Az N-metil-D-aszpartát (NMDA)-receptor antagonizmus hatása a hiperalgéziára, az opioidhasználatra és a radikális prosztatektómia utáni fájdalomra

Az azonnali posztoperatív periódus spontán fájdalommal és hiperalgéziával jár, azaz szövetsérülést vagy károsodást követően megnövekedett fájdalomreakció (intenzitása és időtartama egyaránt) általában fájdalmas ingerekre.

A másodlagos hiperalgézia kialakulása és fenntartása a gerincvelő háti szarvsejtek komplex plasztikus változásaitól függ perifériás sérülés vagy károsodás után. A károsodást jelző afferens impulzusok lassan vezető, myelinizálatlan C-rostok útján jutnak el a hátsó szarvhoz. A C-rostok glutamátot szabadítanak fel, amely három receptortípuson hat: metabotrop, kainát/AMPA és NMDA. Az NMDA receptor aktiválása az intracelluláris események komplex kaszkádján keresztül a hátsó szarv neuronjainak túlzott izgalmát vagy központi szenzibilizációt eredményez. Ezek a sejtek megnövekedett spontán aktivitással, csökkent küszöbértékkel, fokozott válaszreakcióval rendelkeznek az afferens bemenetre, hosszan tartó utókisülést mutatnak ismételt stimulációra, és kitágulnak a receptív mezők. A központi szenzibilizáció viselkedési szempontból másodlagos hiperalgéziaként fejeződik ki, és hozzájárul a hosszan tartó posztoperatív fájdalomhoz. Kiválthatja az idegi áramkörök kóros átrendeződését is, ami krónikus posztoperatív fájdalom kialakulásához vezet. Ezeken a folyamatokon keresztül a szövetsérülés olyan mélyreható hatást gyakorolhat a központi idegrendszerre, amely hosszabb ideig tart a sérülésen.

A fájdalom állatmodelljeiben az NMDA agonisták központi szenzibilizációt és hiperalgéziát váltanak ki, míg az antagonisták csökkentik vagy megakadályozzák a hiperalgéziát. Emberben az NMDA-receptor antagonizmusa csökkenti a másodlagos hiperalgéziát a kísérletileg kiváltott fájdalom után.

Az NMDA antagonisták perioperatív, azaz műtét előtti, alatti és utáni beadása ideális beavatkozás lehet a központi szenzibilizáció beindításának és fenntartásának megakadályozására. Számos tanulmány kimutatta, hogy ez a beavatkozás csökkenti a posztoperatív hiperalgéziát, a fájdalmat és a fájdalomcsillapító-használatot; mások azonban nem tapasztalták ezeket a hatásokat. Ez nem meglepő, tekintettel a különböző vizsgálatokban mutatkozó eltérésekre olyan tényezők tekintetében, mint a műtéti eljárás, a szövetkárosodás mértéke és jellege, a műtét időtartama, a vizsgált szer(ek) farmakokinetikája, valamint az intraoperatív és posztoperatív fájdalomcsillapítás. Mindazonáltal a bizonyítékok súlya azt sugallja, hogy a központi szenzibilizáció megelőzése vagy minimalizálása csökkenti a fájdalmat és a fájdalomcsillapító szükségletet.

Az NMDA-antagonisták és opioidok együttadását hatékony megközelítésként támogatták. A morfin és az amantadin kombinációjának csökkentenie kell a posztoperatív fájdalmat azáltal, hogy fájdalomcsillapítást indukál az opioid által közvetített receptorrendszereken keresztül, és csökkenti a hiperalgéziát az NMDA receptor által közvetített eseményeken keresztül. A kombinációnak kevesebb opioiddal összefüggő mellékhatást is ki kell váltania a várható opioidmegtakarító hatás miatt. A jelen javaslat leírja a perioperatív NMDA receptor blokád első közvetlen összehasonlítását intra- és posztoperatív opioid adagolással fiatal és idős betegekben. Annak érdekében, hogy minimalizáljuk az egyéb perioperatív tényezők hatását az eredményváltozókra, minden betegnek ugyanazon a műtéti eljáráson és érzéstelenítési protokollon kell átesnie. Ezenkívül statisztikailag mérik és ellenőrzik azokat a tényezőket, amelyeket nem lehet könnyen standardizálni (pl. a műtét időtartama, hangulat). Ez növeli a javasolt vizsgálat belső érvényességét, valamint az életkor és a gyógyszerhatások kimutatására való képességünket.