Teste de Fase I da Quimioterapia huA33 Plus em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático
Ensaio Fase I de huA33 Plus 5-fluorouracil (5-FU), leucovorina e oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo do estudo de pesquisa:
huA33 é um anticorpo que reage com o antígeno A33 que é produzido por câncer colorretal. Estudos anteriores mostraram que a aplicação do anticorpo huA33 pode retardar o crescimento de células tumorais que produzem o respectivo antígeno.
A oxaliplatina e o 5-FU são agentes citotóxicos considerados como tratamento padrão no câncer colorretal metastático. A leucovorina é uma vitamina que potencializa o efeito do 5-FU.
O objetivo principal deste estudo é determinar se a combinação huA33 mais oxaliplatina, 5-FU e leucovorina é segura e quais efeitos colaterais ocorrem.
Descrição dos Procedimentos de Pesquisa:
O primeiro passo é determinar se os pacientes são elegíveis ou não para participar do estudo. Além dos exames de sangue gerais e estudos de raio-x necessários, isso envolve testes com relação a alguns requisitos especiais:
- Três testes de fezes para determinar se é positivo para sangue.
- As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo.
- Se os pacientes já tiveram um tratamento com substâncias semelhantes como huA33 antes, uma amostra de sangue precisa ser testada para anticorpos que podem ter se desenvolvido contra huA33.
Depois que a elegibilidade for estabelecida, o huA33 será administrado por via intravenosa durante um período de 30 minutos uma vez por semana em uma dose de 10 mg/m2. Começando no dia 15 e continuando a cada duas semanas, são administrados oxaliplatina, 5-FU e leucovorina. A oxaliplatina e a leucovorina serão administradas em infusões durante 2 horas. Posteriormente, os pacientes receberão uma infusão em bolus de 5-FU por via intravenosa, seguida de uma infusão de 5-FU durante 22 horas.
As doses de oxaliplatina serão 85mg/m2, leucovorina 200mg/m2, 400mg/m2 de 5-FU em infusão em bolus e 600mg/m2 em infusão contínua. Um ciclo de tratamento completo consiste em 12 dias de tratamento semanais.
Os pacientes terão uma entrevista com seu médico e um exame físico antes do primeiro dia de tratamento e antes de cada terapia. Exames de sangue padrão, bem como exames de sangue especiais para medir uma possível reação do sistema imunológico ao anticorpo huA33, serão feitos semanalmente e antes do início do tratamento. A quantidade de sangue a ser coletada será de 20-30 ml durante um ciclo do estudo.
Raios-X e/ou tomografias computadorizadas para medir a extensão da doença serão feitas no início e na semana 13, que é considerada o primeiro dia do próximo ciclo. Os pacientes podem continuar com este tratamento por até 2 ciclos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão elegíveis para inscrição se atenderem a todos os seguintes critérios:
- Câncer colorretal metastático.
- Câncer colorretal comprovado histologicamente ou citologicamente.
- Sobrevida esperada de pelo menos 4 meses.
- Não mais do que 2 regimes de pré-tratamento diferentes.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
Nas 2 semanas anteriores à primeira dose de huA33, os seguintes parâmetros laboratoriais vitais:
Intervalo de Parâmetros de Laboratório
- Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 150 x 10E9/L
- Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL
- Depuração de creatinina >50 ml/min
- Idade ≥ 18 anos.
- Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:
- Doença metastática ativa não tratada para o sistema nervoso central definida como lesões novas ou crescentes na TC ou RM.
- Cirurgia ou radioterapia de metástases cerebrais dentro de 3 meses antes da primeira dose de huA33.
- Doença metastática envolvendo > 50% do volume do fígado.
- Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos.
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose (6 semanas para nitrosoureas).
- Tratamento prévio com oxaliplatina.
Tratamento prévio com anticorpo monoclonal huA33 ou fragmento de anticorpo.
a. Título huA33 HAHA positivo - definido como superior a 3 desvios padrão acima da faixa normal média do paciente pela análise Biacore.
- Tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
- Positividade conhecida para HIV, Hepatite B ou C.
- Deficiência mental que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
- Falta de disponibilidade do paciente para avaliação de acompanhamento clínico e laboratorial.
- Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem.
- Gravidez ou amamentação.
- Mulheres com potencial para engravidar: Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: anticorpo huA33 mais quimioterapia
O huA33 foi administrado por via intravenosa durante um período de 30 minutos uma vez por semana na dose de 10 mg/m2 por 12 semanas. Começando no dia 15 e continuando a cada duas semanas, oxaliplatina, 5-fluorouracil (5-FU) e leucovorina também foram administrados. Oxaliplatina e leucovorina foram administradas em infusões durante 2 horas. Posteriormente, os pacientes receberam uma infusão em bolus de 5-FU por via intravenosa, seguida de uma infusão de 5-FU durante 22 horas. As doses de oxaliplatina foram 85mg/m2, leucovorina 200mg/m2, 400mg/m2 de 5-FU em infusão em bolus e 600mg/m2 em infusão contínua. Um ciclo completo de tratamento consistiu em 12 semanas. Os pacientes eram elegíveis para receber um ciclo adicional na ausência de toxicidade limitante da dose (DLT), imunogenicidade (anticorpos humanos anti-humanos huA33 {HAHA}) e progressão da doença. |
A oxaliplatina foi administrada a 85 mg/m2 no dia 2 de cada regime de 2 semanas.
Outros nomes:
A dose de 5-FU foi de 400 mg/m2 em bolus IV, seguida de infusão IV contínua de 600 mg/m2 durante 22 horas no dia 2 e no dia 3 de cada regime de 2 semanas.
Outros nomes:
A leucovorina foi administrada na dose de 200mg/m2 no dia 2 e no dia 3 de cada regime de 2 semanas.
Outros nomes:
huA33 foi administrado por via intravenosa durante um período de 30 minutos uma vez por semana a uma dose de 10 mg/m2.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança medida pelo número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs de grau 3, TEAEs resultando em morte, TEAEs relacionados ao tratamento e TEAEs graves em pacientes com câncer colorretal metastático.
Prazo: até 26 semanas
|
Os pacientes foram avaliados semanalmente quanto à toxicidade.
Amostras de sangue foram obtidas semanalmente para análise hematológica e bioquímica sérica.
Todos os eventos adversos ocorridos após a assinatura do consentimento informado foram documentados no formulário de relato de caso.
A toxicidade foi avaliada de acordo com a Escala CTCAE do National Cancer Institute (Versão 3.0).
Todos os EAs foram codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) Versão 13.1 e classificados por classe de sistema de órgãos MedDRA (SOC) e termo preferido.
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são quaisquer eventos adversos que ocorrem ou pioram após a primeira administração do medicamento do estudo.
|
até 26 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunogenicidade de huA33 medida pelo número de pacientes com anticorpos humanos anti-humanos (HAHA) quando administrado huA33 juntamente com oxaliplatina e 5-FU mais leucovorina em pacientes com câncer colorretal metastático.
Prazo: até 26 semanas
|
As amostras de soro foram coletadas na linha de base e antes de cada administração de huA33. As amostras foram analisadas por tecnologia de ressonância de plasmon de superfície usando um instrumento BIACORE 2000.
Todos os soros foram analisados no final do estudo.
O soro do paciente foi considerado HAHA positivo se o valor da unidade de resposta (RU) em uma diluição de soro de 1:100 excedeu um valor de corte, definido como o valor médio de RU basal entre pacientes + 3x o desvio padrão (DP) dos soros de controle negativo em uma diluição de soro de 1:100.
Os resultados foram relatados como positivos ou negativos.
|
até 26 semanas
|
|
Resposta tumoral em pacientes com câncer colorretal metastático recebendo huA33, oxaliplatina e 5-FU mais leucovorina.
Prazo: até 26 semanas
|
A resposta do tumor foi avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (Therasse P et al. J Natl Cancer Inst 92: 205-216 2000) na linha de base e no final de cada ciclo. De acordo com o RECIST, as lesões-alvo foram categorizadas da seguinte forma: resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (RP): diminuição ≥ 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença progressiva (DP): aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença estável (DS): pequenas alterações que não atendem aos critérios acima. |
até 26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
- Investigador principal: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
- Investigador principal: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- LUD2003-005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .