CDC:n pernaruttorokotteen kliininen tutkimus (AVRP)
Adsorboitu pernaruttorokote: Ihmisen reaktogeenisuus- ja immunogeenisuuskoe antotavan muutoksen ja annoksen pienentämisen korjaamiseksi
Pernarutto kliinisen tutkimuksen tavoitteet:
Arvioimiseksi, onko:
- Lihakseen (IM) annettu pernaruttorokote (AVA tai BioThrax, BioPort Corp. Lansing MI) saa aikaan vasta-ainevasteita, jotka eivät ole huonompia (eli "ei huonompia") kuin tällä hetkellä lisensoidulla aikataululla saavutetut.
- IM-reitin kautta annettu BioThrax, joka sisältää pienempiä määriä annoksia, saa aikaan vasta-ainevasteita, jotka eivät ole huonompia (eli "ei huonompia") kuin tällä hetkellä lisensoidulla aikataululla saavutettu.
- BioThraxin IM ja ihonalaisen (SQ) annon välillä on eroja reaktogeenisyydessä.
Loppuraporttia varten arvioimme lisäksi, onko:
- Valitut riskitekijät vaikuttavat AVA:n annon jälkeisten haittatapahtumien esiintymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on 43 kuukauden prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu immunogeenisyyden ja reaktogeenisuuden vertailu, jonka BioThrax sai aikaan eri antoreitillä (SQ vs. IM) ja annosteluohjelmilla (jopa 8 annosta vs. 4 annosta). Steriiliä suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä, jossa annosta pudotetaan AVA:ta käyttävissä hoito-ohjelmissa ja täysin lumelääkettä saaneessa tutkimusryhmässä.
Tämä tutkimus suoritetaan yhteensä 1564 terveen aikuisen miehen ja naisen (18–61-vuotiaiden) kesken viidessä paikassa Yhdysvalloissa. Osallistujat satunnaistettiin yhteen kuudesta tutkimusryhmästä, joissa oli 260 osallistujaa ryhmää kohden. Yksi ryhmä saa BioThraxia tällä hetkellä lisensoituna (SQ, 6 annosta ja vuosittaiset tehosterokotteet); toiselle ryhmälle annetaan lumelääkettä IM (130 osallistujaa) tai SQ (130 osallistujaa) tällä hetkellä lisensoidussa annostusohjelmassa. Neljä muuta ryhmää saavat BioThrax IM:ää muokattuina annostusohjelmina; lumelääkettä annetaan, kun BioThrax-annos jätetään pois luvanvaraisesta annostusohjelmasta. Tähän tutkimukseen vaaditaan yhteensä 25 käyntiä, joiden aikana kaikki osallistujat saavat rokote- tai lumelääkepistoksen (yhteensä 8 injektiota), heiltä otetaan verinäyte (yhteensä 16 tai 17) ja klinikalla tutkitaan haittavaikutuksia. tapahtumia (yhteensä 22).
Immunogeenisuus arvioidaan analysoimalla 16 sarjaverinäytettä kaikilta osallistujilta ja 17. näyte osajoukolta osallistujia ennen rokotusta ja muina määrättyinä aikoina. Anti-suojaavan antigeenin IgG-vasta-aineen (anti-PA IgG) kokonaismäärä määritetään käyttämällä standardoitua ja validoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA); tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat 4-kertainen vasta-ainetiitterin ja vasta-ainepitoisuuden nousu verrattuna rokotusta edeltäviin tiittereihin tai määrityksen reaktiivisuuskynnykseen. Osa seeruminäytteitä analysoidaan myös in vitro toksiinin neutralointimäärityksessä (TNA) anti-BioThrax-vasta-aineiden toiminnallisen aktiivisuuden mittaamiseksi. BioThraxin immuunivasteen kinetiikkaa tutkitaan 3 ajankohtana tutkimuksessa, ja verinäytteet osajoukosta osallistujia testataan edelleen suoja- ja immunogenetiikan alatutkimuksissa. Kaikkia haittatapahtumia (AE), mukaan lukien rokotteen reaktogeenisyys, seurataan aktiivisesti. Vaikka kaikki haittavaikutukset selvitetään tutkimukseen osallistuvien keskuudessa, useita päätepisteitä määritellään niiden esiintymisen todennäköisyyden ja/tai niiden kliinisen merkityksen perusteella. Ensisijaisesti kiinnostavat paikalliset haittavaikutukset, kuten lämpö, arkuus, kutina, kipu, käsivarren liikerajoitukset, punoitus, kovettumat, kyhmyt ja mustelmat. Arvioidaan myös systeemisiä haittavaikutuksia, kuten kuumetta, väsymystä, lihassärkyä, päänsärkyä, lämpötilaa ja kivuliasta kainaloadenpatiaa.
Tämän tutkimuksen odotetaan muodostavan perustan BioThrax-antoreitin muuttamiselle SQ:sta IM:ään ja perus- ja tehosteimmunisaatioon tarvittavien rokoteannosten määrän vähentämiselle.
Jokaisen osallistujan tämän tutkimuksen ensimmäisten 7 kuukauden aikana kerätyistä tiedoista tehdään välianalyysi, jotta voidaan harkita BioThrax-antoreitin muuttamista SQ:sta IM:ään ja 2 viikon rokotteen esikäsittelyannoksen poistamista.
Tutkimuksen lopussa sponsori esittelee kaikki kokeen tulokset FDA:lle harkittavaksi lisäannosten poistamiseksi lisensoidusta BioThrax-ohjelmasta. Sponsori täydentää tuolloin näitä tietoja myös tuloksilla rinnakkaisista kädellisten altistustutkimuksista ja lisätutkimuksista suojan immunologisista korrelaateista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-2050
- University of Alabama, Birmingham (UAB)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- EMORY
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910-7500
- Walter Reed Army Institute for Research (WRAIR)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lue ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen asiakirjan
- Nainen tai mies, 18-61 vuotta vanha (62-vuotiaaksi asti)
- Naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä seulontatoimenpiteistä kuukauden viimeisen rokotuksen jälkeen
- Halukkuus ja kyky palata kaikkiin seurantakäynteihin ja verikokeisiin tutkimuksen ajan
- Kyky ymmärtää ja noudattaa suunniteltuja opiskelumenetelmiä
- suostut täyttämään osallistujapäiväkirjan (Liite G) ja raportoimaan samanaikaisista lääkkeistä ja haittavaikutuksista tutkimusjakson aikana
- Kaksi ehjää olkavartta, joissa on riittävästi ihonalaista ja lihaksensisäistä kudosta hartialihasten alueella rokotteen antamista varten.
- Mahdolliset osallistujat, joilla on ollut seuraavat sairaudet, ovat edelleen oikeutettuja tutkimukseen: raskausdiabetes; hoidettu, kontrolloitu, komplisoitumaton verenpainetauti; hoidettu hypo- tai hypertyreoosi; parantunut ei-metastaattinen syöpä; tautivapaa 5 vuoden ajan (pois lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet); paikallinen ihosyöpä, resektoitu (mukaan lukien okasolu- ja tyvisolukarsinoomat, osallistujien, joilla on ollut melanooma, on oltava taudista 5 vuoden ajan); harjoituksen aiheuttama bronkospasmi; lievä astma: inhalaattoreiden käyttö vain oireiden hallintaan on hyväksyttävää (henkilöt, jotka ovat vaatineet sairaalahoitoa astman vuoksi viimeisten 2 vuoden aikana, tai henkilöt, jotka tarvitsevat kroonista tai usein suun kautta/parenteraalista steroidia, eivät ole kelvollisia; alhaisten tai keskisuurten inhaloitavien annosten käyttö steroidit; sepelvaltimotauti, oireeton (NYHA:n toimintaluokka I), vakaa lääketieteellinen hoito. Nämä kriteerit täyttävien henkilöiden on oltava vähintään 2 vuotta sydäninfarktin, sydämen ohitusleikkauksen ja/tai perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen (esim. angioplastian, stentin asennuksen jne.) jälkeen kelpoisuuden saamiseksi. Henkilöiden, joilla on ollut sydänsairaus, tulee olla lääkärin valvonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pernarutto tai rokotus pernaruttoa vastaan
- Tunnettu allergia alumiinihydroksidille, formaldehydille, bentsetoniumkloridille tai lateksille
- Raskaus tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen ajaksi ja/tai ei suostu käyttämään riittävää ehkäisyä seulontatoimenpiteistä kuukauteen viimeisen rokotuksen jälkeen
- Sai kokeelliset tuotteet 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aikoo vastaanottaa kokeellisia tuotteita 60 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Sai elävän rokotteen tämän kokeen ulkopuolella 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Sai inaktivoidun rokotteen tämän kokeen ulkopuolella 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Suunnittelee saavansa elävän rokotteen tämän kokeen ulkopuolella 60 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Suunnittelee saavansa inaktivoidun rokotteen tämän kokeen ulkopuolella 42 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Sai immunosuppressiivista hoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Suunnittelee immunosuppressiivisen hoidon saamista 60 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Sytotoksisen hoidon käyttö viimeisen 5 vuoden aikana
