Un estudio de fase II de AZD2171 en cáncer de mama en estadio IV (10006202)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente, estadio IV, que incluye:

  • "Neoplasias mamarias malignas y no especificadas (incl. pezón)","Neoplasias mamarias y pezón malignas","Cáncer de mama estadio IV","10006202"
  • Neoplasias de mama malignas y no especificadas (incl pezón)","Neoplasias de mama y pezón malignas","Cáncer de mama recurrente","10006198"
  • "Neoplasias mamarias malignas y no especificadas (incl pezón)","Neoplasias mamarias y pezón malignas","Carcinoma inflamatorio de mama estadio IV","10021979"
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los pacientes deben tener cáncer de mama refractario, definido como progresión clínica manifiesta del tumor en el tratamiento más reciente con terapia hormonal, quimioterapia y/o terapia con trastuzumab; las pacientes con hasta 3 regímenes de quimioterapia previos y con cualquier número de regímenes biológicos (hormonales, trastuzumab) para el cáncer de mama metastásico serán elegibles
• Esperanza de vida de más de 3 meses según la evaluación del oncólogo principal del paciente
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Tiempo de protrombina <límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × ULN
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Análisis de orina con < 1+ proteinuria
• Troponina T o I dentro de los límites institucionales normales
• FEVI >= 45 %, evaluada mediante ecocardiograma o estudio controlado por medicina nuclear, dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento basado en el protocolo
• En la actualidad, se desconoce el potencial de AZD2171 para interacciones farmacológicas clínicamente significativas que involucran a las isoenzimas CYP; sin embargo, los estudios del agente en ratas indicaron una posible supresión de CYP1A que puede tener importancia biológica; La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o pueden afectar la actividad o PK de AZD2171 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• Se ha demostrado que AZD2171 termina el desarrollo fetal en la rata, como se esperaba para un proceso que depende de la señalización de VEGF; por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Sin anticoagulación terapéutica; es aceptable el uso de dosis bajas de warfarina (1-2 mg/día), dosis intermitentes de TPA (2 mg x 1) o lavados con heparina para profilaxis contra los coágulos asociados con el catéter venoso central
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan participado en un ensayo de investigación en los últimos 30 días.
• Es posible que los pacientes no hayan sido tratados previamente con un agente antiangiogénico
• \Los pacientes pueden no estar recibiendo ningún medicamento que pueda afectar notablemente la función renal (p. ej., vancomicina, anfotericina, pentamidina); estos medicamentos tampoco estarán permitidos después del inicio del estudio
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza al inicio del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
• Cualquier contraindicación/barrera a la medicación oral
• anomalías en el ECG de importancia clínica conocida, como QT prolongado (QTc medio > 470 ms, con corrección de Bazett, en el electrocardiograma de detección o antecedentes de síndrome de QT largo familiar); se requiere un electrocardiograma para ingresar al estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AZD2171 es un inhibidor de VEGF con efectos abortivos conocidos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AZD2171, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD2171.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD2171; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Pacientes con mayor riesgo de FEVI comprometida que requieran el uso concurrente de medicamentos o productos biológicos con potencial proarrítmico; estos medicamentos están prohibidos durante los estudios con AZD2171 (consulte el Apéndice J para obtener una lista de estos agentes)
• Se excluyen los pacientes con una clasificación III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NOTA: los pacientes clasificados como clase II son elegibles si están controlados con medicación y se mantienen estables con mayor control)