Ensayo de fase I de huA33 más quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Ensayo de fase I de huA33 más 5-fluorouracilo (5-FU), leucovorina y oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Propósito del estudio de investigación:
huA33 es un anticuerpo que reacciona con el antígeno A33 producido por los cánceres colorrectales. Estudios anteriores han demostrado que la aplicación del anticuerpo huA33 puede retrasar el crecimiento de las células tumorales que producen el antígeno respectivo.
El oxaliplatino y el 5-FU son agentes citotóxicos que se consideran el tratamiento estándar en el cáncer colorrectal metastásico. La leucovorina es una vitamina que potencia el efecto del 5-FU.
El propósito principal de este estudio es determinar si la combinación huA33 más oxaliplatino, 5-FU y leucovorina es segura y qué efectos secundarios ocurren.
Descripción de los procedimientos de investigación:
El primer paso es determinar si los pacientes son elegibles o no para participar en el estudio. Además de los análisis de sangre generales y los estudios de rayos X necesarios, esto implica pruebas con respecto a algunos requisitos especiales:
- Tres pruebas de heces para determinar si es positivo para sangre.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
- Si los pacientes alguna vez recibieron un tratamiento con sustancias similares como huA33, se debe analizar una muestra de sangre para detectar anticuerpos que puedan haberse desarrollado contra huA33.
Una vez establecida la elegibilidad, se administrará huA33 por vía intravenosa durante un período de 30 minutos una vez a la semana a una dosis de 10 mg/m2. A partir del día 15 y continuando cada dos semanas, se administran oxaliplatino, 5-FU y leucovorina. Oxaliplatino y leucovorina se administrarán como infusiones durante 2 horas. Posteriormente, los pacientes recibirán una infusión en bolo de 5-FU por vía intravenosa seguida de una infusión de 5-FU durante 22 horas.
Las dosis de oxaliplatino serán de 85mg/m2, leucovorina 200mg/m2, 5-FU 400mg/m2 en bolos y 600mg/m2 en infusión continua. Un ciclo de tratamiento completo consta de 12 días de tratamiento semanales.
Los pacientes tendrán una entrevista con su médico y un examen físico antes del primer día de tratamiento y antes de cada terapia. Se realizarán análisis de sangre estándar, así como análisis de sangre especiales para medir una posible reacción del sistema inmunitario al anticuerpo huA33, semanalmente y antes de comenzar el tratamiento. La cantidad de sangre que se extraerá será de 20-30 ml durante un ciclo del estudio.
Se realizarán radiografías y/o tomografías computarizadas para medir la extensión de la enfermedad al inicio y en la semana 13, que se considera el primer día del próximo ciclo. Los pacientes pueden continuar con este tratamiento hasta por 2 ciclos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán elegibles para la inscripción si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Cáncer colorrectal metastásico.
- Cáncer colorrectal comprobado histológica o citológicamente.
- Supervivencia esperada de al menos 4 meses.
- No más de 2 regímenes de pretratamiento diferentes.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
Dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de huA33, los siguientes parámetros vitales de laboratorio:
Rango de parámetros de laboratorio
- Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 150 x 10E9/L
- Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL
- Aclaramiento de creatinina > 50 ml/ min
- Edad ≥ 18 años.
- Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado válido por escrito.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:
- Enfermedad metastásica activa no tratada en el sistema nervioso central definida como lesiones nuevas o que aumentan de tamaño en la TC o la RM.
- Cirugía o radioterapia de metástasis cerebrales en los 3 meses anteriores a la primera dosis de huA33.
- Enfermedad metastásica que afecta > 50% del volumen hepático.
- Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos.
- Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (6 semanas para nitrosoureas).
- Tratamiento previo con oxaliplatino.
Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal huA33 o fragmento de anticuerpo.
a. Título positivo de huA33 HAHA: definido como más de 3 desviaciones estándar por encima del rango normal medio del paciente según el análisis de Biacore.
- Tratamiento concomitante con corticoides sistémicos. Los corticosteroides tópicos o inhalados están permitidos.
