Eine Phase-II-Studie zu AZD2171 bei Brustkrebs im Stadium IV (10006202)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten Brustkrebs im Stadium IV haben, einschließlich:

  • "Bösartige und unspezifische Neubildungen der Brust (einschl. Brustwarze)","Bösartige Neubildungen der Brust und der Brustwarze","Brustkrebs Stadium IV","10006202"
  • Bösartige und unspezifische Neubildungen der Brust (einschl. Brustwarze)","Bösartige Neubildungen der Brust und der Brustwarze","Wiederkehrender Brustkrebs","10006198"
  • "Bösartige und unspezifische Neubildungen der Brust (einschl. Brustwarze)","Bösartige Neubildungen der Brust und der Brustwarze","Entzündliches Brustkarzinom Stadium IV","10021979"
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als >= 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als >= 10 mm genau gemessen werden kann
• Die Patienten müssen refraktären Brustkrebs haben, definiert als offensichtliche klinische Tumorprogression bei der letzten Behandlung mit entweder Hormontherapie, Chemotherapie und/oder Trastuzumab-Therapie; Patientinnen mit bis zu 3 vorherigen Chemotherapieschemata und mit einer beliebigen Anzahl von biologischen (hormonellen, Trastuzumab) Schemata für metastasierenden Brustkrebs kommen in Frage
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten, wie vom primären Onkologen des Patienten beurteilt
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Prothrombinzeit < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × ULN
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Urinanalyse mit < 1+ Proteinurie
• Troponin T oder I innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• LVEF >= 45 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder nuklearmedizinische Gated-Studie, innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der protokollbasierten Behandlung
• Derzeit ist das Potenzial von AZD2171 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen unter Beteiligung der CYP-Isozyme unbekannt; jedoch deuteten Studien des Mittels an Ratten auf eine mögliche Unterdrückung von CYP1A hin, die von biologischer Bedeutung sein könnte; Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder PK von AZD2171 beeinflussen oder potenziell beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt.
• Es wurde gezeigt, dass AZD2171 die fötale Entwicklung bei der Ratte beendet, wie es für einen von der VEGF-Signalgebung abhängigen Prozess erwartet wird; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Keine therapeutische Antikoagulation; Die Anwendung von niedrig dosiertem Warfarin (1-2 mg/Tag), intermittierenden Dosen von TPA (2 mg x 1) oder Heparinspülungen zur Prophylaxe gegen zentralvenöse Katheter-assoziierte Gerinnsel ist akzeptabel
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben, oder Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Die Patienten dürfen in den letzten 30 Tagen keine anderen Prüfpräparate erhalten oder an einer Prüfstudie teilgenommen haben
• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit einem Anti-Angiogenese-Mittel behandelt worden sein
• \Patienten dürfen keine Medikamente erhalten, die die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigen können (z. B. Vancomycin, Amphotericin, Pentamidin); diese Medikamente werden auch nach Studienbeginn nicht mehr zugelassen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde; zu Studienbeginn muss ein Kopf-CT oder MRT durchgeführt werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD2171 zurückzuführen sind
• Jegliche Kontraindikationen/Barriere für orale Medikation
• EKG-Anomalien von bekannter klinischer Bedeutung, wie z. B. verlängertes QT (mittleres QTc > 470 ms, mit Bazett-Korrektur, im Screening-Elektrokardiogramm oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Anamnese); Für den Studieneintritt ist ein EKG erforderlich
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AZD2171 ein VEGF-Inhibitor mit bekannter abortiver Wirkung ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit AZD2171 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AZD2171 behandelt wird
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AZD2171 nicht geeignet; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten mit erhöhtem Risiko für eine beeinträchtigte LVEF, die die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial erfordern; diese Medikamente sind während Studien mit AZD2171 verboten (siehe Anhang J für eine Liste dieser Wirkstoffe)
• Patienten mit einer New York Heart Association-Klassifikation von III oder IV sind ausgeschlossen (HINWEIS: Patienten, die als Klasse II klassifiziert sind, sind förderfähig, wenn sie medikamentös kontrolliert und mit verstärkter Überwachung stabil sind).