단회 및 다회 투여 후 Cefpirome 및 Moxifloxacin의 혈장 및 농양액 약동학

제목: cefpirome 및 moxifloxacin 단일 용량 및 다중 용량 투여의 혈장 및 농양 유체 약동학.

배경: 농양 치료 분야의 광범위한 연구는 화농성 병변을 해결하는 가장 효율적인 수단으로 침습적 배액에 대한 주장을 확립했습니다. 특히, 컴퓨터 단층촬영 유도 경피농양 배액술은 다른 침습적 방법에 비해 장점이 있다는 보고가 반복적으로 보고되고 있다. 그러나 경피 중재적 방법의 적용에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 응고 이상은 금기로 간주되며 안전한 해부학적 접근 경로의 부재, 누공의 존재, 기관의 심각한 염증 또는 고령 환자는 마찬가지로 경피 농양 배액의 낮은 성공률과 관련이 있습니다. 이러한 고려 사항에서 경피적 및 수술적 농양 배액만으로는 농양/감염된 낭종 관련 질환을 앓고 있는 많은 환자에게 만족스럽지 않다는 것이 분명해졌습니다. 일부 환자의 경우 배액을 수행할 수 있는 보다 안정적인 상태로 연결하기 위해 항생제 치료가 시행됩니다. 따라서 적절한 항생제를 선택하는 것이 환자의 전반적인 결과에 중요합니다. 이를 위해 최근 단일 투여 후 및 다중 투여 후 농양액에서 포스포마이신의 농도 시간 곡선을 시뮬레이션하는 모델이 개발되었습니다.

Cefpirome과 moxifloxacin은 화농성 감염의 경험적 치료에 사용될 수 있는 약물이다. 이들은 단일 요법으로 사용되거나 결합될 수 있습니다. 포스포마이신으로 Cefpirome은 연조직에 잘 침투하는 광범위한 스펙트럼(그람 양성 및 그람 음성 병원체)을 가진 4등급 세팔로스포린입니다. Moxifloxacin은 상당한 항균 스펙트럼을 가진 새로운 fluoroquinolone으로 연조직에도 탁월하게 침투합니다. 포스포마이신의 농양액 침투에 대한 최근 연구에서 얻은 방법 및 결과에 대한 경험을 바탕으로 cefpirome과 moxifloxacin의 농양액 및 복부 낭종 침투 특성에 대한 PK 정보를 얻기 위한 파일럿 연구를 시작합니다.

연구 목적: 단일 및 다중 투여 후 농양(낭종)액 및 혈장에서 cefpirome 및 moxifloxacin의 약동학을 결정합니다.

연구 설계: 약동학 파일럿 연구. 약물 농도는 배액 시 농양 액체 및 8시간 동안 혈장에서 결정됩니다.

연구 모집단: 수술 또는 컴퓨터 단층촬영 안내 배액이 예정된 농양 또는 복부 낭종이 있는 환자 20명.

방법: 1) 고압 액체 크로마토그래피 2) 컴퓨터 단층촬영(CT) 이미지 분석 3) 약동학 시뮬레이션 모델

연구 약물: Cefpirome(Cefrom, Aventis): 100mL의 증류수에 용해된 2g을 20분에 걸쳐 단일 또는 다중 용량으로 환자에게 정맥 주사합니다. Moxifloxacin(Avelox, Bayer): 400mg의 단일 또는 다중 용량으로 정제로 환자에게 경구 투여됩니다.

환자: 총 20명의 환자가 연구에 등록됩니다. 그들은 2개의 그룹에 배정될 것입니다. 그룹 1: 단일 용량(n = 12), 그룹 2: 다중 용량(n = 8).

주요 결과 변수: 농양액의 cefpirome 및 moxifloxacin 농도를 측정합니다. 혈장 PK와 농양의 표면 대 부피 비율을 고려하여 농양(낭종)액의 개별 농도 대 시간 곡선을 계산합니다. 개별 약동학 매개변수는 단일 투여 후 정상 상태에서 농양(낭포)액에 대해 결정됩니다: AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

추가 결과 변수: 혈장(단일 용량 및 정상 상태): AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). 고름 및 혈장: MIC에 대한 AUC 및 Cav(ss)의 비율, T>MIC 가능한 경우 다음 매개변수가 결정됩니다. 고름 밀도, 체외 체온에서 고름의 약물 분해 속도, 고름의 pH 값, 고름 점도 및 비중.

환자의 불편과 위험:

세프피롬 투여 후 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다. 과민반응, 피부 알레르기 반응, 발진, 두드러기, 소양증, 약물열, 아나필락시스 반응, 아나필락시스 쇼크, 간질성 신염, 오심, 구토, 복통, 설사, 위막성 대장염, 안면홍조 간 효소 및 혈청 크레아티닌, 혈소판 감소증, 호산구 증가증, 용혈성 빈혈, 과립구 감소증, 무과립구증, 주사 부위의 국소 자극 및 통증, 미각 이상증.

Moxifloxacin 투여 후 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

자주 또는 가끔: 메스꺼움, 설사, 구토, 소화불량, QT 연장, AST 상승, ALT, 빌리루빈, 감마 GT, 아밀라아제, 백혈구 감소증, 프로트롬빈 감소, 호산구 증가증, 혈소판 증가증, 혈소판 감소증, 빈혈, 복통 및 두통, 현기증, 미각 이상증; 흔하지 않은: 무력증, 칸디다증, 흉부 및 요통, 불편감, 다리 통증, 아나필락시스 반응, 아나필락시스 쇼크, 불면증, 소용돌이, 신경과민, 떨림, 감각이상, 불안정, 우울, 환각, 이인화, 운동실조, 구강 건조증, 헛배부름, 변비, 식욕 부진, 구내염, 설염, 빈맥, 부종, 고혈압, 심계항진, QT 연장, 실신, 심방세동, 협심증, 혈관확장, 저혈압, 심실성 부정맥, 비틀림, 고혈당증, 고지혈증, 프로트로민 상승, 황달, 관절통, 근육통, 건염 , 발진, 소양증, 발한, 두드러기, 피부건조증, 약시, 이명, 질염, 간염, 운동실조, 힘줄파열, 고나트륨혈증, 고칼슘혈증, 호중구감소증, 용혈, 일시적인 실명.

총 혈액 손실은 최대 85mL로 제한되며 일반적으로 환자가 견딜 수 있습니다.

위험/이득 평가: CT 및 농양 배액은 표준 진단 및 치료 절차를 나타냅니다. 따라서 CT 또는 농양 배액과 관련된 모든 위험은 연구 절차에 기인하지 않습니다. cefpirome(최대 14회 용량)과 moxifloxacin(최대 7회 용량)의 단일 및 다중 용량은 일반적으로 내약성이 우수하고 부작용이 거의 없습니다.

진행 중인 요법은 연구 절차에 의해 영향을 받거나 변경되지 않습니다. 요약하면, 연구 절차에 의해 환자에게 부여된 위험은 최소화된 것으로 보입니다.