQ versus IM) a dávkovacími režimy (až 8 dávek oproti jen několika 4 dávky). Sterilní fyziologický roztok se používá jako placebo, kde se dávky snižují v režimech s použitím AVA a ve studijní skupině s plným placebem.
Tato studie se provádí mezi celkem 1564 zdravými dospělými muži a ženami (ve věku 18 až 61 let) na pěti místech ve Spojených státech. Účastníci byli randomizováni do jedné ze 6 studijních skupin s 260 účastníky na skupinu. Jedna skupina dostává BioThrax podávaný v současné době licencovaný (SQ s 6 dávkami následovanými každoročními posilovacími dávkami); další skupině je podáváno placebo IM (130 účastníků) nebo SQ (130 účastníků) v aktuálně schváleném dávkovacím režimu. Čtyři další skupiny dostávají BioThrax IM v modifikovaných dávkovacích režimech; placebo se podává, když je dávka BioThraxu vynechána z schváleného dávkovacího režimu. Pro tuto studii je celkem 25 požadovaných návštěv, během nichž všichni účastníci dostanou injekci vakcíny nebo placeba (celkem 8 injekcí), je jim odebrán vzorek krve (celkem 16 nebo 17) a absolvují kliniku vyšetření na nežádoucí účinky. akcí (celkem 22).
Imunogenicita se hodnotí testováním 16 sériových krevních vzorků získaných od všech účastníků a 17. vzorku od podskupiny účastníků před očkováním a v jiných určených časech. Celková protilátka IgG proti ochrannému antigenu (anti-PA IgG) se kvantifikuje pomocí standardizovaného a validovaného enzymového imunosorbentního testu (ELISA); primárními cílovými body studie jsou 4násobné zvýšení titru protilátek a koncentrace protilátek vzhledem k titrům před vakcinací nebo prahu reaktivity testu. Podskupina vzorků séra je také testována v in vitro testu neutralizace toxinu (TNA) pro měření funkční aktivity protilátek anti-BioThrax. Kinetika imunitní odpovědi na BioThrax je zkoumána ve 3 časových bodech studie a vzorky krve od podskupiny účastníků budou dále testovány v korelacích podstudií ochrany a imunogenetiky. Všechny nežádoucí účinky (AE), včetně reaktogenity vakcíny, jsou aktivně monitorovány. Zatímco všechny AE budou zjištěny mezi účastníky studie, bude definováno několik koncových bodů na základě pravděpodobnosti jejich výskytu a/nebo jejich klinické důležitosti. Primární zájem je o výskyt lokálních AE, jako je teplo, citlivost, svědění, bolest, omezení pohybu paží, erytém, indurace, uzliny a modřiny. Hodnotí se také systémové AE, jako je horečka, únava, bolest svalů, bolest hlavy, teplota a bolestivá axilární adenopatie.
Očekává se, že tato studie poskytne základ pro zvážení změny cesty podání BioThraxu z SQ na IM a snížení počtu dávek vakcíny požadovaných pro primární a booster imunizaci.
Provádí se předběžná analýza dat shromážděných během prvních 7 měsíců této studie každého účastníka pro zvážení změny cesty podání BioThraxu z SQ na IM a odstranění 2týdenní základní dávky vakcíny.
Na konci studie sponzor předloží celé výsledky studie FDA ke zvážení při eliminaci dalších dávek z licencovaného schématu BioThrax. V té době sponzor také doplní tato data o výsledky z paralelních expozičních studií nehumánních primátů a dalšího výzkumu imunologických korelátů ochrany.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2050
- University of Alabama, Birmingham (UAB)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- EMORY
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Spojené státy, 20910-7500
- Walter Reed Army Institute for Research (WRAIR)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přečtěte si a podepište dokument informovaného souhlasu
- Žena nebo muž, 18 až 61 let (do 62. narozenin)
- Ženy musí souhlasit s prováděním přiměřené antikoncepce od doby screeningu do jednoho měsíce po poslední vakcinaci
- Ochota a schopnost vrátit se na všechny následné návštěvy a odběry krve po dobu trvání studie
- Schopnost porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je
- Souhlasíte s vyplněním deníku účastníka (příloha G) a s hlášením souběžných léků a nežádoucích účinků během období studie
- Mít dvě neporušené horní části paže s dostatkem podkožní a intramuskulární tkáně v oblasti deltového svalu pro aplikaci vakcíny.
- Potenciální účastníci s anamnézou následujících stavů zůstávají způsobilí pro zařazení do studie: gestační diabetes; léčená, kontrolovaná, nekomplikovaná hypertenze; léčená hypo- nebo hypertyreóza; vyléčená nemetastatická rakovina; bez onemocnění po dobu 5 let (s výjimkou hematologických malignit); lokalizovaný karcinom kůže, resekovaný (včetně spinocelulárního a bazaliomu, účastníci s anamnézou melanomu musí být bez onemocnění po dobu 5 let); bronchospasmus vyvolaný cvičením; mírné astma: použití inhalátorů pouze ke kontrole příznaků je přijatelné (osoby, které v předchozích 2 letech vyžadovaly hospitalizaci kvůli astmatu nebo osoby, které potřebují chronické nebo časté perorální/parenterální steroidy, nebudou způsobilé; použití nízkých až středních dávek inhalačních steroidy, anamnéza ischemické choroby srdeční, asymptomatické (třída I funkce NYHA), na stabilním léčebném režimu. Osoby splňující tato kritéria musí být alespoň 2 roky po infarktu myokardu, operaci srdečního bypassu a/nebo perkutánní koronární intervenci (např. angioplastika, umístění stentu atd.), aby se kvalifikovaly. Osoby s anamnézou srdečního onemocnění musí být v péči lékaře.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí antrax nebo imunizace proti antraxu
- Známá alergie na hydroxid hlinitý, formaldehyd, benzethoniumchlorid nebo latex
- Těhotenství nebo plány na otěhotnění po dobu trvání studie a/nebo nesouhlas s prováděním adekvátní antikoncepce od doby screeningu do jednoho měsíce po poslední vakcinaci
- Obdrželi experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie
- Plánuje získat experimentální produkty do 60 dnů po vstupu do studie
- Obdrželi živou vakcínu mimo tuto studii do 30 dnů před vstupem do studie
- Obdrželi inaktivovanou vakcínu mimo tuto studii během 14 dnů před vstupem do studie
- Plánuje obdržet živou vakcínu mimo tuto studii do 60 dnů po vstupu do studie
- Plánuje dostat inaktivovanou vakcínu mimo tuto studii do 42 dnů po vstupu do studie
- Během 30 dnů před vstupem do studie podstoupil imunosupresivní léčbu
- Plánuje podstoupit imunosupresivní léčbu do 60 dnů po vstupu do studie
- Použití cytotoxické terapie v předchozích 5 letech
- Plánuje podstoupit cytotoxickou terapii do 60 dnů po vstupu do studie
- Příjem parenterálního imunoglobulinu nebo krevních produktů do tří měsíců od studie
- Plánuje příjem parenterálního imunoglobulinu nebo krevních produktů do 60 dnů po vstupu do studie
- Aktivní malignita nebo metastatická nebo hematologická malignita v anamnéze
- Jakýkoli současný diabetes
- Kardiovaskulární onemocnění s významnou pravděpodobností progrese během 5 let, včetně jakékoli osoby s anamnézou kardiomyopatie nebo městnavého srdečního selhání
- Středně těžké až těžké astma, chronická obstrukční plicní nemoc, jiná významná plicní onemocnění
- Osoby, které užívají vysoké dávky inhalačních steroidů
- Klinicky zjištěná jaterní nebo renální insuficience
- Zánětlivé, vaskulitické nebo revmatické onemocnění včetně systémového lupus erythematosis, polymyalgia rheumatica a revmatoidní artritidy, sklerodermie
- Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Jiné stavy, o kterých je známo, že vyvolávají nebo jsou spojeny s imunitní supresí
- Neuropatie nebo jiný vyvíjející se neurologický stav
- Nestabilní a/nebo středně těžké až těžké duševní onemocnění
- Trvalé zneužívání drog/závislost (včetně alkoholu)
- Záchvatová porucha
- Kromě výše uvedených stavů, středně těžké nebo těžké onemocnění a/nebo orální teplota vyšší než 100,4˚F do 3 dnů po injekci nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil injekci nebezpečnou nebo by narušoval hodnocení, by bylo považováno za kritérium dočasného vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Adsorbovaná vakcína proti antraxu 8-SQ
obdržíte 8 injekcí AVA injektovaného SQ ve stejných bodech jako původní licence: 0 m, 2 týdny, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m a 2 boostery - 30 m a 42 m.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Adsorbovaná vakcína proti antraxu 8-IM
dostanete 8 injekcí AVA IM podaných v 0 m, 2 týdny, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m a 2 posilovací dávky - 30 ma 42 m.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Adsorbovaná vakcína proti antraxu 7-IM
dostanou 7 injekcí AVA IM podaných v 0 m, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m a 2 posilovací dávky – 30 m a 42 m.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Adsorbovaná vakcína proti antraxu 5-IM
dostanou 5 injekcí AVA IM podaných v 0 m, 1 m, 6 m a 2 posilovací dávky - 30 m a 42 m.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Adsorbovaná vakcína proti antraxu 4-IM
dostat 4 injekce AVA IM; měsíce 0, 2, 6 a booster ve 42. měsíci
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Fyziologický roztok placebo IM nebo SQ
Injekce fyziologického roztoku, které mají být podávány buď IM nebo SQ v 0 m, 2 týdny, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m, a 2 posilovací dávky - 30 m a 42 m.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Místní AE
Časové okno: 4 týdny po každé injekci
|
teplo, citlivost, svědění, bolest, omezení pohybu paží, erytém, zatvrdnutí, uzlík a modřina. Počet injekcí, které lze analyzovat, se liší pro každou událost na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti hlášených dat. |
4 týdny po každé injekci
|
|
Systémové AE
Časové okno: 4 týdny po každé injekci
|
Únava, bolest svalů, bolest hlavy, horečka, citlivá axilární lymfatická uzlina Počet injekcí, které lze analyzovat, se liší pro každou příhodu na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti hlášených údajů.
|
4 týdny po každé injekci
|
|
Geometrická střední koncentrace antiprotektivního antigenu IgG
Časové okno: 4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
Geometrický průměr koncentrace Anti-PA IgG měřený v μg/ml.
Dolní mez kvantifikace (LLOQ) je 3,7, výsledky pod LLOQ byly nahrazeny 1/2 LLOQ (1,85) před použitím geometrického průměru.
|
4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
|
Geometrický průměrný titr antiprotektivního antigenu IgG
Časové okno: 4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
Geometrický průměr ředícího titru.
Diluční titr je převrácená hodnota ředění, při kterém odpověď anti-PA IgG dosáhne prahové hodnoty.
Dolní mez kvantifikace (LLOQ) je 58, výsledky pod LLOQ byly nahrazeny 1/2 LLOQ (29) před použitím geometrického průměru.
|
4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
|
Čtyřnásobný nárůst titru antiprotektivního antigenu IgG
Časové okno: 4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
Procento účastníků, kteří dosáhli čtyřnásobného nebo většího zvýšení titru anti-PA IgG ve srovnání s úrovní před vakcinací v měsíci 0. Diluční titr je převrácená hodnota ředění, při kterém odpověď anti-PA IgG dosáhne prahové hodnoty.
Dolní mez kvantifikace (LLOQ) je 58, výsledky pod LLOQ byly nahrazeny LLOQ (58) před výpočtem násobné odezvy.
Nejnižší titr, který může dosáhnout čtyřnásobného zvýšení, je tedy 4*58 = 232.
|
4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titr TNA ED50
Časové okno: 4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
Geometrický průměr ED50.
ED50 je převrácená hodnota ředění, při kterém pacientské sérum neutralizuje 50 % dávky antraxového letálního toxinu (ED50).
Dolní mez kvantifikace (LLOQ) pro tento test je 36, výsledky pod LLOQ byly nahrazeny 1/2 LLOQ (18) před stanovením geometrického průměru.
Všimněte si, že tento sekundární cílový bod byl proveden pouze u ~ 47 % účastníků.
|
4 týdny po injekcích m1, m6 a m42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Wright, DVM, Centers for Disease Control and Prevention
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Quinn CP, Sabourin CL, Schiffer JM, Niemuth NA, Semenova VA, Li H, Rudge TL, Brys AM, Mittler RS, Ibegbu CC, Wrammert J, Ahmed R, Parker SD, Babcock J, Keitel W, Poland GA, Keyserling HL, El Sahly H, Jacobson RM, Marano N, Plikaytis BD, Wright JG. Humoral and Cell-Mediated Immune Responses to Alternate Booster Schedules of Anthrax Vaccine Adsorbed in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2016 Apr 4;23(4):326-38. doi: 10.1128/CVI.00696-15. Print 2016 Apr.
- Falola MI, Wiener HW, Wineinger NE, Cutter GR, Kimberly RP, Edberg JC, Arnett DK, Kaslow RA, Tang J, Shrestha S. Genomic copy number variants: evidence for association with antibody response to anthrax vaccine adsorbed. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64813. doi: 10.1371/journal.pone.0064813. Print 2013.
- Pajewski NM, Parker SD, Poland GA, Ovsyannikova IG, Song W, Zhang K, McKinney BA, Pankratz VS, Edberg JC, Kimberly RP, Jacobson RM, Tang J, Kaslow RA. The role of HLA-DR-DQ haplotypes in variable antibody responses to anthrax vaccine adsorbed. Genes Immun. 2011 Sep;12(6):457-65. doi: 10.1038/gene.2011.15. Epub 2011 Mar 3.
- Marano N, Plikaytis BD, Martin SW, Rose C, Semenova VA, Martin SK, Freeman AE, Li H, Mulligan MJ, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Soroka SD, Fox SP, Stamper JL, McNeil MM, Perkins BA, Messonnier N, Quinn CP; Anthrax Vaccine Research Program Working Group. Effects of a reduced dose schedule and intramuscular administration of anthrax vaccine adsorbed on immunogenicity and safety at 7 months: a randomized trial. JAMA. 2008 Oct 1;300(13):1532-43. doi: 10.1001/jama.300.13.1532. Erratum In: JAMA. 2008 Nov 19;300(19):2252.
- Wright JG, Plikaytis BD, Rose CE, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Semenova VA, Li H, Schiffer J, Dababneh H, Martin SK, Martin SW, Marano N, Messonnier NE, Quinn CP. Effect of reduced dose schedules and intramuscular injection of anthrax vaccine adsorbed on immunological response and safety profile: a randomized trial. Vaccine. 2014 Feb 12;32(8):1019-28. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.039. Epub 2013 Dec 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CDC-NCID-3344
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .