Эффективность ацетата лапаквистата, вводимого совместно с текущим гиполипидемическим лечением, на уровни холестерина в крови у субъектов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

По данным Всемирной организации здравоохранения, ИБС в настоящее время является ведущей причиной смерти во всем мире. В 2001 г. от ИБС умерло 7,2 миллиона человек, а оценки на 2020 г. показывают, что ежегодная смертность от ИБС увеличится до 11,1 миллиона. Эти статистические данные свидетельствуют о том, что необходимы улучшенные варианты лечения гиперхолестеринемии и дислипидемии.

Баланс между синтезом холестерина, потреблением с пищей и деградацией обычно достаточен для поддержания здорового уровня холестерина в плазме. Однако у больных с гиперхолестеринемией повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности приводит к атеросклеротическому отложению холестерина в стенках артерий. Следовательно, в этой популяции было установлено, что снижение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме эффективно снижает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Таким образом, Группа III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину определила контроль уровня холестерина липопротеинов низкой плотности как необходимый для профилактики и лечения ИБС. Дополнительные факторы риска липидов, обозначенные Национальной образовательной программой по холестерину в группе лечения взрослых III, включают повышенный уровень триглицеридов, повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (атерогенные липопротеины) и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Липопротеины, богатые триглицеридами, такие как холестерин липопротеинов очень низкой плотности, по-видимому, способствуют развитию атеросклероза, тогда как очевидный защитный эффект холестерина липопротеинов высокой плотности, который, вероятно, связан с холестерином липопротеинов высокой плотности, способствует транспорту холестерина от атеросклеротические отложения могут быть ограничены при низких концентрациях холестерина липопротеинов высокой плотности.

Первоначальные меры по питанию и образу жизни, принимаемые для контроля дислипидемии, часто оказываются недостаточными, и большинству пациентов требуется медикаментозное вмешательство. В настоящее время ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента А-редуктазы (статины) являются монотерапией первой линии, наиболее часто назначаемой для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности после изменения диеты и терапевтического образа жизни. Тем не менее, при монотерапии статинами многие пациенты не достигают рекомендуемых уровней снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, рекомендованных Национальной образовательной программой по холестерину. В результате дозировка статинов должна быть увеличена или добавлено дополнительное лечение для достижения целей лечения. Увеличение дозы статинов может привести к снижению переносимости и потенциальным проблемам безопасности, что способствует высокой частоте отмены статинов и их назначению в низких и часто неэффективных дозах. Кроме того, хотя эффективность увеличения дозы варьируется в зависимости от статинов, в целом было обнаружено, что удвоение дозы сверх минимальной эффективной дозы снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в сыворотке только на дополнительные 6 процентов.

Takeda Global Research and Development Center, Inc. разрабатывает перорально активный ингибитор скваленсинтазы TAK-475 (лапакистата ацетат) для лечения дислипидемии. Ацетат лапаквистата ингибирует биосинтез холестерина путем ингибирования фермента скваленсинтазы, который катализирует превращение фарнезилдифосфата в сквален-предшественник на последних этапах производства холестерина.

В этом исследовании будет оцениваться эффективность лапаквистата ацетата при одновременном назначении с проводимой гиполипидемической терапией при лечении пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Влияние на ХС-ЛПНП и другие параметры липидов, а также безопасность и переносимость лапаквистата ацетата по сравнению с плацебо будут оцениваться в течение 12-недельного периода двойного слепого лечения. Долгосрочная безопасность лечения лапаквистата ацетатом в этой популяции будет оцениваться в течение открытого дополнительного периода. Ожидается, что участие в исследовании продлится до 3 лет.