Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I chemioterapii huA33 Plus u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie fazy I huA33 Plus 5-fluorouracylu (5-FU), leukoworyny i oksaliplatyny u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Chociaż leczenie raka jelita grubego z przerzutami uległo znacznej poprawie w ostatnich latach, nadal pozostaje on istotnym problemem zdrowotnym, stanowiąc wiodący nowotwór pod względem zachorowalności w Stanach Zjednoczonych Ameryki. W poszukiwaniu nowych terapii opracowano przeciwciała monoklonalne ukierunkowane na komórki ludzkiego raka okrężnicy. huA33 jest przeciwciałem, które reaguje z antygenem A33, który jest wytwarzany przez raka jelita grubego. Wcześniejsze badania wykazały, że podawanie przeciwciała huA33 może opóźniać wzrost komórek nowotworowych wytwarzających specyficzny antygen. Oksaliplatyna i 5-fluorouracyl (5-FU) są lekami cytotoksycznymi, które są uważane za standardowe leczenie w przerzutowym raku jelita grubego. Leukoworyna (kwas folinowy) to witamina wzmacniająca działanie 5-FU. Kwalifikujący się pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego będą otrzymywać huA33 w dawce 10 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) co tydzień przez dwanaście tygodni. Począwszy od dnia badania 15 (tydzień 3), 5-FU, leukoworyna i oksaliplatyna będą podawane co 2 tygodnie przez 10 tygodni. Pacjenci będą oceniani co tydzień pod kątem toksyczności. Co tydzień będą pobierane próbki krwi do analizy hematologicznej i biochemicznej surowicy oraz do oznaczania ludzkich przeciwciał przeciw-ludzkich (HAHA). U pacjentów z mierzalną chorobą nowotwory zostaną ocenione za pomocą odpowiedniego skanu na początku badania i pod koniec trzynastotygodniowego cyklu. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa huA33 + 5-FU + leukoworyna + oksaliplatyna. Drugim celem jest zmierzenie immunogenności huA33 podawanej w połączeniu z 5-FU plus leukoworyna i oksaliplatyna oraz udokumentowanie odpowiedzi nowotworu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel badania:

huA33 jest przeciwciałem, które reaguje z antygenem A33, który jest wytwarzany przez raka jelita grubego. Wcześniejsze badania wykazały, że zastosowanie przeciwciała huA33 może opóźniać wzrost komórek nowotworowych wytwarzających odpowiedni antygen.

Oksaliplatyna i 5-FU to leki cytotoksyczne, które są uważane za standardowe leczenie w przerzutowym raku jelita grubego. Leukoworyna to witamina wzmacniająca działanie 5-FU.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy połączenie huA33 plus oksaliplatyna, 5-FU i leukoworyna jest bezpieczne i jakie występują skutki uboczne.

Opis procedur badawczych:

Pierwszym krokiem jest ustalenie, czy pacjenci kwalifikują się do udziału w badaniu. Oprócz niezbędnych ogólnych badań krwi i badań rentgenowskich obejmuje to badania pod kątem niektórych specjalnych wymagań:

  • Trzy testy kału w celu ustalenia, czy jest dodatni dla krwi.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  • Jeśli pacjenci byli wcześniej leczeni podobnymi substancjami, jak huA33, próbka krwi musi zostać zbadana pod kątem przeciwciał, które mogły rozwinąć się przeciwko huA33.

Po ustaleniu kwalifikowalności, huA33 będzie podawane dożylnie przez okres 30 minut raz w tygodniu w dawce 10 mg/m2. Począwszy od dnia 15 i kontynuując co drugi tydzień, podaje się oksaliplatynę, 5-FU i leukoworynę. Oksaliplatyna i leukoworyna będą podawane we wlewie trwającym 2 godziny. Następnie pacjenci otrzymają dożylny wlew 5-FU w bolusie, a następnie wlew 5-FU trwający 22 godziny.

Dawki oksaliplatyny będą wynosić 85 mg/m2, leukoworyny 200 mg/m2, 400 mg/m2 5-FU w bolusie i 600 mg/m2 w ciągłym wlewie. Pełny cykl leczenia składa się z 12 tygodniowych dni leczenia.

Pacjenci będą mieli rozmowę z lekarzem i badanie fizykalne przed pierwszym dniem leczenia i przed każdą terapią. Standardowe badania krwi, jak również specjalne badania krwi w celu zmierzenia możliwej reakcji układu odpornościowego na przeciwciało huA33 będą wykonywane co tydzień i przed rozpoczęciem leczenia. Ilość krwi do pobrania wyniesie 20-30 ml podczas jednego cyklu badania.

