Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie chemoterapie huA33 Plus u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Fáze I studie huA33 Plus 5-fluorouracilu (5-FU), leukovorinu a oxaliplatiny u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Ačkoli se léčba metastatického kolorektálního karcinomu v posledních letech významně zlepšila, stále zůstává významným zdravotním problémem, který představuje hlavní výskyt rakoviny ve Spojených státech amerických. Při hledání nových terapií byly vyvinuty monoklonální protilátky, které se specificky zaměřují na lidské buňky rakoviny tlustého střeva. huA33 je protilátka, která reaguje s antigenem A33, který je produkován kolorektálním karcinomem. Předchozí studie ukázaly, že podávání protilátky huA33 může zpomalit růst nádorových buněk produkujících specifický antigen. Oxaliplatina a 5-fluorouracil (5-FU) jsou cytotoxická činidla, která jsou považována za standardní léčbu u metastatického kolorektálního karcinomu. Leukovorin (kyselina folinová) je vitamín, který zvyšuje účinek 5-FU. Způsobilí pacienti s pokročilým kolorektálním karcinomem budou dostávat huA33 10 mg/m2 intravenózní (IV) infuzí týdně po dobu dvanácti týdnů. Počínaje 15. dnem studie (3. týden) budou 5-FU, leukovorin a oxaliplatina podávány každé 2 týdny po dobu 10 týdnů. Pacienti budou týdně hodnoceni na toxicitu. Každý týden budou odebírány vzorky krve pro hematologickou a biochemickou analýzu séra a pro stanovení lidských anti-lidských protilátek (HAHA). U pacientů s měřitelným onemocněním budou nádory hodnoceny vhodným skenováním na začátku a na konci třinácti týdenního cyklu. Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost huA33 + 5-FU + leukovorin + oxaliplatina. Sekundárním cílem je změřit imunogenicitu huA33 při podávání v kombinaci s 5-FU plus leukovorinem a oxaliplatinou a dokumentovat odpovědi nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účel výzkumné studie:

huA33 je protilátka, která reaguje s antigenem A33, který je produkován kolorektálním karcinomem. Předchozí studie ukázaly, že aplikace protilátky huA33 může zpomalit růst nádorových buněk produkujících příslušný antigen.

Oxaliplatina a 5-FU jsou cytotoxická činidla, která jsou považována za standardní léčbu metastatického kolorektálního karcinomu. Leukovorin je vitamín, který zvyšuje účinek 5-FU.

Primárním účelem této studie je zjistit, zda je kombinace huA33 plus oxaliplatina, 5-FU a leukovorin bezpečná a jaké vedlejší účinky se vyskytují.

Popis výzkumných postupů:

Prvním krokem je určit, zda jsou pacienti způsobilí k účasti ve studii. Kromě obecných krevních testů a potřebných rentgenových studií to zahrnuje testování s ohledem na některé speciální požadavky:

  • Tři testy stolice, aby se zjistilo, zda je pozitivní na krev.
  • Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
  • Pokud byli pacienti někdy dříve léčeni podobnými látkami, jako je huA33, je třeba testovat vzorek krve na protilátky, které se mohly vytvořit proti huA33.

Po stanovení způsobilosti bude huA33 podáván intravenózně po dobu 30 minut jednou týdně v dávce 10 mg/m2. Počínaje 15. dnem a dále každý druhý týden se podává oxaliplatina, 5-FU a leukovorin. Oxaliplatina a leukovorin budou podávány jako infuze trvající 2 hodiny. Poté pacienti dostanou bolusovou infuzi 5-FU intravenózně následovanou infuzí 5-FU po dobu 22 hodin.

Dávky oxaliplatiny budou 85 mg/m2, leukovorinu 200 mg/m2, 400 mg/m2 5-FU jako bolusová infuze a 600 mg/m2 jako kontinuální infuze. Kompletní léčebný cyklus se skládá z 12 týdenních léčebných dnů.

Před prvním dnem léčby a před každou terapií absolvují pacienti pohovor se svým lékařem a fyzikální vyšetření. Standardní krevní testy i speciální krevní testy k měření možné reakce imunitního systému na protilátku huA33 se budou provádět každý týden a před zahájením léčby. Množství krve, které má být odebráno, bude 20-30 ml během jednoho cyklu studie.

Rentgenové snímky a/nebo CT vyšetření k měření rozsahu onemocnění se provedou na začátku a ve 13. týdnu, který je považován za první den dalšího cyklu. Pacienti mohou v této léčbě pokračovat až 2 cykly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou mít nárok na registraci, pokud splní všechna následující kritéria:

  1. Metastatický kolorektální karcinom.
  2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný kolorektální karcinom.
  3. Očekávané přežití minimálně 4 měsíce.
  4. Ne více než 2 různé režimy předběžné léčby.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  6. Během 2 týdnů před první dávkou huA33 byly zjištěny následující životně důležité laboratorní parametry:

    Rozsah laboratorních parametrů

    • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10E9/l
    • Počet krevních destiček ≥ 150 x 10E9/l
    • Sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl
    • Clearance kreatininu >50 ml/min
  7. Věk ≥ 18 let.
  8. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

  1. Neléčené aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému definované jako nové nebo zvětšující se léze na CT nebo MRI.
  2. Chirurgie nebo radioterapie mozkových metastáz během 3 měsíců před první dávkou huA33.
  3. Metastatické onemocnění zahrnující > 50 % objemu jater.
  4. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení.
  5. Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou (6 týdnů u nitrosomočovin).
  6. Předchozí léčba oxaliplatinou.

  7. Předchozí léčba monoklonální protilátkou huA33 nebo fragmentem protilátky.

    A. Pozitivní titr huA33 HAHA – definovaný jako větší než 3 standardní odchylky nad průměrným normálním rozmezím pacienta podle analýzy Biacore.

  8. Souběžná léčba systémovými kortikosteroidy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
  9. Známá pozitivita HIV, hepatitidy B nebo C.
  10. Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie.
  11. Nedostatek dostupnosti pacienta pro klinické a laboratorní sledování.
  12. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou hodnocenou látku během 4 týdnů před první dávkou.
  13. Těhotenství nebo kojení.
  14. Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: huA33 protilátka plus chemoterapie

huA33 byl podáván intravenózně po dobu 30 minut jednou týdně v dávce 10 mg/m2 po dobu 12 týdnů.

Počínaje 15. dnem a dále každý druhý týden byla také podávána oxaliplatina, 5-fluorouracil (5-FU) a leukovorin.

Oxaliplatina a leukovorin byly podávány jako infuze po dobu 2 hodin. Poté pacienti dostali bolusovou infuzi 5-FU intravenózně a následně infuzi 5-FU po dobu 22 hodin.

Dávky oxaliplatiny byly 85 mg/m2, leukovorin 200 mg/m2, 400 mg/m2 5-FU jako bolusová infuze a 600 mg/m2 jako kontinuální infuze.

Kompletní léčebný cyklus sestával z 12 týdnů. Pacienti byli způsobilí podstoupit další cyklus v nepřítomnosti toxicity omezující dávku (DLT), imunogenicity (huA33 lidské anti-lidské protilátky {HAHA}) a progrese onemocnění.
Lék: Oxaliplatina
Oxaliplatina byla podávána v dávce 85 mg/m2 2. den každého 2týdenního režimu.
Ostatní jména:
  • Eloxatin
Lék: 5-Fluoruracil
Dávka 5-FU byla 400 mg/m2 IV bolus následovaný kontinuální IV infuzí při 600 mg/m2 po dobu 22 hodin v den 2 a den 3 v režimu každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin
Leukovorin byl podáván v dávce 200 mg/m2 2. a 3. den každého 2týdenního režimu.
Ostatní jména:
  • kyselina folinová
Lék: huA33
huA33 byl podáván intravenózně po dobu 30 minut jednou týdně v dávce 10 mg/m2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená počtem pacientů s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE), TEAE 3. stupně, TEAE s následkem smrti, TEAE související s léčbou a závažnými TEAE u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
Časové okno: až 26 týdnů
U pacientů byla týdně hodnocena toxicita. Vzorky krve byly odebírány každý týden pro hematologickou a biochemickou analýzu séra. Všechny nežádoucí příhody, které nastaly po podpisu informovaného souhlasu, byly zdokumentovány ve formuláři kazuistiky. Toxicita byla hodnocena podle stupnice National Cancer Institute CTCAE Scale (verze 3.0). Všechny nežádoucí účinky byly kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) verze 13.1 a klasifikovány podle třídy orgánových systémů MedDRA (SOC) a preferovaného termínu. Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) jsou jakékoli nežádoucí příhody, ke kterým dojde nebo se zhorší po prvním podání studovaného léčiva.
až 26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita huA33 měřená počtem pacientů s lidskými anti-lidskými protilátkami (HAHA) při podávání huA33 společně s oxaliplatinou a 5-FU plus leukovorinem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
Časové okno: až 26 týdnů
Vzorky séra byly odebrány na začátku a před každým podáním huA33. Vzorky byly analyzovány technologií povrchové plasmonové rezonance za použití přístroje BIACORE 2000. Všechna séra byla analyzována na konci studie. Pacientské sérum bylo považováno za HAHA pozitivní, pokud hodnota jednotky odpovědi (RU) při ředění séra 1:100 překročila mezní hodnotu definovanou jako průměrná výchozí hodnota RU mezi pacienty + 3x standardní odchylka (SD) negativních kontrolních sér při ředění séra 1:100. Výsledky byly hlášeny jako pozitivní nebo negativní.
až 26 týdnů
Nádorová odpověď u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dostávají huA33, oxaliplatinu a 5-FU Plus leukovorin.
Časové okno: až 26 týdnů

Odpověď nádoru byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) (Therasse P et al. J Natl Cancer Inst 92: 205-216 2000) na začátku a na konci každého cyklu.

Podle RECIST byly cílové léze kategorizovány následovně: kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí; částečná odpověď (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
až 26 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Vrchní vyšetřovatel: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2003-005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit