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Studio di fase I della chemioterapia huA33 Plus in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Studio di fase I di huA33 Plus 5-fluorouracile (5-FU), leucovorin e oxaliplatino in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Sebbene il trattamento del cancro del colon-retto metastatico sia migliorato in modo significativo negli ultimi anni, rimane ancora un problema di salute significativo che rappresenta il principale tumore per incidenza negli Stati Uniti d'America. Nella ricerca di nuove terapie, sono stati sviluppati anticorpi monoclonali per colpire specificamente le cellule tumorali del colon umano. huA33 è un anticorpo che reagisce con l'antigene A33 prodotto dai tumori colorettali. Studi precedenti hanno dimostrato che la somministrazione dell'anticorpo huA33 può ritardare la crescita delle cellule tumorali che producono l'antigene specifico. L'oxaliplatino e il 5-fluorouracile (5-FU) sono agenti citotossici considerati come trattamento standard nel carcinoma colorettale metastatico. Leucovorin (acido folinico) è una vitamina che potenzia l'effetto del 5-FU. I pazienti idonei con carcinoma colorettale avanzato riceveranno huA33 10 mg/m2 mediante infusione endovenosa (IV) settimanale per dodici settimane. A partire dal giorno 15 dello studio (settimana 3), 5-FU, leucovorin e oxaliplatino verranno somministrati ogni 2 settimane per 10 settimane. I pazienti saranno valutati settimanalmente per la tossicità. Ogni settimana verranno prelevati campioni di sangue per l'analisi ematologica e biochimica del siero e per la determinazione degli anticorpi umani anti-umani (HAHA). Nei pazienti con malattia misurabile, i tumori saranno valutati dalla scansione appropriata al basale e alla fine del ciclo di tredici settimane. L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di huA33 + 5-FU + leucovorin + oxaliplatino. L'obiettivo secondario è misurare l'immunogenicità di huA33 quando somministrato in combinazione con 5-FU più leucovorin e oxaliplatino e documentare le risposte tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo dello studio di ricerca:

huA33 è un anticorpo che reagisce con l'antigene A33 prodotto dai tumori colorettali. Studi precedenti hanno dimostrato che l'applicazione dell'anticorpo huA33 può ritardare la crescita delle cellule tumorali che producono il rispettivo antigene.

L'oxaliplatino e il 5-FU sono agenti citotossici considerati come trattamento standard nel carcinoma colorettale metastatico. Leucovorin è una vitamina che potenzia l'effetto del 5-FU.

Lo scopo principale di questo studio è determinare se la combinazione huA33 più oxaliplatino, 5-FU e leucovorin è sicura e quali effetti collaterali si verificano.

Descrizione delle procedure di ricerca:

Il primo passo è determinare se i pazienti sono idonei o meno per la partecipazione allo studio. Oltre agli esami del sangue generali e agli studi radiografici necessari, ciò comporta test relativi ad alcuni requisiti speciali:

  • Tre esami delle feci per determinare se è positivo al sangue.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
  • Se i pazienti hanno mai avuto un trattamento con sostanze simili come huA33 prima, un campione di sangue deve essere testato per gli anticorpi che potrebbero essersi sviluppati contro huA33.

Dopo aver stabilito l'idoneità, huA33 verrà somministrato per via endovenosa per un periodo di 30 minuti una volta alla settimana alla dose di 10 mg/m2. A partire dal giorno 15 e continuando ogni due settimane, vengono somministrati oxaliplatino, 5-FU e leucovorin. Oxaliplatino e leucovorin verranno somministrati in infusione nell'arco di 2 ore. Successivamente i pazienti riceveranno un'infusione in bolo di 5-FU per via endovenosa seguita da un'infusione di 5-FU nell'arco di 22 ore.

Le dosi di oxaliplatino saranno 85 mg/m2, leucovorin 200 mg/m2, 400 mg/m2 di 5-FU in bolo e 600 mg/m2 in infusione continua. Un ciclo di trattamento completo consiste in 12 giorni di trattamento settimanali.

I pazienti avranno un colloquio con il proprio medico e un esame fisico prima del primo giorno di trattamento e prima di ogni terapia. Gli esami del sangue standard e gli esami del sangue speciali per misurare una possibile reazione del sistema immunitario all'anticorpo huA33 verranno eseguiti settimanalmente e prima dell'inizio del trattamento. La quantità di sangue da prelevare sarà di 20-30 ml durante un ciclo dello studio.

Le radiografie e/o le scansioni TC per misurare l'estensione della malattia verranno eseguite all'inizio e alla settimana 13, che è considerata il primo giorno del ciclo successivo. I pazienti possono continuare con questo trattamento per un massimo di 2 cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno idonei per l'arruolamento se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Cancro colorettale metastatico.
  2. Cancro colorettale istologicamente o citologicamente provato.
  3. Sopravvivenza attesa di almeno 4 mesi.
  4. Non più di 2 diversi regimi di pretrattamento.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  6. Nelle 2 settimane precedenti la prima dose di huA33, i seguenti parametri vitali di laboratorio:

    Intervallo di parametri di laboratorio

    • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Conta piastrinica ≥ 150 x 10E9/L
    • Bilirubina sierica ≤ 2 mg/dL
    • Clearance della creatinina >50 ml/min
  7. Età ≥ 18 anni.
  8. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

  1. Malattia metastatica attiva non trattata del sistema nervoso centrale definita come lesioni nuove o in espansione alla TC o alla RM.
  2. Chirurgia o radioterapia delle metastasi cerebrali entro 3 mesi prima della prima dose di huA33.
  3. Malattia metastatica che coinvolge > 50% del volume del fegato.
  4. Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione.
  5. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione (6 settimane per le nitrosouree).
  6. Precedente trattamento con oxaliplatino.

  7. Precedente trattamento con anticorpo monoclonale huA33 o frammento di anticorpo.

    UN. Titolo positivo huA33 HAHA - definito come maggiore di 3 deviazioni standard al di sopra dell'intervallo normale medio del paziente mediante analisi Biacore.

  8. Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
  9. Positività nota per HIV, epatite B o C.
  10. Compromissione mentale che può compromettere la capacità di dare il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
  11. Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up clinico e di laboratorio.
  12. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
  13. Gravidanza o allattamento.
  14. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: anticorpo huA33 più chemioterapia

huA33 è stato somministrato per via endovenosa per un periodo di 30 minuti una volta alla settimana alla dose di 10 mg/m2 per 12 settimane.

A partire dal giorno 15 e continuando ogni due settimane, sono stati somministrati anche oxaliplatino, 5-fluorouracile (5-FU) e leucovorin.

Oxaliplatino e leucovorin sono stati somministrati in infusione nell'arco di 2 ore. Successivamente, i pazienti hanno ricevuto un'infusione in bolo di 5-FU per via endovenosa seguita da un'infusione di 5-FU nell'arco di 22 ore.

Le dosi di oxaliplatino erano 85 mg/m2, leucovorin 200 mg/m2, 400 mg/m2 di 5-FU come infusione in bolo e 600 mg/m2 come infusione continua.

Un ciclo di trattamento completo consisteva in 12 settimane. I pazienti erano idonei a ricevere un ciclo aggiuntivo in assenza di tossicità dose-limitante (DLT), immunogenicità (anticorpi umani anti-umani huA33 {HAHA}) e progressione della malattia.
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino è stato somministrato a 85 mg/m2 il giorno 2 di ogni regime di 2 settimane.
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: 5-Fluorouracile
La dose di 5-FU era di 400 mg/m2 in bolo ev seguita da un'infusione endovenosa continua di 600 mg/m2 nell'arco di 22 ore il giorno 2 e il giorno 3 di ogni regime di 2 settimane.
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Leucovorin
Leucovorin è stato somministrato alla dose di 200 mg/m2 il giorno 2 e il giorno 3 di ogni regime di 2 settimane.
Altri nomi:
  • acido folinico
Droga: huA33
huA33 è stato somministrato per via endovenosa per un periodo di 30 minuti una volta alla settimana alla dose di 10 mg/m2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza misurata dal numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE di grado 3, TEAE con esito fatale, TEAE correlati al trattamento e TEAE gravi in ​​pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Lasso di tempo: fino a 26 settimane
I pazienti sono stati valutati settimanalmente per la tossicità. I campioni di sangue sono stati prelevati ogni settimana per l'analisi ematologica e biochimica del siero. Tutti gli eventi avversi, avvenuti dopo la firma del consenso informato, sono stati documentati nel case report form. La tossicità è stata valutata secondo la scala CTCAE del National Cancer Institute (versione 3.0). Tutti gli eventi avversi sono stati codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) versione 13.1 e classificati in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC) e al termine preferito. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono tutti gli eventi avversi che si verificano o peggiorano dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
fino a 26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità di huA33 misurata dal numero di pazienti con anticorpi umani anti-umani (HAHA) quando somministrati huA33 insieme a oxaliplatino e 5-FU più leucovorina in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Lasso di tempo: fino a 26 settimane
I campioni di siero sono stati prelevati al basale e prima di ogni somministrazione di huA33. I campioni sono stati analizzati mediante tecnologia di risonanza plasmonica di superficie utilizzando uno strumento BIACORE 2000. Tutti i sieri sono stati analizzati alla fine dello studio. Il siero del paziente è stato considerato HAHA positivo se il valore dell'unità di risposta (RU) a una diluizione sierica di 1:100 superava un valore soglia, definito come il valore RU basale inter-paziente medio + 3 volte la deviazione standard (SD) dei sieri di controllo negativi a una diluizione del siero di 1:100. I risultati sono stati riportati come positivi o negativi.
fino a 26 settimane
Risposta tumorale in pazienti con carcinoma colorettale metastatico che ricevono huA33, oxaliplatino e 5-FU più leucovorina.
Lasso di tempo: fino a 26 settimane

La risposta del tumore è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (Therasse P et al. J Natl Cancer Inst 92: 205-216 2000) al basale e alla fine di ogni ciclo.

Secondo RECIST, le lesioni bersaglio sono state classificate come segue: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra.
fino a 26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Investigatore principale: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
  • Investigatore principale: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 aprile 2005

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

20 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUD2003-005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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