Zdjęcia rentgenowskie i/lub tomografia komputerowa w celu zmierzenia stopnia zaawansowania choroby zostaną wykonane na początku iw 13. tygodniu, który jest uważany za pierwszy dzień następnego cyklu. Pacjenci mogą kontynuować to leczenie przez maksymalnie 2 cykle.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci będą kwalifikować się do rejestracji, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

  1. Przerzutowy rak jelita grubego.
  2. Rak jelita grubego potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
  3. Oczekiwane przeżycie co najmniej 4 miesiące.
  4. Nie więcej niż 2 różne schematy leczenia wstępnego.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  6. W ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki huA33 następujące parametry życiowe:

    Zakres parametrów laboratorium

    • Liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10E9/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 150 x 10E9/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 mg/dl
    • Klirens kreatyniny >50 ml/min
  7. Wiek ≥ 18 lat.
  8. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:

  1. Nieleczona czynna choroba przerzutowa do ośrodkowego układu nerwowego zdefiniowana jako nowe lub powiększające się zmiany w CT lub MRI.
  2. Operacja lub radioterapia przerzutów do mózgu w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki huA33.
  3. Choroba przerzutowa obejmująca > 50% objętości wątroby.
  4. Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne.
  5. Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników).
  6. Wcześniejsze leczenie oksaliplatyną.

  7. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym huA33 lub fragmentem przeciwciała.

    A. Dodatnie miano huA33 HAHA — zdefiniowane jako więcej niż 3 odchylenia standardowe powyżej średniego zakresu normy pacjenta na podstawie analizy Biacore.

  8. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
  9. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  10. Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  11. Brak dostępności pacjenta do oceny klinicznej i laboratoryjnej.
  12. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
  13. Ciąża lub karmienie piersią.
  14. Kobiety w wieku rozrodczym: odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: przeciwciało huA33 plus chemioterapia

huA33 podawano dożylnie przez okres 30 minut raz w tygodniu w dawce 10 mg/m2 przez 12 tygodni.

Począwszy od dnia 15 i kontynuując co drugi tydzień, podawano również oksaliplatynę, 5-fluorouracyl (5-FU) i leukoworynę.

Oksaliplatynę i leukoworynę podawano we wlewie przez 2 godziny. Następnie pacjenci otrzymywali dożylny wlew 5-FU w bolusie, a następnie wlew 5-FU przez 22 godziny.

Dawki oksaliplatyny wynosiły 85 mg/m2, leukoworyny 200 mg/m2, 400 mg/m2 5-FU w bolusie i 600 mg/m2 w ciągłym wlewie.

Pełny cykl leczenia obejmował 12 tygodni. Pacjenci kwalifikowali się do otrzymania dodatkowego cyklu w przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), immunogenności (ludzkie przeciwciała przeciw-ludzkie huA33 {HAHA}) i progresji choroby.
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatynę podawano w dawce 85 mg/m2 w 2. dniu schematu co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: 5-fluorouracyl
Dawka 5-FU wynosiła 400 mg/m2 dożylnie w bolusie, a następnie ciągły wlew dożylny w dawce 600 mg/m2 przez 22 godziny w 2. i 3. dniu schematu co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • 5-FU
Lek: Leukoworyna
Leukoworynę podawano w dawce 200 mg/m2 w 2. i 3. dniu schematu co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • kwas folinowy
Lek: huA33
huA33 podawano dożylnie przez okres 30 minut raz w tygodniu w dawce 10 mg/m2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mierzone liczbą pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE), TEAE stopnia 3, TEAE prowadzącymi do zgonu, TEAE związanymi z leczeniem i ciężkimi TEAE u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.
Ramy czasowe: do 26 tygodni
Pacjentów oceniano co tydzień pod kątem toksyczności. Próbki krwi pobierano co tydzień do analizy hematologicznej i biochemicznej surowicy. Wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po podpisaniu świadomej zgody, udokumentowano w karcie przypadku. Toksyczność oceniano według skali National Cancer Institute CTCAE (wersja 3.0). Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały zakodowane przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 13.1 i sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (SOC) oraz preferowanym terminem. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to wszelkie zdarzenia niepożądane występujące lub nasilające się po pierwszym podaniu badanego leku.
do 26 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność huA33 mierzona liczbą pacjentów z ludzkimi przeciwciałami przeciw ludzkimi (HAHA) po podaniu huA33 razem z oksaliplatyną i 5-FU plus leukoworyną pacjentom z rakiem jelita grubego z przerzutami.
Ramy czasowe: do 26 tygodni
Próbki surowicy pobierano na linii podstawowej i przed każdym podaniem huA33. Próbki analizowano metodą powierzchniowego rezonansu plazmonowego przy użyciu instrumentu BIACORE 2000. Wszystkie surowice analizowano pod koniec badania. Surowicę pacjenta uznano za dodatnią pod względem HAHA, jeśli wartość jednostki odpowiedzi (RU) przy rozcieńczeniu surowicy 1:100 przekroczyła wartość odcięcia, zdefiniowaną jako średnia międzyosobnicza wyjściowa wartość RU + 3-krotność odchylenia standardowego (SD) surowic kontroli ujemnej w rozcieńczenie surowicy 1:100. Wyniki podano jako pozytywne lub negatywne.
do 26 tygodni
Odpowiedź guza u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego otrzymujących huA33, oksaliplatynę i 5-FU plus leukoworynę.
Ramy czasowe: do 26 tygodni

Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (Therasse P i in. J Natl Cancer Inst 92: 205-216 2000) na początku i na końcu każdego cyklu.

Według RECIST docelowe zmiany zostały sklasyfikowane w następujący sposób: całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian; odpowiedź częściowa (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
do 26 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Główny śledczy: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Główny śledczy: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2003-005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj