유방암 IV기에서 AZD2171의 II상 연구(10006202)

포함 기준:

• 환자는 다음을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 유방암이 있어야 합니다.

  • "악성 및 상세불명의 유방 신생물(유두 포함)","유방 및 악성 유두 신생물","유방암 IV기","10006202"
  • 악성 및 상세불명의 유방 신생물(유두 포함)","유방 및 유두 악성 종양","재발성 유방암","10006198"
  • "악성 및 상세불명의 유방 신생물(유두 포함)","악성 유방 및 유두 신생물","유방 4기의 염증성 암종","10021979"
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 호르몬 요법, 화학요법 및/또는 트라스투주맙 요법을 사용한 가장 최근의 치료에서 명백한 임상적 종양 진행으로 정의되는 불응성 유방암을 가져야 합니다. 이전에 최대 3가지 화학요법을 받았고 전이성 유방암에 대해 여러 가지 생물학적(호르몬, 트라스투주맙) 요법을 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 환자의 1차 종양 전문의가 평가한 기대 수명이 3개월 이상
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 프로트롬빈 시간 < 제도적 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 × ULN
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌
• < 1+ 단백뇨가 있는 요검사
• 정상적인 제도적 한계 내의 Troponin T 또는 I
• 프로토콜 기반 치료를 시작하기 전 30일 이내에 심초음파 또는 핵의학 게이트 연구로 평가했을 때 LVEF >= 45%
• 현재 AZD2171이 CYP 동위효소와 관련된 임상적으로 유의한 약물 상호작용에 대한 가능성은 알려져 있지 않습니다. 그러나 쥐를 대상으로 한 연구에서 생물학적으로 중요한 CYP1A 억제 가능성이 나타났습니다. AZD2171의 활성 또는 PK에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려졌거나 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 받는 환자의 적격성은 주임 연구원의 사례 검토에 따라 결정됩니다.
• AZD2171은 VEGF 신호 전달에 의존하는 과정에서 예상되는 것처럼 쥐의 태아 발달을 종료시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 치료적 항응고제 없음; 저용량 와파린(1-2mg/일), 간헐적 TPA(2mg x 1) 또는 중심 정맥 카테터 관련 혈전에 대한 예방을 위한 헤파린 플러시 사용이 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자
• 환자는 지난 30일 이내에 다른 조사 에이전트를 받지 않았거나 조사 시험에 참여하지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 항혈관신생제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• \환자는 신장 기능에 현저하게 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 반코마이신, 암포테리신, 펜타미딘)을 투여받지 않을 수 있습니다. 연구 시작 후에는 이러한 약물도 허용되지 않습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 기준선에서 머리 CT 또는 MRI를 수행해야 합니다.
• AZD2171과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 경구 투약에 대한 모든 금기 사항/장벽
• 연장된 QT(평균 QTc > 470msec, 심전도 스크리닝 또는 가족성 긴 QT 증후군의 병력에서 Bazett 보정 포함)와 같은 알려진 임상적 중요성의 EKG 이상; 연구 항목에 EKG가 필요합니다.
• 고혈압, 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
• AZD2171은 알려진 낙태 효과가 있는 VEGF 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. AZD2171로 어머니를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 어머니가 AZD2171로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 HIV 양성 환자는 AZD2171과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 부정맥 유발 가능성이 있는 약물 또는 생물학적 제제의 동시 사용을 필요로 하는 손상된 LVEF에 대한 위험이 증가된 환자; 이러한 약물은 AZD2171 연구 중에 금지됩니다(이러한 제제 목록은 부록 J 참조).
• New York Heart Association 분류가 III 또는 IV인 환자는 제외됩니다(참고: Class II로 분류된 환자는 약물로 조절되고 모니터링을 강화해도 안정적인 경우 적격입니다)