Studie fáze II AZD2171 ve stadiu IV rakoviny prsu (10006202)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu, stadium IV, včetně:

  • "Nádory prsu zhoubné a blíže neurčené (včetně bradavky)","Nádory prsu a bradavek zhoubné","Rakovina prsu stadium IV","10006202"
  • Zhoubné a blíže neurčené novotvary prsu (včetně bradavky)","Zhoubné novotvary prsu a bradavek","Opakující se rakovina prsu","10006198"
  • "Nádory prsu zhoubné a blíže neurčené (včetně bradavky)","Nádory prsu a bradavek zhoubné","Zánětlivý karcinom prsu stadia IV","10021979"
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Pacientky musí mít refrakterní karcinom prsu, definovaný jako zjevná klinická progrese tumoru při poslední léčbě buď hormonální terapií, chemoterapií a/nebo trastuzumabem; vhodné budou pacientky s až 3 předchozími chemoterapeutickými režimy a s libovolným počtem biologických (hormonálních, trastuzumabových) režimů pro metastatický karcinom prsu
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle posouzení primárního onkologa pacienta
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
• Krevní destičky > 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Protrombinový čas < institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × ULN
• Kreatinin v normálních ústavních mezích
• Analýza moči s proteinurií < 1+
• Troponin T nebo I v normálních institucionálních limitech
• LVEF >= 45 %, jak bylo hodnoceno echokardiogramem nebo uzavřenou studií nukleární medicíny, během 30 dnů před zahájením léčby založené na protokolu
• V současné době není znám potenciál AZD2171 pro klinicky významné lékové interakce zahrnující izoenzymy CYP; nicméně studie činidla na potkanech naznačily možnou supresi CYP1A, která může mít biologický význam; způsobilost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo PK AZD2171, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Ukázalo se, že AZD2171 ukončuje fetální vývoj u potkanů, jak se očekávalo pro proces závislý na signalizaci VEGF; z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku před vstupem do studia negativní těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Žádná terapeutická antikoagulace; je přijatelné použití nízkých dávek warfarinu (1-2 mg/den), přerušovaných dávek TPA (2 mg x 1) nebo výplachů heparinu k profylaxi proti sraženinám spojeným s centrálním žilním katetrem
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo větší chirurgický zákrok během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky ani se během posledních 30 dnů neúčastnili zkušebního hodnocení
• Pacienti nemuseli být dříve léčeni antiangiogenním činidlem
• \Pacienti nemusí dostávat žádné léky, které by mohly výrazně ovlivnit funkci ledvin (např. vankomycin, amfotericin, pentamidin); tyto léky také nebudou povoleny po zahájení studie
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; na začátku musí být provedeno CT nebo MRI hlavy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171
• Jakékoli kontraindikace/překážka perorální medikace
• Abnormality EKG známého klinického významu, jako je prodloužený QT (průměrný QTc > 470 ms, s Bazettovou korekcí, ve screeningovém elektrokardiogramu nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT); Pro vstup do studia je vyžadováno EKG
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AZD2171 je inhibitor VEGF se známými abortivními účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AZD2171, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD2171
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD2171; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti se zvýšeným rizikem zhoršené LVEF vyžadující současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem; tyto léky jsou během studií s AZD2171 zakázány (seznam těchto látek je uveden v příloze J)
• Pacienti s klasifikací New York Heart Association III nebo IV jsou vyloučeni (POZNÁMKA: pacienti klasifikovaní jako třída II jsou způsobilí, pokud jsou kontrolováni medikací a jsou stabilní se zvýšeným monitorováním)