Vaiheen II tutkimus AZD2171:stä rintasyövän IV vaiheessa (10006202)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä, vaihe IV, mukaan lukien:

  • "Rintojen pahanlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien nänni)","Rintojen ja nännin pahanlaatuiset kasvaimet","Rintasyöpä vaihe IV","10006202"
  • Rintojen pahanlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien nänni)","Rintojen ja nännin pahanlaatuiset kasvaimet","Toistuva rintasyöpä","10006198"
  • "Rintojen pahanlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (ml. nänni)","Rintojen ja nännin pahanlaatuiset kasvaimet","Rintojen vaiheen IV tulehduksellinen karsinooma","10021979"
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Potilailla on oltava refraktorinen rintasyöpä, joka määritellään selväksi kliiniseksi kasvaimen etenemiseksi viimeisimmän hoidon aikana joko hormonihoidolla, kemoterapialla ja/tai trastutsumabihoidolla; potilaat, joilla on enintään kolme aiempaa kemoterapiahoitoa ja mikä tahansa biologinen (hormonaalinen, trastutsumabi) hoito-ohjelma metastaattisen rintasyövän hoitoon, ovat kelvollisia
• Yli 3 kuukauden elinajanodote potilaan ensisijaisen onkologin arvioiden mukaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Protrombiiniaika < normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 × ULN
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Virtsan analyysi < 1+ proteinurialla
• Troponiini T tai I normaaleissa laitosrajoissa
• LVEF >= 45 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella tai isotooppilääketieteellisellä tutkimuksella 30 päivän sisällä ennen protokollaan perustuvan hoidon aloittamista
• Tällä hetkellä ei tunneta AZD2171:n potentiaalia kliinisesti merkittäviin lääkevuorovaikutuksiin CYP-isoentsyymeihin liittyviin yhteisvaikutuksiin. kuitenkin rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat CYP1A:n mahdollista suppressiota, jolla voi olla biologista merkitystä; Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan AZD2171:n aktiivisuuteen tai PK-arvoon, määritetään sen jälkeen, kun päätutkija on tarkastellut heidän tapauksensa.
• AZD2171:n on osoitettu lopettavan rotan sikiön kehitystä, kuten on odotettavissa VEGF-signaloinnista riippuvaiselle prosessille; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Ei terapeuttista antikoagulaatiota; pieniannoksisen varfariinin (1-2 mg/vrk), ajoittaisten TPA-annosten (2 mg x 1) tai hepariinihuuhtelujen käyttö keskuslaskimokatetriin liittyvien hyytymien ennaltaehkäisyyn on hyväksyttävää.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty kemoterapia, sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita eivätkä he ole osallistuneet tutkimustutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
• Potilaita ei ehkä ole aiemmin hoidettu angiogeneesiä estävällä aineella
• \Potilaat eivät ehkä saa mitään lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi munuaisten toimintaan (esim. vankomysiini, amfoterisiini, pentamidiini); näitä lääkkeitä ei myöskään sallita tutkimuksen alkamisen jälkeen
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. pään CT tai MRI on tehtävä lähtötilanteessa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD2171
• Kaikki suun kautta otettavan lääkityksen vasta-aiheet/esteet
• EKG:n poikkeavuudet, joilla on tunnetusti kliinistä merkitystä, kuten pidentynyt QT (keskimääräinen QTc > 470 ms Bazettin korjauksella, seulontasähkökardiogrammi tai familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä); EKG vaaditaan opintoihin pääsyä varten
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AZD2171 on VEGF-estäjä, jolla on tunnettuja aborttivaikutuksia; koska äidin AZD2171-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD2171:llä
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD2171:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, joilla on lisääntynyt LVEF:n vaarantuminen ja jotka edellyttävät samanaikaista lääkkeiden tai biologisten aineiden käyttöä, joilla on proarytminen mahdollisuus; nämä lääkkeet ovat kiellettyjä AZD2171-tutkimusten aikana (katso liite J luettelosta näistä aineista)
• Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV, suljetaan pois (HUOMAA: luokkaan II luokitellut potilaat ovat kelvollisia, jos ne ovat hallinnassa lääkityshoidolla ja vakaat tehostetussa seurannassa)