Et fase II-studie af AZD2171 i brystkræftstadie IV (10006202)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft, stadium IV, herunder:

  • "Maligne og uspecificerede brystsvulster (inkl. brystvorte)","Maligne bryst- og brystsvulster","Brystkræft stadium IV","10006202"
  • Brystneoplasmer maligne og uspecificerede (inkl. brystvorte)","Maligne bryst- og brystvorter neoplasmer","Brystkræft tilbagevendende","10006198"
  • "Maligne og uspecificerede brystneoplasmer (inkl. brystvorte)","Maligne bryst- og brystsvulster","Inflammatorisk karcinom i bryststadie IV","10021979"
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Patienter skal have refraktær brystkræft, defineret som åbenlys klinisk tumorprogression ved seneste behandling med enten hormonbehandling, kemoterapi og/eller trastuzumab-behandling; patienter med op til 3 tidligere kemoterapiregimer og med et vilkårligt antal biologiske (hormonelle, trastuzumab) regimer for metastatisk brystkræft vil være berettiget
• Forventet levetid på mere end 3 måneder vurderet af patientens primære onkolog
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Protrombintid < institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × ULN
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Urinalyse med < 1+ proteinuri
• Troponin T eller I inden for normale institutionelle grænser
• LVEF >= 45 %, vurderet ved ekkokardiogram eller nuklearmedicinsk lukket undersøgelse, inden for 30 dage før påbegyndelse af protokolbaseret behandling
• På nuværende tidspunkt er potentialet for AZD2171 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner, der involverer CYP-isozymer, ukendt; undersøgelser af midlet hos rotter indikerede imidlertid mulig suppression af CYP1A, som kan være af biologisk betydning; berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller PK af AZD2171, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren.
• AZD2171 har vist sig at terminere fosterudviklingen hos rotter, som forventet for en proces afhængig af VEGF-signalering; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ graviditetstest inden studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Ingen terapeutisk anti-koagulation; brugen af ​​lavdosis warfarin (1-2 mg/dag), intermitterende doser af TPA (2 mg x 1) eller heparinskyller til profylakse mod blodpropper forbundet med central venekateter er acceptabel
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har deltaget i et forsøgsstudie inden for de seneste 30 dage
• Patienter er muligvis ikke tidligere blevet behandlet med et anti-angiogenesemiddel
• \Patienter får muligvis ikke medicin, der markant kan påvirke nyrefunktionen (f.eks. vancomycin, amphotericin, pentamidin); disse medikamenter vil heller ikke være tilladt efter starten af ​​undersøgelsen
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; en hoved-CT eller MR skal udføres ved baseline
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD2171
• Eventuelle kontraindikationer/barriere for oral medicin
• EKG-abnormaliteter af kendt klinisk betydning, såsom forlænget QT (gennemsnitlig QTc > 470 msek, med Bazetts korrektion, i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom); et EKG er påkrævet for at komme ind på studiet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD2171 er en VEGF-hæmmer med kendte abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD2171, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med AZD2171
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD2171; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med øget risiko for kompromitteret LVEF, der kræver samtidig brug af lægemidler eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale; disse lægemidler er forbudte under undersøgelser med AZD2171 (se appendiks J for en liste over disse midler)
• Patienter med en New York Heart Association-klassificering på III eller IV er udelukket (BEMÆRK: patienter klassificeret som klasse II er kvalificerede, hvis de kontrolleres på medicin og stabile med øget overvågning)