Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai de phase I de la chimiothérapie huA33 Plus chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

3 octobre 2022 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research

Essai de phase I de huA33 plus 5-fluorouracile (5-FU), leucovorine et oxaliplatine chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Bien que le traitement du cancer colorectal métastatique se soit considérablement amélioré au cours des dernières années, il reste un problème de santé important représentant le premier cancer en termes d'incidence aux États-Unis d'Amérique. Dans la recherche de nouvelles thérapies, des anticorps monoclonaux ont été développés pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses du côlon humain. huA33 est un anticorps qui réagit avec l'antigène A33 produit par les cancers colorectaux. Des études antérieures ont montré que l'administration de l'anticorps huA33 peut retarder la croissance des cellules tumorales produisant l'antigène spécifique. L'oxaliplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont des agents cytotoxiques considérés comme le traitement de référence du cancer colorectal métastatique. La leucovorine (acide folinique) est une vitamine qui renforce l'effet du 5-FU. Les patients éligibles atteints d'un cancer colorectal avancé recevront huA33 10 mg/m2 par perfusion intraveineuse (IV) hebdomadaire pendant douze semaines. À partir du jour 15 de l'étude (semaine 3), le 5-FU, la leucovorine et l'oxaliplatine seront administrés toutes les 2 semaines pendant 10 semaines. Les patients seront évalués chaque semaine pour la toxicité. Des échantillons de sang seront prélevés chaque semaine pour l'analyse hématologique et biochimique du sérum et pour la détermination des anticorps humains anti-humains (HAHA). Chez les patients atteints d'une maladie mesurable, les tumeurs seront évaluées par l'examen approprié au départ et à la fin du cycle de treize semaines. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité de huA33 + 5-FU + leucovorine + oxaliplatine. L'objectif secondaire est de mesurer l'immunogénicité de huA33 lorsqu'il est administré en association avec du 5-FU plus de la leucovorine et de l'oxaliplatine et de documenter les réponses tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif de l'étude de recherche :

huA33 est un anticorps qui réagit avec l'antigène A33 produit par les cancers colorectaux. Des études antérieures ont montré que l'application de l'anticorps huA33 peut retarder la croissance des cellules tumorales produisant l'antigène respectif.

L'oxaliplatine et le 5-FU sont des agents cytotoxiques considérés comme le traitement de référence du cancer colorectal métastatique. La leucovorine est une vitamine qui renforce l'effet du 5-FU.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la combinaison huA33 plus oxaliplatine, 5-FU et leucovorine est sûre et quels effets secondaires se produisent.

Description des procédures de recherche :

La première étape consiste à déterminer si les patients sont éligibles ou non pour participer à l'étude. Outre les tests sanguins généraux et les examens radiographiques nécessaires, cela implique des tests concernant certaines exigences particulières :

  • Trois tests de selles pour déterminer s'il est positif pour le sang.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
  • Si les patients ont déjà reçu un traitement avec des substances similaires comme huA33 auparavant, un échantillon de sang doit être testé pour les anticorps qui peuvent s'être développés contre huA33.

Une fois l'éligibilité établie, huA33 sera administré par voie intraveineuse sur une période de 30 minutes une fois par semaine à une dose de 10 mg/m2. À partir du jour 15 et en continuant toutes les deux semaines, l'oxaliplatine, le 5-FU et la leucovorine sont administrés. L'oxaliplatine et la leucovorine seront administrés en perfusions de 2 heures. Ensuite, les patients recevront une perfusion en bolus de 5-FU par voie intraveineuse suivie d'une perfusion de 5-FU sur 22 heures.

Les doses d'oxaliplatine seront de 85mg/m2, de leucovorine 200mg/m2, de 400mg/m2 de 5-FU en bolus et de 600mg/m2 en perfusion continue. Un cycle de traitement complet consiste en 12 jours de traitement hebdomadaires.

Les patients auront un entretien avec leur médecin et un examen physique avant le premier jour de traitement et avant chaque thérapie. Des tests sanguins standard ainsi que des tests sanguins spéciaux pour mesurer une éventuelle réaction du système immunitaire à l'anticorps huA33 seront effectués chaque semaine et avant le début du traitement. La quantité de sang à prélever sera de 20 à 30 ml au cours d'un cycle de l'étude.

Des radiographies et/ou des tomodensitogrammes pour mesurer l'étendue de la maladie seront effectués au début et à la semaine 13, qui est considérée comme le premier jour du cycle suivant. Les patients peuvent poursuivre ce traitement jusqu'à 2 cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients seront éligibles à l'inscription s'ils remplissent tous les critères suivants :

  1. Cancer colorectal métastatique.
  2. Cancer colorectal prouvé histologiquement ou cytologiquement.
  3. Espérance de survie d'au moins 4 mois.
  4. Pas plus de 2 régimes de prétraitement différents.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  6. Dans les 2 semaines précédant la première dose de huA33, les paramètres de laboratoire vitaux suivants :

    Plage de paramètres de laboratoire

    • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Numération plaquettaire ≥ 150 x 10E9/L
    • Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL
    • Clairance de la créatinine > 50 ml/min
  7. Âge ≥ 18 ans.
  8. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

  1. Maladie métastatique active non traitée du système nerveux central définie comme des lésions nouvelles ou en expansion sur la TDM ou l'IRM.
  2. Chirurgie ou radiothérapie des métastases cérébrales dans les 3 mois précédant la première dose de huA33.
  3. Maladie métastatique impliquant > 50 % du volume du foie.
  4. Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation.
  5. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose (6 semaines pour les nitrosourées).
  6. Traitement antérieur par oxaliplatine.

  7. Traitement antérieur avec l'anticorps monoclonal huA33 ou un fragment d'anticorps.

    un. Titre huA33 HAHA positif - défini comme supérieur à 3 écarts-types au-dessus de la plage normale moyenne du patient par analyse Biacore.

  8. Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
  9. Positivité connue pour le VIH, l'hépatite B ou C.
  10. Déficience mentale pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
  11. Manque de disponibilité du patient pour l'évaluation de suivi clinique et de laboratoire.
  12. Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose.
  13. Grossesse ou allaitement.
  14. Femmes en âge de procréer : Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: anticorps huA33 plus chimiothérapie

huA33 a été administré par voie intraveineuse sur une période de 30 minutes une fois par semaine à une dose de 10 mg/m2 pendant 12 semaines.

À partir du jour 15 et en continuant toutes les deux semaines, de l'oxaliplatine, du 5-fluorouracile (5-FU) et de la leucovorine ont également été administrés.

L'oxaliplatine et la leucovorine ont été administrés en perfusions de 2 heures. Ensuite, les patients ont reçu une perfusion en bolus de 5-FU par voie intraveineuse suivie d'une perfusion de 5-FU pendant 22 heures.

Les doses d'oxaliplatine étaient de 85 mg/m2, de leucovorine 200 mg/m2, de 400 mg/m2 de 5-FU en bolus et de 600 mg/m2 en perfusion continue.

Un cycle de traitement complet consistait en 12 semaines. Les patients étaient éligibles pour recevoir un cycle supplémentaire en l'absence de toxicité limitant la dose (DLT), d'immunogénicité (anticorps humains anti-humains huA33 {HAHA}) et de progression de la maladie.
Médicament: Oxaliplatine
L'oxaliplatine a été administré à raison de 85 mg/m2 le jour 2 de chaque régime de 2 semaines.
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: 5-Fluorouracile
La dose de 5-FU était de 400 mg/m2 en bolus IV suivi d'une perfusion IV continue à 600 mg/m2 sur 22 heures le jour 2 et le jour 3 de chaque régime de 2 semaines.
Autres noms:
  • 5-FU
Médicament: Leucovorine
La leucovorine a été administrée à une dose de 200 mg/m2 le jour 2 et le jour 3 de chaque régime de 2 semaines.
Autres noms:
  • acide folinique
Médicament: huA33
huA33 a été administré par voie intraveineuse sur une période de 30 minutes une fois par semaine à une dose de 10 mg/m2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité mesurée par le nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT de grade 3, des EIAT entraînant la mort, des EIAT liés au traitement et des EIAT graves chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
Délai: jusqu'à 26 semaines
Les patients ont été évalués chaque semaine pour la toxicité. Des échantillons de sang ont été prélevés chaque semaine pour analyse hématologique et biochimique du sérum. Tous les événements indésirables survenus après la signature du consentement éclairé ont été documentés dans le formulaire de rapport de cas. La toxicité a été évaluée selon l'échelle CTCAE du National Cancer Institute (version 3.0). Tous les EI ont été codés à l'aide de la version 13.1 du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) et classés par classe de système d'organes (SOC) MedDRA et terme préféré. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont tous les événements indésirables survenant ou s'aggravant après la première administration du médicament à l'étude.
jusqu'à 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité de huA33 mesurée par le nombre de patients porteurs d'anticorps humains anti-humains (HAHA) lorsqu'ils reçoivent huA33 avec de l'oxaliplatine et du 5-FU plus leucovorine chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
Délai: jusqu'à 26 semaines
Des échantillons de sérum ont été prélevés au départ et avant chaque administration de huA33. Les échantillons ont été analysés par la technologie de résonance plasmonique de surface à l'aide d'un instrument BIACORE 2000. Tous les sérums ont été analysés à la fin de l'étude. Le sérum du patient était considéré comme HAHA positif si la valeur de l'unité de réponse (RU) à une dilution de sérum de 1:100 dépassait une valeur seuil, définie comme la valeur RU moyenne inter-patients de base + 3x l'écart type (SD) des sérums de contrôle négatifs à une dilution de sérum de 1:100. Les résultats ont été rapportés comme positifs ou négatifs.
jusqu'à 26 semaines
Réponse tumorale chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique recevant huA33, oxaliplatine et 5-FU plus leucovorine.
Délai: jusqu'à 26 semaines

La réponse tumorale a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (Therasse P et al. J Natl Cancer Inst 92 : 205-216 2000) au départ et à la fin de chaque cycle.

Selon RECIST, les lésions cibles ont été classées comme suit : réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
jusqu'à 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ludwig Institute for Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Chercheur principal: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Chercheur principal: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2005

Première publication (Estimation)

20 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUD2003-005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal

Essais cliniques sur Oxaliplatine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Tunisia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner