Az AZD2171 II. fázisú vizsgálata a mellrák IV. stádiumában (10006202)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV-es stádiumú emlőráknak kell lenniük, beleértve:

  • "rosszindulatú és nem meghatározott emlődaganatok (beleértve a mellbimbót)", "rosszindulatú emlő- és mellbimbódaganatok", "IV. stádiumú emlőrák","10006202"
  • Rosszindulatú és nem meghatározott emlődaganatok (beleértve a mellbimbót is)","Mell- és mellbimbó rosszindulatú daganatai","Rekurrens emlőrák","10006198"
  • "Breast neoplasms rosszindulatú és nem meghatározott (beleértve a mellbimbót)","Breast and nipple neoplasms rosszindulatú","A mellkas IV stádiumának gyulladásos karcinóma","10021979"
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >= 10 mm
• A betegeknek refrakter emlőrákban kell szenvedniük, amely a daganat nyilvánvaló klinikai progressziója a legutóbbi hormonterápia, kemoterápia és/vagy trastuzumab kezelés során; A metasztatikus emlőrák miatt legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelésben részesülő és tetszőleges számú biológiai (hormonális, trastuzumab) kezelésben részesülő betegek jogosultak
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam a páciens elsődleges onkológusa szerint
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Protrombin idő < a normál intézményi felső határa (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × ULN
• A kreatinin normál intézményi határokon belül
• Vizeletvizsgálat < 1+ proteinuriával
• Troponin T vagy I normál intézményi határokon belül
• LVEF >= 45%, echocardiogrammal vagy nukleáris medicina zárt vizsgálattal értékelve, a protokollon alapuló kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
• Jelenleg az AZD2171 potenciálja a CYP izoenzimeket érintő, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások kialakulásában nem ismert; a patkányokon végzett szerrel végzett vizsgálatok azonban a CYP1A lehetséges szuppresszióját jelezték, ami biológiai jelentőségű lehet; Azoknak a betegeknek a jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják az AZD2171 aktivitását vagy PK-ját, a vizsgálatvezető általi áttekintést követően határozzák meg.
• Kimutatták, hogy az AZD2171 leállítja a magzati fejlődést patkányban, amint az a VEGF jelátviteltől függő folyamat esetében várható; ezért a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Nincs terápiás véralvadásgátló; alacsony dózisú warfarin (1-2 mg/nap), szakaszos dózisú TPA (2 mg x 1) vagy heparin öblítés alkalmazása a központi vénás katéterrel összefüggő vérrögök megelőzésére elfogadható
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápián, sugárterápián vagy jelentős műtéten estek át 4 héten belül (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való belépést megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 30 napban nem kapnak más vizsgálati szert, és nem vettek részt vizsgálati kísérletben
• Előfordulhat, hogy a betegeket korábban nem kezelték angiogenezis ellenes szerrel
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak olyan gyógyszert, amely jelentősen befolyásolhatja a veseműködést (például vankomicint, amfotericint, pentamidint); ezek a gyógyszerek a vizsgálat megkezdése után sem engedélyezettek
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését; kiinduláskor fej CT-t vagy MRI-t kell végezni
• Az AZD2171-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az orális gyógyszeres kezelés bármely ellenjavallata/akadálya
• ismert klinikai jelentőségű EKG-rendellenességek, mint például megnyúlt QT (átlag QTc > 470 msec, Bazett-korrekcióval, szűrési elektrokardiogram vagy családi hosszú QT-szindróma anamnézisében); a tanulmányi belépéshez EKG-ra van szükség
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a magas vérnyomást, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD2171 egy VEGF-inhibitor, amely ismert abortív hatásokkal rendelkezik; mivel az anya AZD2171-gyel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD2171-gyel kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az AZD2171-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Azok a betegek, akiknél fokozott a veszélyeztetett LVEF kockázata, és proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszerek vagy biológiai szerek egyidejű alkalmazása szükséges; ezek a gyógyszerek tilosak az AZD2171-gyel végzett vizsgálatok során (a szerek listáját lásd a J függelékben)
• A New York Heart Association III-as vagy IV-es besorolású betegeket kizárják (MEGJEGYZÉS: a II. osztályba sorolt ​​betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha gyógyszeres kontroll alatt állnak, és fokozott megfigyelés mellett stabilak)