- Suunnittelee sytotoksista hoitoa 60 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Parenteraalisen immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanotto kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksesta
- Suunnittelee parenteraalista immunoglobuliinia tai verituotteita 60 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai anamneesissa metastaattinen tai hematologinen pahanlaatuisuus
- Mikä tahansa nykyinen diabetes
- Sydän- ja verisuonisairaus, jonka etenemisen todennäköisyys on merkittävä yli 5 vuoden ajan, mukaan lukien henkilöt, joilla on ollut kardiomyopatia tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Keskivaikea tai vaikea astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, muu merkittävä keuhkosairaus
- Henkilöt, jotka käyttävät suuria annoksia inhaloitavia steroideja
- Kliinisesti todettu maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- Tulehduksellinen, verisuoniperäinen tai reumaattinen sairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosis, polymyalgia rheumatica ja nivelreuma, skleroderma
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Muut sairaudet, joiden tiedetään aiheuttavan immuunisuppressiota tai liittyvän siihen
- Neuropatia tai muu kehittyvä neurologinen tila
- Epävakaa ja/tai kohtalainen tai vaikea mielisairaus
- Jatkuva huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus (mukaan lukien alkoholi)
- Kouristuksellinen sairaus
- Yllä lueteltujen tilojen lisäksi kohtalainen tai vaikea sairaus ja/tai suun lämpötila yli 100,4˚F 3 päivän kuluessa injektiosta tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi ruiskeesta vaarallisen tai häiritsisi arviointeja, katsottaisiin väliaikaiseksi poissulkemiskriteeriksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Adsorboitu pernaruttorokote 8-SQ
saat 8 injektiota AVA-injektoitua SQ:ta samoihin kohtiin kuin alkuperäinen lisenssi: 0 m, 2 viikkoa, 1 m, 6 m, 12 m, 18 m ja 2 tehostetta - 30 m ja 42 m.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adsorboitu pernaruttorokote 8-IM
saavat 8 AVA IM -injektiota 0 metrin, 2 viikon, 1 metrin, 6 metrin, 12 metrin, 18 metrin etäisyydellä ja 2 tehosterokostetta - 30 metrin ja 42 metrin välein.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adsorboitu pernaruttorokote 7-IM
saavat 7 AVA IM -injektiota 0 metrin, 1 metrin, 6 metrin, 12 metrin, 18 metrin etäisyydellä ja 2 tehosterokostetta - 30 metrin ja 42 metrin päässä.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adsorboitu pernaruttorokote 5-IM
saavat 5 AVA IM -injektiota 0 metrin, 1 metrin, 6 metrin etäisyydellä ja 2 tehosterokostetta - 30 metrin ja 42 metrin päässä.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pernaruttorokote Adsorboitu 4-IM
saada 4 AVA IM -injektiota; kuukaudet 0, 2, 6 ja tehoste 42 kuukaudessa
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos lumelääke IM tai SQ
Suolaliuosruiskeet annetaan joko IM tai SQ 0 metrin, 2 viikon, 1 metrin, 6 metrin, 12 metrin, 18 metrin etäisyydellä ja 2 tehosterokostetta - 30 metrin ja 42 metrin päässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikalliset AE
Aikaikkuna: 4 viikkoa jokaisen injektion jälkeen
|
lämpö, arkuus, kutina, kipu, käsivarren liikerajoitukset, punoitus, kovettumat, kyhmyt ja mustelmat. Analysoitavien injektioiden määrä vaihtelee kunkin tapahtuman osalta riippuen raportoitujen tietojen olemassaolosta vai puuttumisesta. |
4 viikkoa jokaisen injektion jälkeen
|
|
Systeeminen AE
Aikaikkuna: 4 viikkoa jokaisen injektion jälkeen
|
Väsymys, lihaskipu, päänsärky, kuume, herkkä kainaloimusolmuke Analysoitavien injektioiden määrä vaihtelee kunkin tapahtuman osalta raportoitujen tietojen olemassaolon tai puuttumisen perusteella.
|
4 viikkoa jokaisen injektion jälkeen
|
|
Anti-suojaava Antigeeni IgG Geometrinen keskimääräinen pitoisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
Anti-PA IgG-pitoisuuden geometrinen keskiarvo mitattuna yksikössä μg/ml.
Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 3,7, LLOQ:n alapuolella olevat tulokset on korvattu 1/2 LLOQ:lla (1,85) ennen geometrisen keskiarvon ottamista.
|
4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
|
Anti-suojaava antigeeni IgG geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: 4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
Laimennustiitterin geometrinen keskiarvo.
Laimennustiitteri on laimennoksen käänteisluku, jolla anti-PA IgG-vaste saavuttaa kynnyksen.
Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 58, LLOQ:n alapuolella olevat tulokset on korvattu 1/2 LLOQ:lla (29) ennen geometrisen keskiarvon ottamista.
|
4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
|
Suojaavan antigeenin IgG-tiitterivasteen nelinkertainen nousu
Aikaikkuna: 4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat 4-kertaisen tai suuremman nousun anti-PA IgG-tiitteissä verrattuna rokotusta edeltävään tasoon kuukaudella 0. Laimennustiitteri on laimennoksen käänteisluku, jolla anti-PA IgG-vaste saavuttaa kynnyksen.
Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 58, LLOQ:n alapuolella olevat tulokset on korvattu LLOQ:lla (58) ennen kerta-vasteen laskemista.
Näin ollen pienin tiitteri, joka voi saavuttaa 4-kertaisen nousun, on 4*58 = 232.
|
4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNA ED50 tiitteri
Aikaikkuna: 4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
ED50:n geometrinen keskiarvo.
ED50 on laimennoksen käänteisarvo, jolla potilaan seerumi neutraloi 50 % annoksesta pernaruttoa tappavaa toksiinia (ED50).
Tämän määrityksen kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 36, LLOQ:n alapuolella olevat tulokset on korvattu 1/2 LLOQ:lla (18) ennen geometrisen keskiarvon ottamista.
Huomaa, että tämä toissijainen päätetapahtuma suoritettiin vain ~47 %:lle osallistujista.
|
4 viikkoa m1-, m6- ja m42-injektioiden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Wright, DVM, Centers for Disease Control and Prevention
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Quinn CP, Sabourin CL, Schiffer JM, Niemuth NA, Semenova VA, Li H, Rudge TL, Brys AM, Mittler RS, Ibegbu CC, Wrammert J, Ahmed R, Parker SD, Babcock J, Keitel W, Poland GA, Keyserling HL, El Sahly H, Jacobson RM, Marano N, Plikaytis BD, Wright JG. Humoral and Cell-Mediated Immune Responses to Alternate Booster Schedules of Anthrax Vaccine Adsorbed in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2016 Apr 4;23(4):326-38. doi: 10.1128/CVI.00696-15. Print 2016 Apr.
- Falola MI, Wiener HW, Wineinger NE, Cutter GR, Kimberly RP, Edberg JC, Arnett DK, Kaslow RA, Tang J, Shrestha S. Genomic copy number variants: evidence for association with antibody response to anthrax vaccine adsorbed. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64813. doi: 10.1371/journal.pone.0064813. Print 2013.
- Pajewski NM, Parker SD, Poland GA, Ovsyannikova IG, Song W, Zhang K, McKinney BA, Pankratz VS, Edberg JC, Kimberly RP, Jacobson RM, Tang J, Kaslow RA. The role of HLA-DR-DQ haplotypes in variable antibody responses to anthrax vaccine adsorbed. Genes Immun. 2011 Sep;12(6):457-65. doi: 10.1038/gene.2011.15. Epub 2011 Mar 3.
- Marano N, Plikaytis BD, Martin SW, Rose C, Semenova VA, Martin SK, Freeman AE, Li H, Mulligan MJ, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Soroka SD, Fox SP, Stamper JL, McNeil MM, Perkins BA, Messonnier N, Quinn CP; Anthrax Vaccine Research Program Working Group. Effects of a reduced dose schedule and intramuscular administration of anthrax vaccine adsorbed on immunogenicity and safety at 7 months: a randomized trial. JAMA. 2008 Oct 1;300(13):1532-43. doi: 10.1001/jama.300.13.1532. Erratum In: JAMA. 2008 Nov 19;300(19):2252.
- Wright JG, Plikaytis BD, Rose CE, Parker SD, Babcock J, Keitel W, El Sahly H, Poland GA, Jacobson RM, Keyserling HL, Semenova VA, Li H, Schiffer J, Dababneh H, Martin SK, Martin SW, Marano N, Messonnier NE, Quinn CP. Effect of reduced dose schedules and intramuscular injection of anthrax vaccine adsorbed on immunological response and safety profile: a randomized trial. Vaccine. 2014 Feb 12;32(8):1019-28. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.039. Epub 2013 Dec 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDC-NCID-3344
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .