전이성 결장직장암 환자에서 huA33 플러스 화학요법의 I상 시험
전이성 결장직장암 환자에서 huA33 플러스 5-플루오로우라실(5-FU), 류코보린 및 옥살리플라틴의 I상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 목적:
huA33은 대장암에 의해 생성되는 A33 항원과 반응하는 항체입니다. 선행 연구는 huA33 항체의 적용이 각각의 항원을 생성하는 종양 세포의 성장을 지연시킬 수 있음을 보여주었다.
Oxaliplatin과 5-FU는 전이성 결장직장암의 표준 치료법으로 간주되는 세포독성제입니다. 류코보린은 5-FU의 효과를 높이는 비타민입니다.
이 연구의 주요 목적은 huA33 + 옥살리플라틴, 5-FU 및 류코보린 조합이 안전한지 여부와 어떤 부작용이 발생하는지 확인하는 것입니다.
연구 절차 설명:
첫 번째 단계는 환자가 연구에 참여할 자격이 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 필요한 일반 혈액 검사 및 X-레이 검사 외에도 다음과 같은 몇 가지 특수 요구 사항과 관련된 검사가 포함됩니다.
- 혈액 양성 여부를 확인하기 위한 세 가지 대변 검사.
- 가임기 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 환자가 이전에 huA33과 같은 유사한 물질로 치료를 받은 적이 있는 경우, huA33에 대해 발생했을 수 있는 항체에 대해 혈액 샘플을 테스트해야 합니다.
적격성이 확립된 후, huA33은 10 mg/m2의 용량으로 일주일에 한 번 30분에 걸쳐 정맥내 투여될 것입니다. 15일째부터 시작하여 격주로 계속해서 옥살리플라틴, 5-FU 및 류코보린을 투여한다. 옥살리플라틴과 류코보린은 2시간에 걸쳐 주입됩니다. 그 후 환자는 5-FU를 정맥 내로 일시 주입한 다음 22시간 동안 5-FU를 주입합니다.
옥살리플라틴의 용량은 85mg/m2, 류코보린 200mg/m2, 400mg/m2의 5-FU가 볼루스 주입으로, 600mg/m2가 연속 주입으로 될 것입니다. 완전한 치료 주기는 12주 치료일로 구성됩니다.
환자는 치료 첫날과 각 치료 전에 의사와의 면담 및 신체 검사를 받게 됩니다. 표준 혈액 검사와 huA33 항체에 대한 면역 체계의 가능한 반응을 측정하기 위한 특수 혈액 검사는 매주 그리고 치료가 시작되기 전에 실시될 것입니다. 채혈할 혈액의 양은 연구의 한 주기 동안 20-30ml가 될 것입니다.
질병의 정도를 측정하기 위한 X-레이 및/또는 CT 스캔은 시작 시점과 다음 주기의 첫째 날로 간주되는 13주차에 수행됩니다. 환자는 최대 2주기 동안 이 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
- 전이성 대장암.
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 대장암.
- 최소 4개월의 생존이 예상됩니다.
- 2가지 이하의 다른 전처리 요법.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
huA33의 첫 번째 투약 전 2주 이내에 다음과 같은 필수 실험실 매개변수:
실험실 매개변수 범위
- 호중구 수 ≥ 1.5 x 10E9/L
- 혈소판 수 ≥ 150 x 10E9/L
- 혈청 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL
- 크레아티닌 청소율 >50ml/분
- 연령 ≥ 18세.
- 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
환자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외됩니다.
- CT 또는 MRI에서 새롭거나 커지는 병변으로 정의되는 중추신경계에 치료되지 않은 활동성 전이성 질환.
- huA33의 첫 투여 전 3개월 이내의 뇌 전이 수술 또는 방사선 요법.
- 간 용적의 50% 이상을 침범하는 전이성 질환.
- 다른 심각한 질병, 예를 들어 항생제가 필요한 심각한 감염, 출혈 장애.
- 첫 투여 전 4주 이내의 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법(니트로소우레아의 경우 6주).
- 옥살리플라틴을 사용한 이전 치료.
huA33 모노클로날 항체 또는 항체 단편을 사용한 사전 치료.
ㅏ. 양성 huA33 HAHA 역가 - Biacore 분석에 의한 평균 환자 정상 범위보다 큰 3 표준 편차로 정의됨.
- 전신 코르티코스테로이드와의 병용 치료. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 알려진 HIV, B형 또는 C형 간염 양성.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애.
- 임상 및 실험실 후속 평가를 위한 환자의 가용성 부족.
- 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 조사 물질이 관련된 다른 임상 시험에 참여.
- 임신 또는 모유 수유.
- 가임기 여성: 효과적인 피임 수단을 거부하거나 사용할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: huA33 항체 + 화학 요법
huA33은 12주 동안 10mg/m2의 용량으로 일주일에 한 번 30분에 걸쳐 정맥 투여되었습니다. 15일째부터 시작하여 2주마다 계속해서 옥살리플라틴, 5-플루오로우라실(5-FU) 및 류코보린을 또한 투여하였다. 옥살리플라틴과 류코보린을 2시간에 걸쳐 주입했습니다. 그 후, 환자는 5-FU를 정맥 내로 일시 주입한 후 22시간 동안 5-FU를 주입했습니다. 옥살리플라틴의 용량은 85mg/m2, 류코보린 200mg/m2, 400mg/m2의 5-FU를 일시 주입으로, 600mg/m2를 연속 주입으로 사용하였다. 전체 치료 주기는 12주로 구성되었습니다. 환자는 용량 제한 독성(DLT), 면역원성(huA33 인간 항인간 항체(HAHA}) 및 질병 진행이 없는 경우 추가 주기를 받을 자격이 있었습니다. |
옥살리플라틴은 매 2주 요법의 2일째에 85mg/m2로 투여되었습니다.
다른 이름들:
5-FU의 투여량은 400 mg/m2 정맥주사(IV bolus)였으며, 매 2주 요법의 2일차와 3일차에 22시간에 걸쳐 600 mg/m2에서 지속적으로 정맥주사했습니다.
다른 이름들:
Leucovorin은 매 2주 요법의 2일과 3일에 200mg/m2의 용량으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
huA33은 10 mg/m2의 용량으로 일주일에 한 번 30분에 걸쳐 정맥 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전이성 결장직장암 환자에서 치료 긴급 부작용(TEAE), 3등급 TEAE, 사망을 초래하는 TEAE, 치료와 관련된 TEAE 및 심각한 TEAE가 있는 환자의 수로 측정한 안전성.
기간: 최대 26주
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매주 독성에 대해 환자를 평가했습니다.
혈액학 및 혈청 생화학 분석을 위해 매주 혈액 샘플을 채취했습니다.
정보에 입각한 동의서 서명 후 발생한 모든 부작용은 증례 보고 양식에 기록했습니다.
독성은 National Cancer Institute CTCAE Scale(버전 3.0)에 따라 평가되었습니다.
모든 AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 버전 13.1을 사용하여 코드화되었으며 MedDRA 시스템 장기 클래스(SOC) 및 선호 용어로 분류되었습니다.
치료 응급 부작용(TEAE)은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 발생하거나 악화되는 모든 부작용입니다.
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최대 26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전이성 결장직장암 환자에서 옥살리플라틴 및 5-FU 플러스 류코보린과 함께 huA33을 제공받았을 때 인간 항-인간 항체(HAHA)를 갖는 환자의 수에 의해 측정된 huA33의 면역원성.
기간: 최대 26주
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기준선에서 그리고 huA33의 각 투여 전에 혈청 샘플을 채취했습니다. 샘플을 BIACORE 2000 기기를 사용하여 표면 플라즈몬 공명 기술로 분석했습니다.
모든 혈청은 연구가 끝날 때 분석되었습니다.
1:100의 혈청 희석에서 반응 단위(RU) 값이 평균 환자 간 기준선 RU 값 + 3x 음성 대조군 혈청의 표준 편차(SD)로 정의되는 컷오프 값을 초과하는 경우 환자 혈청은 HAHA 양성으로 간주되었습니다. 1:100의 혈청 희석.
결과는 양성 또는 음성으로 보고되었습니다.
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최대 26주
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HuA33, Oxaliplatin 및 5-FU Plus Leucovorin을 투여받은 전이성 대장암 환자의 종양 반응.
기간: 최대 26주
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종양 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 평가되었습니다(Therasse P et al. J Natl Cancer Inst 92: 205-216 2000) 기준선과 각 주기의 끝에서. RECIST에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류되었습니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화. |
최대 26주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
- 수석 연구원: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
- 수석 연구원: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUD2003-005
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