AZD2171 在乳腺癌 IV 期中的 II 期研究 (10006202)

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的乳腺癌，IV 期，包括：

  • “恶性和性质不明的乳腺肿瘤（包括乳头）”，“恶性乳腺和乳头肿瘤”，“IV 期乳腺癌”，“10006202”
  • 恶性和性质不明的乳腺肿瘤（包括乳头）”，“恶性乳腺和乳头肿瘤”，“复发性乳腺癌”，“10006198”
  • “恶性和性质不明的乳腺肿瘤（包括乳头）”，“恶性乳腺和乳头肿瘤”，“IV 期乳腺炎性癌”，“10021979”
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 患者必须患有难治性乳腺癌，定义为在最近的激素疗法、化学疗法和/或曲妥珠单抗疗法治疗中出现明显的临床肿瘤进展；接受过最多 3 种既往化疗方案和接受过任何数量的转移性乳腺癌生物（激素、曲妥珠单抗）治疗方案的患者将符合资格
• 由患者的主要肿瘤科医生评估的预期寿命超过 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 凝血酶原时间 < 机构正常上限 (ULN)
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 × ULN
• 肌酐在正常机构范围内
• 尿液分析 < 1+ 蛋白尿
• 正常机构范围内的肌钙蛋白 T 或 I
• 在开始基于方案的治疗前 30 天内，通过超声心动图或核医学门控研究评估的 LVEF >= 45%
• 目前，AZD2171 与 CYP 同工酶相关的具有临床意义的药物相互作用的潜力尚不清楚；然而，对大鼠的药物研究表明可能抑制 CYP1A，这可能具有生物学意义；接受任何已知影响或可能影响 AZD2171 活性或 PK 的药物或物质的患者的资格将在首席研究员审查他们的案例后确定。
• AZD2171 已被证明可以终止大鼠的胎儿发育，正如预期的依赖 VEGF 信号的过程；因此，有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性妊娠试验；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 无治疗性抗凝；使用低剂量华法林（1-2 毫克/天）、间歇剂量的 TPA（2 毫克 x 1）或肝素冲洗以预防中心静脉导管相关血栓是可以接受的
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、放疗或大手术的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者在过去 30 天内可能没有接受任何其他研究药物，也没有参加过研究试验
• 患者之前可能未接受过抗血管生成剂治疗
• \患者可能未接受任何可能显着影响肾功能的药物（例如，万古霉素、两性霉素、喷他脒）；研究开始后也不允许使用这些药物
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估；必须在基线时进行头部 CT 或 MRI
• 归因于与 AZD2171 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 口服药物的任何禁忌症/障碍
• 具有已知临床意义的 EKG 异常，例如 QT 间期延长（平均 QTc > 470 毫秒，经 Bazett 校正，筛查心电图或家族性长 QT 综合征史）；进入研究需要心电图
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于高血压、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 AZD2171 是一种 VEGF 抑制剂，具有已知的堕胎作用；由于母亲接受 AZD2171 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AZD2171 治疗，则应停止母乳喂养
• 由于可能与 AZD2171 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 需要同时使用具有致心律失常潜力的药物或生物制剂的 LVEF 受损风险增加的患者；在使用 AZD2171 进行研究期间禁用这些药物（有关这些药物的列表，请参阅附录 J）
• 纽约心脏协会分类为 III 或 IV 的患者被排除在外（注意：分类为 II 类的患者如果药物控制并且通过加强监测稳定则符合条件）