Een fase II-studie van AZD2171 bij borstkanker stadium IV (10006202)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker stadium IV hebben, waaronder:

  • "Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)","Borst- en tepelneoplasmata maligne","Borstkanker stadium IV","10006202"
  • Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)","Borst- en tepelneoplasmata maligne","Borstkanker recidiverend","10006198"
  • "Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)","Borst- en tepelneoplasmata maligne","Inflammatoir carcinoom van borst stadium IV","10021979"
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Patiënten moeten refractaire borstkanker hebben, gedefinieerd als openlijke klinische tumorprogressie bij de meest recente behandeling met hormoontherapie, chemotherapie en/of trastuzumab-therapie; patiënten met maximaal 3 eerdere chemotherapieregimes en met een willekeurig aantal biologische (hormonale, trastuzumab) regimes voor gemetastaseerde borstkanker komen in aanmerking
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden zoals beoordeeld door de primaire oncoloog van de patiënt
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Protrombinetijd < institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × ULN
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen
• Urineonderzoek met < 1+ proteïnurie
• Troponine T of I binnen normale institutionele grenzen
• LVEF >= 45%, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram of nucleair geneeskunde-gated onderzoek, binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocolgebaseerde behandeling
• Op dit moment is het potentieel van AZD2171 voor klinisch significante geneesmiddelinteracties waarbij de CYP-iso-enzymen betrokken zijn, onbekend; studies van het middel bij ratten wezen echter op mogelijke onderdrukking van CYP1A die van biologisch belang kan zijn; geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van AZD2171 beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker.
• Van AZD2171 is aangetoond dat het de ontwikkeling van de foetus bij de rat beëindigt, zoals verwacht voor een proces dat afhankelijk is van VEGF-signalering; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Geen therapeutische antistolling; het gebruik van een lage dosis warfarine (1-2 mg/dag), intermitterende doses TPA (2 mg x 1) of heparinespoelingen ter profylaxe tegen centraal veneuze katheter-geassocieerde stolsels is aanvaardbaar
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten in de afgelopen 30 dagen geen andere onderzoeksagentia hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met een middel tegen angiogenese
• \Patiënten krijgen mogelijk geen medicatie die de nierfunctie aanzienlijk kan beïnvloeden (bijv. Vancomycine, amfotericine, pentamidine); ook deze medicijnen zijn na de start van het onderzoek niet meer toegestaan
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren; een CT of MRI van het hoofd moet bij aanvang worden uitgevoerd
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD2171
• Eventuele contra-indicaties/barrières voor orale medicatie
• ECG-afwijkingen van bekende klinische betekenis, zoals verlengde QT (gemiddelde QTc > 470 msec, met Bazett-correctie, in screening-elektrocardiogram of voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom); een ECG is vereist voor deelname aan de studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AZD2171 een VEGF-remmer is met bekende abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AZD2171, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD2171
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD2171; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten met een verhoogd risico op gecompromitteerde LVEF die gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met proaritmisch potentieel nodig hebben; deze medicijnen zijn verboden tijdens onderzoeken met AZD2171 (zie appendix J voor een lijst van deze middelen)
• Patiënten met een New York Heart Association-classificatie van III of IV zijn uitgesloten (OPMERKING: patiënten die zijn geclassificeerd als klasse II komen in aanmerking als ze onder controle zijn met medicatie en stabiel zijn met verhoogde monitoring)