N-Methyl-D-Aspartate (NMDA)-수용체 길항작용이 근치적 전립선절제술 후 통각과민, 아편유사제 사용 및 통증에 미치는 영향

수술 직후 기간은 자발성 통증 및 통각과민, 즉 조직 손상 또는 손상 후 일반적으로 통증이 있는 자극에 대한 통증 반응(강도 및 기간 모두) 증가와 관련됩니다.

이차 통각 과민의 발달 및 유지는 말초 손상 또는 손상 후 척수 후각 세포의 복잡한 소성 변화에 달려 있습니다. 손상을 알리는 구심성 자극은 천천히 전도되고 수초화되지 않은 C-섬유에 의해 등쪽 뿔로 전달됩니다. C-섬유는 대사성, 카이네이트/AMPA 및 NMDA의 세 가지 수용체 유형에서 작용하는 글루타메이트를 방출합니다. NMDA 수용체 활성화는 복잡한 세포 내 사건을 통해 후각 뉴런의 과흥분성 또는 중추 민감성을 초래합니다. 이러한 세포는 자발적 활동 증가, 역치 감소, 구심성 입력에 대한 반응 증가, 반복 자극에 대한 후방전 연장, 수용 영역 확장 등을 가지고 있습니다. 중추 민감화는 이차 통각 과민증으로 행동적으로 표현되며 장기간 수술 후 통증에 기여합니다. 또한 신경 회로의 병리학적 재구성을 유발하여 수술 후 만성 통증을 유발할 수 있습니다. 이러한 과정을 통해 조직 손상은 손상보다 오래 지속되는 CNS에 중대한 영향을 미칠 수 있습니다.

통증의 동물 모델에서, NMDA 효능제는 중추 감작 및 통각과민을 유도하는 반면 길항제는 통각과민을 감소시키거나 예방한다. 인간에서, NMDA-수용체 길항작용은 실험적으로 유발된 통증에 후속하는 이차 통각 과민을 감소시킨다.

NMDA 길항제의 수술 전, 즉 수술 전, 수술 중 및 수술 후 투여는 중추 감작의 시작 및 유지를 차단하는 이상적인 중재일 수 있습니다. 여러 연구에서 이 중재가 수술 후 통각 과민, 통증 및 진통제 사용을 감소시킨다는 것을 발견했습니다. 그러나 다른 사람들은 이러한 효과를 발견하지 못했습니다. 이는 수술 절차, 조직 손상의 범위 및 특성, 수술 기간, 시험된 제제의 약동학, 수술 중 및 수술 후 진통제와 같은 요인에 대한 연구 전반의 변동성을 고려할 때 놀라운 일이 아닙니다. 그럼에도 불구하고 중추 감작을 예방하거나 최소화하면 통증과 진통제 요구량이 감소한다는 증거가 많습니다.

NMDA 길항제와 오피오이드의 병용 투여가 효과적인 접근법으로 옹호되었습니다. 모르핀과 아만타딘의 조합은 오피오이드 매개 수용체 시스템에 대한 작용을 통해 진통을 유도하고 NMDA 수용체 매개 이벤트를 통해 통각 과민을 감소시켜 수술 후 통증을 감소시켜야 합니다. 조합은 또한 예상되는 오피오이드 절약 효과로 인해 오피오이드 관련 부작용이 더 적습니다. 현재 제안은 젊은 환자와 노인 환자에서 수술 중 및 수술 후 오피오이드 투여와 결합된 수술 전후 NMDA 수용체 차단의 첫 번째 직접 비교를 설명합니다. 결과 변수에 대한 다른 수술 전후 요인의 영향을 최소화하기 위해 모든 환자는 동일한 수술 절차와 마취 프로토콜을 받게 됩니다. 또한 쉽게 표준화할 수 없는 요인(예: 수술 기간, 기분)을 측정하고 통계적으로 제어합니다. 이는 제안된 연구의 내적 타당성과 연령 및 약물 효과를 감지하는 능력을 증가시킵니다.