Uno studio di fase II sull'AZD2171 nel carcinoma mammario in stadio IV (10006202)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente, stadio IV, tra cui:

  • "Tumori della mammella maligni e non specificati (capezzolo compreso)","Neoplasie della mammella e del capezzolo maligne","Cancro della mammella stadio IV","10006202"
  • Neoplasie mammarie maligne e non specificate (capezzolo incluso)","Tumori maligni della mammella e del capezzolo","Cancro della mammella ricorrente","10006198"
  • "Tumori della mammella maligni e non specificati (capezzolo incluso)","Neoplasie della mammella e del capezzolo maligne","Carcinoma infiammatorio della mammella stadio IV","10021979"
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• I pazienti devono avere un carcinoma mammario refrattario, definito come progressione clinica evidente del tumore durante il trattamento più recente con terapia ormonale, chemioterapia e/o terapia con trastuzumab; saranno ammissibili pazienti con un massimo di 3 regimi chemioterapici precedenti e con qualsiasi numero di regimi biologici (ormonali, trastuzumab) per carcinoma mammario metastatico
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi valutata dall'oncologo primario del paziente
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• Piastrine > 100.000/mcL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Tempo di protrombina < limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × ULN
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Analisi delle urine con proteinuria < 1+
• Troponina T o I entro i normali limiti istituzionali
• FEVS >= 45%, come valutato mediante ecocardiogramma o studio di medicina nucleare, entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento basato sul protocollo
• Al momento, il potenziale di AZD2171 per interazioni farmacologiche clinicamente significative che coinvolgono gli isoenzimi CYP non è noto; tuttavia, gli studi dell'agente nei ratti hanno indicato una possibile soppressione del CYP1A che potrebbe avere un significato biologico; l'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di AZD2171 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale.
• È stato dimostrato che AZD2171 interrompe lo sviluppo fetale nel ratto, come previsto per un processo dipendente dalla segnalazione VEGF; per questo motivo, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Nessun anticoagulante terapeutico; l'uso di basse dosi di warfarin (1-2 mg/die), dosi intermittenti di TPA (2 mg x 1) o eparina per la profilassi contro i coaguli associati al catetere venoso centrale è accettabile
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver partecipato a uno studio sperimentale negli ultimi 30 giorni
• I pazienti potrebbero non essere stati precedentemente trattati con un agente anti-angiogenesi
• \I pazienti potrebbero non ricevere alcun farmaco che possa influire in modo marcato sulla funzione renale (ad es. vancomicina, amfotericina, pentamidina); anche questi farmaci non saranno consentiti dopo l'inizio dello studio
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; una TC o una risonanza magnetica della testa devono essere eseguite al basale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171
• Eventuali controindicazioni/ostacoli ai farmaci orali
• Anomalie dell'ECG di significato clinico noto, come QT prolungato (QTc medio > 470 msec, con correzione di Bazett, nell'elettrocardiogramma di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare); è richiesto un ECG per l'ingresso nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipertensione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché AZD2171 è un inibitore del VEGF con noti effetti abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AZD2171, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD2171
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD2171; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Pazienti ad aumentato rischio di LVEF compromessa che richiedono l'uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziale proaritmico; questi farmaci sono proibiti durante gli studi con AZD2171 (fare riferimento all'Appendice J per un elenco di questi agenti)
• Sono esclusi i pazienti con una classificazione New York Heart Association di III o IV (NOTA: i pazienti classificati come classe II sono idonei se controllati con farmaci e stabili con un monitoraggio aumentato)