- Positividad conocida para VIH, Hepatitis B o C.
- Deterioro mental que pueda comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
- Falta de disponibilidad del paciente para evaluación de seguimiento clínico y de laboratorio.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
- Embarazo o lactancia.
- Mujeres en edad fértil: Negativa o incapacidad para utilizar medios anticonceptivos eficaces.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: anticuerpo huA33 más quimioterapia
huA33 se administró por vía intravenosa durante un período de 30 minutos una vez por semana a una dosis de 10 mg/m2 durante 12 semanas. A partir del día 15 y continuando cada dos semanas, también se administraron oxaliplatino, 5-fluorouracilo (5-FU) y leucovorina. Oxaliplatino y leucovorina se administraron como infusiones durante 2 horas. Posteriormente, los pacientes recibieron una infusión en bolo de 5-FU por vía intravenosa seguida de una infusión de 5-FU durante 22 horas. Las dosis de oxaliplatino fueron 85 mg/m2, leucovorina 200 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 en bolos y 600 mg/m2 en infusión continua. Un ciclo de tratamiento completo constaba de 12 semanas. Los pacientes eran elegibles para recibir un ciclo adicional en ausencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT), inmunogenicidad (anticuerpos humanos antihumanos huA33 {HAHA}) y progresión de la enfermedad. |
El oxaliplatino se administró a 85 mg/m2 el día 2 de cada régimen de 2 semanas.
Otros nombres:
La dosis de 5-FU fue un bolo IV de 400 mg/m2 seguido de una infusión IV continua de 600 mg/m2 durante 22 horas en los días 2 y 3 de cada régimen de 2 semanas.
Otros nombres:
La leucovorina se administró a una dosis de 200 mg/m2 los días 2 y 3 de cada régimen de 2 semanas.
Otros nombres:
huA33 se administró por vía intravenosa durante un período de 30 minutos una vez por semana a una dosis de 10 mg/m2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad medida por el número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE de grado 3, TEAE con resultado de muerte, TEAE relacionados con el tratamiento y TEAE graves en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas
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Los pacientes fueron evaluados semanalmente por toxicidad.
Se obtuvieron muestras de sangre cada semana para análisis de hematología y bioquímica sérica.
Todos los eventos adversos que ocurrieron después de la firma del consentimiento informado fueron documentados en el formulario de reporte de caso.
La toxicidad se evaluó de acuerdo con la Escala CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer (Versión 3.0).
Todos los EA se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Versión 13.1 y se clasificaron por clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA y término preferido.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) son cualquier evento adverso que ocurra o empeore después de la primera administración del fármaco del estudio.
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hasta 26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad de huA33 medida por el número de pacientes con anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) cuando se administra huA33 junto con oxaliplatino y 5-FU más leucovorina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas
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Se tomaron muestras de suero al inicio del estudio y antes de cada administración de huA33. Las muestras se analizaron mediante tecnología de resonancia de plasmón superficial utilizando un instrumento BIACORE 2000.
Todos los sueros se analizaron al final del estudio.
El suero del paciente se consideró positivo para HAHA si el valor de la unidad de respuesta (RU) en una dilución de suero de 1:100 excedía un valor de corte, definido como el valor medio de RU inicial entre pacientes + 3 veces la desviación estándar (SD) de los sueros de control negativos en una dilución de suero de 1:100.
Los resultados se informaron como positivos o negativos.
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hasta 26 semanas
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Respuesta tumoral en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que reciben huA33, oxaliplatino y 5-FU más leucovorina.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas
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La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (Therasse P et al. J Natl Cancer Inst 92: 205-216 2000) al inicio y al final de cada ciclo. Según RECIST, las lesiones diana se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (RP): ≥ 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad progresiva (PD): ≥ 20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores. |
hasta 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Renner, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
- Investigador principal: Alexander Knuth, MD, Universitätsspital Zürich, Switzerland
- Investigador principal: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- LUD2003-005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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