동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자의 혈중 콜레스테롤 수치에 대한 현재의 지질 저하 치료와 병용 투여된 Lapaquistat Acetate의 효능

세계보건기구에 따르면 CHD는 현재 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 2001년에 CHD로 인한 사망은 720만 명이었고 2020년에는 연간 CHD 사망자가 1110만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 이러한 통계는 고콜레스테롤혈증 및 이상지질혈증을 치료하기 위해 개선된 옵션이 필요함을 시사합니다.

콜레스테롤 합성, 식이 섭취 및 분해 사이의 균형은 일반적으로 건강한 콜레스테롤 혈장 수준을 유지하는 데 적합합니다. 그러나 고콜레스테롤혈증 환자의 경우 저밀도 지단백 콜레스테롤이 상승하면 동맥벽에 콜레스테롤이 죽상경화성으로 침착됩니다. 결과적으로, 이 집단에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 혈장 농도를 낮추는 것이 심혈관 이환율과 사망률을 효과적으로 감소시킨다는 것이 확립되었습니다. 따라서 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 성인 치료 패널 III는 저밀도 지단백 콜레스테롤의 조절이 CHD의 예방 및 관리에 필수적임을 확인했습니다. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III에서 지정한 추가 지질 위험 요소에는 상승된 트리글리세리드, 상승된 비고밀도 지단백 콜레스테롤(동맥경화성 지단백) 및 낮은 수준의 고밀도 지단백 콜레스테롤이 포함됩니다. 초저밀도 지단백 콜레스테롤과 같은 트리글리세리드가 풍부한 지단백은 죽상동맥경화증에 기여하는 것으로 보이는 반면, 고밀도 지단백 콜레스테롤의 명백한 보호 효과는 고밀도 지단백 콜레스테롤과 관련이 있을 가능성이 있습니다. 죽상동맥경화 침착물은 낮은 고밀도 지단백 콜레스테롤 농도에서 제한될 수 있습니다.

이상지질혈증을 조절하기 위해 취한 초기 식이요법 및 생활방식 조치는 종종 부적절하며 대부분의 환자는 약리학적 개입이 필요합니다. 현재, 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 코엔자임 A 환원효소 억제제(스타틴)는 식이요법 및 치료적 생활 습관 변화 후 저밀도 지단백 콜레스테롤을 감소시키기 위해 가장 자주 처방되는 1차 단일 요법입니다. 그러나 스타틴 단일 요법으로 많은 환자들이 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III에서 권장하는 저밀도 지단백 콜레스테롤 감소 수준에 도달하지 못합니다. 결과적으로 치료 목표를 달성하기 위해서는 스타틴 용량을 늘리거나 추가 치료를 추가해야 합니다. 스타틴 용량을 늘리면 내약성이 감소하고 잠재적인 안전성 문제가 발생할 수 있으며, 이는 스타틴의 높은 중단률과 낮고 종종 비효율적인 용량으로 처방하는 원인이 됩니다. 또한 용량 증가의 효과는 스타틴에 따라 다르지만 일반적으로 최소 유효 용량보다 용량을 두 배로 늘리면 혈청 저밀도 지단백 콜레스테롤이 추가로 6%만 감소하는 것으로 나타났습니다.

Takeda Global Research and Development Center, Inc.는 이상지질혈증 치료를 위해 경구 활성 스쿠알렌 합성효소 억제제인 ​​TAK-475(lapaquistat acetate)를 개발하고 있습니다. Lapaquistat acetate는 콜레스테롤 생성의 마지막 단계에서 이인산파르네실을 스쿠알렌-a 전구체로 전환시키는 효소 스쿠알렌 합성효소를 억제함으로써 콜레스테롤의 생합성을 억제합니다.

이 연구는 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 피험자를 치료하는 데 진행 중인 지질 저하 요법과 함께 투여되는 라파퀴스타트 아세테이트의 효능을 평가할 것입니다. 위약과 비교한 라파퀴스타트 아세테이트의 안전성 및 내약성뿐만 아니라 LDL-C 및 기타 지질 매개변수에 대한 효과는 12주 이중 맹검 치료 기간 동안 평가될 것입니다. 이 모집단에서 라파퀴스타트 아세테이트 치료의 장기 안전성은 공개 연장 기간 동안 평가될 것입니다. 연구 참여 기간은 최대 3년으로 예상됩니다.