Effekten av Lapaquistat-acetat administrert sammen med dagens lipidsenkende behandling på kolesterolnivåer i blodet hos personer med homozygot familiær hyperkolesterolemi

I følge Verdens helseorganisasjon er CHD nå den ledende dødsårsaken på verdensbasis. I 2001 forårsaket CHD 7,2 millioner dødsfall og estimater for 2020 indikerer at årlige CHD-dødsfall vil øke til 11,1 millioner. Disse statistikkene tyder på at det er behov for forbedrede alternativer for å behandle hyperkolesterolemi og dyslipidemi.

Balansen mellom kolesterolsyntese, diettinntak og nedbrytning er normalt tilstrekkelig for å opprettholde sunne kolesterolplasmanivåer. Hos pasienter med hyperkolesterolemi fører imidlertid forhøyet lavdensitetslipoproteinkolesterol til aterosklerotisk avsetning av kolesterol i arterieveggene. Følgelig har det i denne populasjonen blitt fastslått at senking av lavdensitetslipoproteinkolesterolplasmakonsentrasjoner effektivt reduserer kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III har derfor identifisert kontroll av lipoproteinkolesterol med lav tetthet som avgjørende for forebygging og behandling av CHD. Ytterligere lipidrisikofaktorer utpekt av National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III inkluderer forhøyede triglyserider, forhøyet ikke-high-density lipoprotein kolesterol (aterogene lipoproteiner) og lave nivåer av high-density lipoprotein kolesterol. Lipoproteiner rike på triglyserider, slik som lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet, ser ut til å bidra til åreforkalkning, mens den tilsynelatende beskyttende effekten av lipoproteinkolesterol med høy tetthet, som sannsynligvis er relatert til høydensitetslipoproteinkolesterol-tilrettelagt transport av kolesterol bort fra aterosklerotiske avleiringer, kan være begrenset ved lave høydensitetslipoproteinkolesterolkonsentrasjoner.

Innledende kostholds- og livsstilstiltak for å kontrollere dyslipidemi er ofte utilstrekkelige, og de fleste pasienter krever farmakologisk intervensjon. Foreløpig er 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A-reduktasehemmere (statiner) de første linjens monoterapier som oftest foreskrives for å redusere lavdensitetslipoproteinkolesterol, etter diett og terapeutisk livsstilsendring. Men med statin monoterapi, klarer mange pasienter ikke å nå National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III anbefalte nivåer av lavdensitetslipoproteinkolesterolreduksjon. Som et resultat må statindosen økes eller en tilleggsbehandling legges til for å oppnå behandlingsmålene. Økning av statindosen kan føre til redusert tolerabilitet og potensielle sikkerhetsproblemer, noe som kan bidra til høye seponeringsrater av statiner og forskrivning av dem ved lave og ofte ineffektive doser. Videre, selv om effektiviteten av å øke dosen varierer mellom statinene, er det generelt funnet at dobling av dosen over den minimale effektive dosen reduserer serum lavdensitet lipoproteinkolesterol med bare ytterligere 6 prosent.

Takeda Global Research and Development Center, Inc. utvikler en oralt aktiv squalensyntasehemmer, TAK-475 (lapaquistatacetat) for behandling av dyslipidemi. Lapaquistatacetat hemmer biosyntesen av kolesterol ved å hemme enzymet squalensyntase, som katalyserer omdannelsen av farnesyldifosfat til squalen-en forløper i de siste trinnene av kolesterolproduksjonen.

Denne studien vil evaluere effekten av lapaquistatacetat samtidig administrert med pågående lipidsenkende terapi ved behandling av personer med homozygot familiær hyperkolesterolemi. Effekten på LDL-C og andre lipidparametre, samt sikkerheten og toleransen til lapaquistatacetat sammenlignet med placebo vil bli evaluert i løpet av en 12 ukers dobbeltblind behandlingsperiode. Langtidssikkerheten ved behandling med lapaquistatacetat i denne populasjonen vil bli evaluert i løpet av en åpen forlengelsesperiode. Studiedeltakelsen forventes å vare inntil 3 år.