Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HuA33 Plus -kemoterapian vaiheen I koe potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolen syöpä

maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research

HuA33 Plus 5-fluorourasiilin (5-FU), leukovoriinin ja oksaliplatiinin vaiheen I koe potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä

Vaikka metastaattisen paksusuolensyövän hoito on parantunut merkittävästi viime vuosina, se on edelleen merkittävä terveysongelma, joka edustaa yleisintä syöpää esiintyvyyden perusteella Amerikassa. Uusien hoitomuotojen etsimisessä on kehitetty monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat spesifisesti ihmisen paksusuolensyöpäsoluihin. huA33 on vasta-aine, joka reagoi kolorektaalisyöpien tuottaman A33-antigeenin kanssa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että huA33-vasta-aineen antaminen voi viivyttää spesifistä antigeeniä tuottavien kasvainsolujen kasvua. Oksaliplatiini ja 5-fluorourasiili (5-FU) ovat sytotoksisia aineita, joita pidetään metastaattisen paksusuolensyövän standardihoitona. Leukovoriini (foliinihappo) on vitamiini, joka tehostaa 5-FU:n vaikutusta. Sopivat potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, saavat huA33 10 mg/m2 suonensisäisenä (IV) infuusiona viikoittain 12 viikon ajan. Tutkimuspäivästä 15 (viikko 3) alkaen 5-FU:ta, leukovoriinia ja oksaliplatiinia annetaan 2 viikon välein 10 viikon ajan. Potilaiden toksisuus arvioidaan viikoittain. Verinäytteitä otetaan joka viikko hematologista ja seerumin biokemiallista analyysiä varten sekä ihmisen anti-ihmisvasta-aineiden (HAHA) määrittämiseksi. Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, kasvaimet arvioidaan asianmukaisella skannauksella lähtötilanteessa ja kolmentoista viikon syklin lopussa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida huA33 + 5-FU + leukovoriini + oksaliplatiini turvallisuutta. Toissijainen tavoite on mitata huA33:n immunogeenisyyttä, kun se annetaan yhdessä 5-FU:n sekä leukovoriinin ja oksaliplatiinin kanssa, ja dokumentoida kasvainvasteet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tarkoitus:

huA33 on vasta-aine, joka reagoi kolorektaalisyöpien tuottaman A33-antigeenin kanssa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että huA33-vasta-aineen käyttö voi viivyttää vastaavaa antigeeniä tuottavien kasvainsolujen kasvua.

Oksaliplatiini ja 5-FU ovat sytotoksisia aineita, joita pidetään metastaattisen paksusuolensyövän standardihoitona. Leukovoriini on vitamiini, joka tehostaa 5-FU:n vaikutusta.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on selvittää, onko huA33 plus oksaliplatiini, 5-FU ja leukovoriini yhdistelmä turvallinen ja mitä sivuvaikutuksia esiintyy.

Tutkimusmenetelmien kuvaus:

Ensimmäinen askel on määrittää, ovatko potilaat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Tarvittavien yleisten verikokeiden ja röntgentutkimusten lisäksi tähän sisältyy tiettyjen erityisvaatimusten testaus:

  • Kolme ulostetestiä sen määrittämiseksi, onko se positiivinen verelle.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
  • Jos potilaat ovat koskaan saaneet hoitoa vastaavilla aineilla, kuten huA33:lla, verinäyte on testattava huA33:a vastaan ​​mahdollisesti kehittyneiden vasta-aineiden varalta.

Kun kelpoisuus on vahvistettu, huA33:a annetaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana kerran viikossa annoksella 10 mg/m2. Päivästä 15 alkaen ja joka toinen viikko jatkuen annetaan oksaliplatiinia, 5-FU:ta ja leukovoriinia. Oksaliplatiini ja leukovoriini annetaan infuusiona 2 tunnin aikana. Tämän jälkeen potilaat saavat 5-FU:n bolusinfuusion suonensisäisesti, mitä seuraa 5-FU:n infuusio 22 tunnin aikana.

Oksaliplatiiniannokset ovat 85 mg/m2, leukovoriini 200 mg/m2, 400 mg/m2 5-FU:ta bolusinfuusiona ja 600 mg/m2 jatkuvana infuusiona. Täydellinen hoitosykli koostuu 12 viikoittaisesta hoitopäivästä.

Potilaat haastatellaan lääkärinsä kanssa ja käydään fyysisessä tarkastuksessa ennen ensimmäistä hoitopäivää ja ennen jokaista hoitoa. Normaalit verikokeet sekä erityiset verikokeet immuunijärjestelmän mahdollisen reaktion mittaamiseksi huA33-vasta-aineelle tehdään viikoittain ja ennen hoidon aloittamista. Otettavan veren määrä on 20-30 ml yhden tutkimusjakson aikana.

Röntgenkuvaukset ja/tai CT-skannaukset sairauden laajuuden mittaamiseksi tehdään alussa ja viikolla 13, jonka katsotaan olevan seuraavan syklin ensimmäinen päivä. Potilaat voivat jatkaa tätä hoitoa enintään 2 sykliä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Frankfurt, Saksa, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Metastaattinen paksusuolen syöpä.
  2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu paksusuolen syöpä.
  3. Odotettu elinikä vähintään 4 kuukautta.
  4. Enintään 2 erilaista esikäsittelyohjelmaa.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

  6. Kahden viikon aikana ennen ensimmäistä huA33-annosta seuraavat tärkeät laboratorioparametrit:

    Lab-parametrialue

    • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10E9/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 150 x 10E9/l
    • Seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl
    • Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min
  7. Ikä ≥ 18 vuotta.
  8. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:

  1. Hoitamaton keskushermoston aktiivinen metastaattinen sairaus, joka määritellään uusiksi tai laajeneviksi vaurioiksi TT- tai magneettikuvauksessa.
  2. Aivometastaasien leikkaus tai sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä huA33-annosta.
  3. Metastaattinen sairaus, johon liittyy > 50 % maksan tilavuudesta.
  4. Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt.
  5. Kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta (6 viikkoa nitrosoureoilla).
  6. Aikaisempi hoito oksaliplatiinilla.

  7. Aikaisempi hoito monoklonaalisella huA33-vasta-aineella tai vasta-ainefragmentilla.

    a. Positiivinen huA33 HAHA -tiitteri - määritelty yli 3 standardipoikkeamaksi potilaan keskimääräisen normaalin alueen yläpuolella Biacore-analyysin mukaan.

  8. Samanaikainen hoito systeemisillä kortikosteroideilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
  9. Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai C-positiivisuus.
  10. Psyykkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  11. Potilaan puute kliinistä ja laboratorioseurantaa varten.
  12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  13. Raskaus tai imetys.
  14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: huA33-vasta-aine sekä kemoterapia

huA33:a annettiin suonensisäisesti 30 minuutin aikana kerran viikossa annoksella 10 mg/m2 12 viikon ajan.

Alkaen päivästä 15 ja jatkuen joka toinen viikko, annettiin myös oksaliplatiinia, 5-fluorourasiilia (5-FU) ja leukovoriinia.

Oksaliplatiinia ja leukovoriinia annettiin infuusiona 2 tunnin aikana. Sen jälkeen potilaat saivat 5-FU:n bolusinfuusion suonensisäisesti, mitä seurasi 5-FU:n infuusio 22 tunnin aikana.

Oksaliplatiiniannokset olivat 85 mg/m2, leukovoriini 200 mg/m2, 400 mg/m2 5-FU:ta bolusinfuusiona ja 600 mg/m2 jatkuvana infuusiona.

Täydellinen hoitosykli koostui 12 viikosta. Potilaat olivat kelvollisia saamaan lisäsyklin ilman annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), immunogeenisyyttä (huA33 ihmisen anti-ihmisen vasta-aineet {HAHA}) ja taudin etenemistä.
Lääke: Oksaliplatiini
Oksaliplatiinia annettiin 85 mg/m2 jokaisena 2 viikon hoito-ohjelman toisena päivänä.
Muut nimet:
  • Eloksatiini
Lääke: 5-fluorourasiili
5-FU:n annos oli 400 mg/m2 IV-bolus, jota seurasi jatkuva IV-infuusio 600 mg/m2 22 tunnin aikana 2. ja 3. päivänä joka 2. viikoittainen hoito-ohjelma.
Muut nimet:
  • 5-FU
Lääke: Leukovoriini
Leukovoriinia annettiin annoksella 200 mg/m2 jokaisena 2 viikon hoito-ohjelman päivänä 2 ja päivänä 3.
Muut nimet:
  • foliinihappoa
Lääke: huA33
huA33:a annettiin suonensisäisesti 30 minuutin aikana kerran viikossa annoksella 10 mg/m2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on hoidossa ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE), asteen 3 TEAE-tapauksia, kuolemaan johtaneita TEAE-tapahtumia, hoitoon liittyviä TEAE-tapauksia ja vakavia TEAE-tapauksia potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä.
Aikaikkuna: jopa 26 viikkoa
Potilaiden toksisuus arvioitiin viikoittain. Verinäytteet otettiin joka viikko hematologiaa ja seerumin biokemiallista analyysiä varten. Kaikki haitalliset tapahtumat, jotka tapahtuivat tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, dokumentoitiin tapausraporttilomakkeella. Toksisuus arvioitiin National Cancer Institute CTCAE -asteikon (versio 3.0) mukaan. Kaikki haittavaikutukset koodattiin käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -versiota 13.1 ja luokiteltiin MedDRA-elinjärjestelmän (SOC) ja ensisijaisen termin mukaan. Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) ovat mitä tahansa haittatapahtumia, jotka ilmenevät tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeen.
jopa 26 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HuA33:n immunogeenisyys mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on ihmisen vastaisia ​​​​vasta-aineita (HAHA), kun huA33:a annettiin yhdessä oksaliplatiinin ja 5-FU Plus Leucovorinin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä.
Aikaikkuna: jopa 26 viikkoa
Seeruminäytteet otettiin lähtötilanteessa ja ennen jokaista huA33:n antoa. Näytteet analysoitiin pintaplasmoniresonanssitekniikalla käyttäen BIACORE 2000 -laitetta. Kaikki seerumit analysoitiin tutkimuksen lopussa. Potilaan seerumia pidettiin HAHA-positiivisena, jos vasteyksikön (RU) arvo seerumilaimennoksella 1:100 ylitti raja-arvon, joka määritellään potilaiden välisenä keskimääräisenä lähtötasona RU-arvona + 3x negatiivisten kontrolliseerumien keskihajonta (SD) seerumilaimennus 1:100. Tulokset ilmoitettiin joko positiivisina tai negatiivisina.
jopa 26 viikkoa
Tuumorivaste potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka saavat huA33:a, oksaliplatiinia ja 5-FU Plus Leukovoriinia.
Aikaikkuna: jopa 26 viikkoa

Tuumorivaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti (Therasse P et ai. J Natl Cancer Inst 92: 205-216 2000) lähtötilanteessa ja kunkin syklin lopussa.

RECISTin mukaan kohdeleesiot luokiteltiin seuraavasti: täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 %:n kasvu kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä.
jopa 26 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ludwig Institute for Cancer Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Päätutkija: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Päätutkija: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. huhtikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. marraskuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LUD2003-005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa