Исследование фазы II AZD2171 при раке молочной железы IV стадии (10006202)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы, стадия IV, в том числе:

  • «Новообразования молочной железы злокачественные и неуточненные (включая соски)», «Злокачественные новообразования молочной железы и сосков», «Рак молочной железы IV стадии», «10006202»
  • Новообразования молочной железы злокачественные и неуточненные (включая соски)", "Злокачественные новообразования молочной железы и сосков", "Рецидивирующий рак молочной железы", "10006198"
  • «Новообразования молочной железы злокачественные и неуточненные (включая соска)», «Злокачественные новообразования молочной железы и сосков», «Воспалительная карцинома молочной железы IV стадии», «10021979»
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ.
• Пациенты должны иметь рефрактерный рак молочной железы, определяемый как явная клиническая прогрессия опухоли на фоне последнего лечения гормональной терапией, химиотерапией и/или терапией трастузумабом; пациенты с до 3 предшествующих режимов химиотерапии и с любым количеством биологических режимов (гормональные, трастузумаб) для метастатического рака молочной железы будут иметь право
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по оценке основного онколога пациента
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Протромбиновое время < установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) = < 2,5 × ВГН
• Креатинин в нормальных институциональных пределах
• Анализ мочи с протеинурией < 1+
• Тропонин Т или I в нормальных институциональных пределах
• ФВ ЛЖ >= 45%, по оценке эхокардиограммы или закрытого исследования ядерной медицины, в течение 30 дней до начала лечения на основе протокола
• В настоящее время потенциал AZD2171 для клинически значимых лекарственных взаимодействий с участием изоферментов CYP неизвестен; однако исследования агента на крысах показали возможное подавление CYP1A, что может иметь биологическое значение; Право пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику AZD2171, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем.
• Было показано, что AZD2171 останавливает развитие плода у крыс, как и ожидалось для процесса, зависящего от передачи сигналов VEGF; по этой причине женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Отсутствие терапевтического антикоагулянта; допустимо использование низких доз варфарина (1-2 мг/день), прерывистых доз ТРА (2 мг x 1) или промываний гепарином для профилактики образования тромбов, связанных с центральным венозным катетером.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие химиотерапию, лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты и не участвовать в исследованиях в течение последних 30 дней.
• Пациенты, возможно, ранее не лечились антиангиогенным средством.
• \Пациенты могут не получать какие-либо лекарства, которые могут заметно повлиять на функцию почек (например, ванкомицин, амфотерицин, пентамидин); эти лекарства также не будут разрешены после начала исследования
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений; КТ или МРТ головы должны быть выполнены на исходном уровне
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD2171 по химическому или биологическому составу.
• Любые противопоказания/барьеры для приема пероральных препаратов
• Аномалии ЭКГ с известным клиническим значением, такие как удлинение интервала QT (средний интервал QTc > 470 мсек, с коррекцией Базетта, при скрининговой электрокардиограмме или семейный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе); ЭКГ требуется для включения в исследование
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, артериальную гипертензию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку AZD2171 является ингибитором VEGF с известными абортивными эффектами; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AZD2171, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD2171.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с AZD2171; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с повышенным риском снижения ФВ ЛЖ, требующие одновременного применения лекарственных средств или биологических препаратов с проаритмическим потенциалом; эти препараты запрещены во время исследований с AZD2171 (см. список этих агентов в Приложении J)
• Исключаются пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, отнесенные к классу II, имеют право на участие, если они контролируются медикаментами и стабильны при усиленном наблюдении).