Badanie fazy II AZD2171 w IV stadium raka piersi (10006202)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka piersi w stadium IV, w tym:

  • "Nowotwory piersi złośliwe i nieokreślone (włącznie z brodawką sutkową)","Nowotwory piersi i sutka złośliwe","Rak piersi stadium IV","10006202"
  • Nowotwory piersi złośliwe i nieokreślone (w tym sutek)","Nowotwory piersi i sutka złośliwe","Rak piersi nawrotowy","10006198"
  • "Nowotwory piersi złośliwe i nieokreślone (włącznie z brodawką sutkową)","Nowotwory piersi i sutka złośliwe","Rak zapalny piersi IV stadium","10021979"
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci muszą mieć opornego na leczenie raka piersi, definiowanego jako jawna kliniczna progresja nowotworu podczas ostatniego leczenia hormonalnego, chemioterapii i (lub) terapii trastuzumabem; kwalifikują się pacjentki, które przeszły maksymalnie 3 schematy chemioterapii i dowolną liczbę schematów biologicznych (hormonalne, trastuzumab) z powodu raka piersi z przerzutami
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy według oceny lekarza pierwszego kontaktu pacjenta
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Czas protrombinowy < instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × GGN
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
• Analiza moczu z białkomoczem < 1+
• Troponina T lub I w normalnych granicach instytucjonalnych
• LVEF >= 45%, oceniana za pomocą echokardiogramu lub badania bramkowanego medycyną nuklearną, w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia opartego na protokole
• Obecnie nieznany jest potencjał AZD2171 do klinicznie znaczących interakcji lekowych z udziałem izoenzymów CYP; jednakże badania tego czynnika na szczurach wykazały możliwą supresję CYP1A, która może mieć znaczenie biologiczne; kwalifikowalność pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę AZD2171, zostanie określona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza.
• Wykazano, że AZD2171 zatrzymuje rozwój płodu u szczura, zgodnie z oczekiwaniami dla procesu zależnego od sygnalizacji VEGF; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Brak terapeutycznego antykoagulacji; dopuszczalne jest stosowanie małych dawek warfaryny (1-2 mg/dobę), przerywanych dawek TPA (2 mg x 1) lub przepłukiwanie heparyną w profilaktyce zakrzepów od cewnika do żyły centralnej
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych ani nie brać udziału w badaniu naukowym w ciągu ostatnich 30 dni
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni środkiem hamującym angiogenezę
• \Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna, amfoterycyna, pentamidyna); te leki również nie będą dozwolone po rozpoczęciu badania
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; na początku badania należy wykonać CT lub MRI głowy
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171
• Wszelkie przeciwwskazania/bariery dla leków doustnych
• nieprawidłowości EKG o znanym znaczeniu klinicznym, takie jak wydłużenie odstępu QT (średni odstęp QTc > 470 ms, z poprawką Bazetta, w przesiewowym elektrokardiogramie lub w wywiadzie rodzinnym zespołu długiego odstępu QT); do rozpoczęcia studiów wymagane jest wykonanie EKG
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD2171 jest inhibitorem VEGF o znanym działaniu poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD2171, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD2171
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AZD2171; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem upośledzenia LVEF wymagający jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym; te leki są zabronione podczas badań z AZD2171 (lista tych środków znajduje się w Załączniku J)
• Wykluczeni są pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association (UWAGA: pacjenci zaklasyfikowani do klasy II kwalifikują się, jeśli są kontrolowani za pomocą leków i stabilni przy wzmożonym monitorowaniu)